神经生物学重点总结

神经细胞：可参看（组培补充）胶质细胞：星形胶质细胞髓鞘：少突胶质细胞，失望细胞system:轴浆流，可参看组培，生理1slowaxonalflowm2fastaxonalflow需要注意的：antergrade顺方向retrograde返回突触的结构：化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘，抑制性的多在胞体上突触的可塑性；Synapticplasticity可参看生理书P281改变1后突触的受体2前突触的递质数量quantityofneurotransmitters化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性，包括突触传递减弱和突触传递增强两部分。表现为，突触后膜电反应的增强和减弱。广义上讲包括突触传递可塑性，突触发育可塑性，突触形态可塑性，一般未做特殊说明指突触传递可塑性。主要包括：短时程突触可塑性，长时程突触可塑性。短时程突触可塑性包括：突触易化，强直后增强（PTP），突触抑制长时程突触可塑性包括：长时程增强和长时程减弱，LTP，LTD神经递质的条件1）突触前神经元内含有合成该递质的原料和酶系2）递质合成必须储存在突触囊泡以避免被其他酶系水解3）突触前刺激能导致该递质的释放4）该递质可作用于突触后膜上的相应受体，发挥兴奋或抑制效应；直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应5）突触部位存在该递质的快速灭活机制6）递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功能和分布多巴胺：Dopamine分布在中脑的黑质中，神经纤维投射到纹状体，属于椎体外系，使运动协调，协调肌张力，非意识性的控制。此功能减弱，引起帕金森（PD）Parkinson'sdiseasePD的影响因素：环境因素：除草剂导致多巴胺神经元死亡的可能性大，杀虫剂；遗传因素：导致细胞内的蛋白质降解出现异常分布在在VTA腹侧被盖区，与情绪，情感相关，调控情绪，缺乏时，导致Attentiondeficitdisorder、精神分裂症schizophrenia正常情况下，VTA奖赏行为，多巴胺神经元与奖赏行为相关，毒品成瘾受体：促代谢性受体，D1-D5，两种亚型，药理学特征分类D1样受体（D1，D5），D2样受体（D2，D3，D4）D1Gs偶联使cAMP增加D2Gi偶联降低cAMP5-HT脑中的分布：脑干中缝核Raphenucleiinbrainstem,投射广泛脑和脊髓中，5-HT不能穿过血脑屏障，中枢是由脑中合成的，合成原料：色氨酸合成酶：色氨酸羟化酶（TPH），5-羟色氨酸脱羧酶（5-HTPDC），受体：一共有14种受体，一种离子通道，其它都是G蛋白偶联受体重摄取和降解：5-HT在突触间隙中的消除方式5—HT大部分被突触前末梢重摄取，重摄取后，部分进入囊泡重新使用，大部分被线粒体膜上的MAO氧化成为失去活性的5-羟吲哚乙酸，重摄取的转运体为5-HT转运体（serotonintransporter,SERT）,临床应用：1.假说：重症抑郁症（自发，外界刺激，产后抑郁症），情绪低落，原因：脑中5-HT系统功能的低下，抑郁症患者5-HT释放不足处理：a.提高5-HT水平过度应激障碍：激素水平较高，机制：SERT的抑制剂，百忧解（一线药物）副作用：服用后一周内症状加重，加大自杀倾向，3周开始起效,增加成年神经元新生，b消除5-HT的降解途径单胺氧化酶抑制剂：副作用比较大受体：一共有14种受体，一种离子通道，其它都是G蛋白偶联受体5-HT1R:Gi偶联抑制AC，开放K+通道，关闭Ca2+通道，超级化，突触后抑制5-HT2R:Gq偶联IP3↑Cl-电导↑增加Cl-内流缓慢去极化5-HT3R:离子通道Na+电导↑增加阳离子快速去极化5-HT4R、5-HT6R、5-HT7R：Gs偶联激活AC5-HT3R离子通道型受体，Na+离子通道快速去极化，作用：降低CNS中的5-HT能系统可以缓解焦虑焦虑，抑郁，创伤后应急紊乱PDSB（恐惧记忆）海湾战争：闪入relashback，恐惧记忆的异常保持原因：长时程突触反应增强，突触功能的改变，组织胺Histamine生物胺类神经元局限，轴突投射较广脑中：结界乳突体神经元局限，轴突投射较广组织胺神经元，组织胺受体有两种，组胺H1受体和H2受体,功能不重要H1G9/11磷脂肌醇系统H2GsAC系统H3Gi/o?AC系统？在周围组织中比较重要，血管收缩，肥大细胞痒觉的产生相关：急性痒慢性痒：肝功能受损，老年性的瘙痒药物引起的痒觉：吗啡的副作用谷氨酸谷氨酸：脑中最重要的兴奋性递质，合成：Glu不能通过血脑屏障，合成时通过葡萄糖三羧酸循环中产生的α-酮戊二酸转氨酶催化合成GLU，脑中主要是通过谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的所用下水解得到Glu谷氨酰胺循环：释放入突触的Glu，大部分被神经末梢摄取再利用。摄入胶质细胞的GLu在谷氨酰胺合成酶的作用下转变成谷氨酰胺，后者进图伸进末梢后可再经谷氨酰胺酶脱氨基生成Glu，形成神经元和神经胶质细胞中的，“谷氨酰胺循环”。谷氨酸，兴奋性神经毒癫痫：颞叶癫痫，细胞死亡，谷氨酸神经毒性，导致突触后细胞中钙离子过分升高，受体：离子通道型的，NMDA,AMPA,KA快反应的促代谢型的受体Metabotropic，Group1（Gq）：mGluR1和5，活化PLC，将PIP2水解为细胞内第二信使DAG和IP3Group2（Gi）：mGluR2和3抑制AC降低cAMP或者增强AC升高cAMPGroup3（Gi）：mGluR4、6、7、8抑制AC降低cAMP或者增强AC升高cAMP离子型谷氨酸受体：NMDAR，AMPAR，KAR分为NMDA型和非NMDA性受体受体选择性受体激动剂生理效应NMDARNMDA开放离子通道（Na+，Ca2+内流，K+外流引起慢EPSPAMPARＡＭＰＡ开放离子通道（Na+内流，K+外流）引起快EPSPKARKA开放离子通道（Na+内流，K+外流）引起快EPSPNMDANMDA受体4个亚单位围绕通道，NR1是必需亚单位，NR2起调节作用；一般式2个NR1和2个NR2NMDA受体具有独特的电压依赖性，其受体通道被Mg2+堵塞，去极化将Mg2+逐出而打开NMDA受体通道。受配体和膜电位的双重调节。通透：Na+、K+和Ca2+，引起突触后去极化，持续时间为75-90ms，产生慢时程EPSP，一般和AMPAR共存在，NMDA与非NMDA受体毗邻分布，使突触前释放Glu，激活非NMDA受体产生EPSP，当突触后膜去极化到一定程度，NMDA受体通道的Mg2+阻滞作用被移除，NMDA受体通道开放。GABAγ-氨基丁酸大脑中重要的抑制性神经递质，分布于多种抑制性的中间神经元和投射神经元。GABA在大脑皮层的浅层，海马和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高。合成：由谷氨酸脱羧形成，由L-型谷氨酸在谷氨酸脱羧酶（GAD）的作用下，储存和释放：GABA合成后储存在囊泡内，但胞质中浓度也很高，囊泡释放依赖Ca2+,胞质释放不依赖Ca2+，失活：主要重摄取，依靠神经元和神经胶质细胞上的GABA转运体受体：离子通道性：GABAA产生IPSPGABAC氯离子通道，抑制性的电位代谢性的受体：GABABG蛋白偶联受体临床：GABA抗惊厥药物，抑制GABA降解，GABAB:G蛋白偶联受体，介导突触前和突触后抑制，诱导钾通道开放，引起超极化。Gi偶联，多种效应系统偶联，AC，电压依赖型Ca2+通道，钾通道。激动后效应：1调制AC活性2抑制电压门控钙通道打开，3开放钾通道，膜超极化，产生慢IPSP，4突触前GABAB自身受体和异源受体，抑制多种递质释放GABAA：结构类似于N—AChR,有5个亚基围成的离子通道，是氯离子通道，通道开放时，Cl-内流，使膜超级化，主要介导突触后抑制，GABAA的突触后抑制效应具有抗惊厥，抗焦虑和镇静作用临床：GABA抗惊厥药物GABAC：配体门控的氯离子通道，主要分布在视觉通路上。该受体的功能特点是：1对激动剂敏感性高；2通道开放较慢而持久；3不易失敏甘氨酸：中枢系统另外一类重要的抑制性神经递质，主要分布在脊髓前角，延脑和脑桥，大脑小脑含量很低，受体：αβ亚单位构成的五聚体，属于配体门控通道，Cl-通道，引起突触后超级化，产生IPSP，对运动神经元产生抑制作用。甘氨酸有增强NMDA受体通道复合物的作用。AchAcetylcholine乙酰胆碱控制运动的神经元多是胆碱能的神经元合成：乙酰辅酶A和胆碱在ChAT的催化下合成；VAChT（胆碱乙酰转移酶）俗称胆碱乙酰化酶AChE（分布：基底前脑、交感副交感节前、脊髓前角运动神经元受体：毒蕈碱受体M-AChR和烟碱受体N-AChRM1/3/5-Gq；M2/4-Gi/o；外周N1/2;中枢α-BGT敏感和不敏感受体烟碱型受体（N1、N2-骨骼肌）肌松剂临床上阻断N2受体，重症肌无力：（MyastheniaGravis)，是神经肌接头障碍引起的肌肉治疗：抑制免疫力的药胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors)毒蕈碱型受体(M受体）副交感神经的节前节后神经的受体，有机磷农药中毒（胆碱酯酶抑制剂）副交感神经的过度兴奋，恶心，呕吐，腹泻，尿频，心跳减慢，和瞳孔缩小，支气管痉挛和分泌物增强阻断剂：阿托品军事用途：沙林毒剂神经肌肉接头是运动神经元轴突末梢在骨骼肌肌纤维上的接触点。位于脊髓前角和脑干一些神经核内的运动神经元，向被它们支配的肌肉各发出一根很长的轴突，即神经纤维。这些神经纤维在接近肌细胞，即肌纤维处，各自分出数十或百根以上的分支。一根分支通常只终止于一根肌纤维上，形成1对1的神经肌肉接头。从神经纤维传来的信号即通过接头传给肌纤维。神经肌肉接头是一种特化的化学突触，其递质是乙酰胆碱（ACh）。N-achRN–AchR尼古丁受体离子通道型通透K+和Na+肉毒杆菌毒素：破坏SNAP-25，抑制神经递质释放；破坏信号来源；肌肉麻痹，食物中毒，生物武器；治疗肌肉痉挛，除皱美容银环蛇毒素：和AchR高亲和力，不可逆拮抗剂；肌肉麻痹筒箭毒碱：是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物碱；可逆AchR拮抗剂溴新斯的明：胆碱酯酶抑制剂，提高突触间隙的信号强度；治疗肌无力，手术后腹胀和尿储留受体分类，一细胞膜受体1．含离子通道的受体：配体依赖性、电压依赖性2．G-蛋白偶联受体：A族：视紫红质、2肾上腺素受体受体族B族：胰高血糖素/血管活性肠肽/降钙素受体族C族：神经递质/钙受体样受体族3．具有酪氨酸激酶活性的受体二细胞内受体1.胞浆受体：位于靶细胞浆内，如性激素受体、肾上腺皮质激素受体2.胞核受体：位于靶细胞核内，如甲状腺素受体。核受体：激活方式自由穿过细胞膜与核受体结合后与相应的结合甲状腺激素可以自由穿膜，受体结合，进而和相应的DNA结合，调控基因表达水平信号转导的特征时间：即时性；空间：点对点；程度：可调控时间：取决于信号和受体的类别；信号的终止空间：信号和受体的分布，包括细胞内分布；信号和受体的识别特异性；信号传递复合物程度：信号强度；细胞的整体状况；级联放大；信号与信号的相互调控离子通道：配体门控离子通道：重点通道N-AChR（na+/K+）5-HT3R(Na+/K+)NMDAR(Na+/K+、ca+)和非NMDAR(Na+/K+)GABAAR(Cl-)Glycine(Cl-)G蛋白偶联受体特点：七次跨膜α螺旋，只含一条肽链的糖蛋白，Ｎ端在细胞外侧，C端在细胞内，中段为7个跨膜螺旋，3个胞内环，3个胞外环。这类蛋白的共同特点，包浆内的第三个环可以和G蛋白偶联，从而影响腺苷酸环化酶(AC)和磷脂酶C（phosphatidaseC,PLC）等的活性，从而产生第二信使。信息传递途径为：配体→受体→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白→生物学效应。G蛋白广义的G蛋白是指所有能与鸟苷酸结合的蛋白。信号传导中的分为两类，1，细胞膜表面受体偶联的异三聚体G蛋白，在神经系统跨膜传递中表现为最为复杂的一类蛋白，具有与缓慢而复杂的效应特点2，存在不停细胞部位的单体小G蛋白G蛋白的特点：细胞膜上可以与GTP或GDP结合的位于细胞胞浆面