胰岛素分类及使用方案-ppt课件

胰岛素分类及使用方案胰岛素初次在临床使用•1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.•另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁LeonardThompson胰岛素治疗后胰岛素治疗前GlyIleValGluGlnCysCysTheSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnPheValIleCysSerAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrssssssA-链B-链11A2130胰岛素的结构BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-5451015510152025胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量约为5800道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.4胰岛素的生物活性•胰岛素是一种促进合成代谢的激素•促进：–葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖–氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞–肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成•抑制–糖原分解–糖异生–脂肪或蛋白质分解–酮体产生胰岛素——世界上第一个真正有效的治疗糖尿病药物1型糖尿病—内源性胰岛素分泌缺乏•必须胰岛素治疗2型糖尿病—内源性胰岛素分泌不断减少•需要胰岛素治疗胰岛素的结构及生物活性目录胰岛素的治疗方案及使用注意事项231胰岛素分类及特点全球胰岛素的发展趋势不同物种胰岛素结构的组成上有差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS动物胰岛素的特点免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪营养不良（萎缩/增生）水肿（水钠潴留）价格便宜，纯度不高，易发生过敏反应人胰岛素的特点•与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致•免疫原性低、副反应低•使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰岛素，平均剂量减少10％－30％•安全，不具有动物传媒感染的危险性朱禧星.中国糖尿病杂志,1997；5（2）：1274:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰岛素水平µU/ml8:0012:008:00Time理想的胰岛素制剂应模拟生理性胰岛素分泌模式基础胰岛素餐时胰岛素早餐生理性的胰岛素分泌人胰岛素分类短效(餐时)如:诺和灵®R、优泌林R，甘舒霖R中效(基础)如:诺和灵®N、优泌林N，甘舒霖N预混(餐时+基础)如:诺和灵®30R、诺和灵®50R、优泌林70/30、甘舒霖30R,50R短效人胰岛素起始剂量剂量调整3，4•未经过胰岛素给药,全天胰岛素总量0.5单位/公斤体重•正在应用其他胰岛素诊治方案，全天胰岛素总量不变•早、中、晚餐前:均为全天总量的20%•基础胰岛素：全天总量的40%•3餐前30分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位诺和灵®R/优泌林®R，补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖1.诺和灵®R说明书.2.潘长玉主译.Joslin糖尿病学.北京:人民卫生出版社.2005;5:P684.4.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013版).中华糖尿病学杂志.2014;6(7):447-498.补充餐时胰岛素，用于降低餐后血糖1用于强化治疗方案，可与基础胰岛素(比如：诺和灵®N)联合使用1可静脉给药1，可运用于胰岛素泵输注治疗个体化给药剂量需依据患者自身情况2可用于妊娠期及哺乳期患者餐前30分钟注射*3，4中效人胰岛素诺和灵®N/优泌林®N，补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖1.诺和灵®N说明书.2.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.补充基础胰岛素，用于控制空腹血糖1用于强化治疗方案，可与餐时胰岛素(比如：诺和灵®R)联合使用1可用于妊娠期及哺乳期患者不可用于静脉注射，不可运用于胰岛素泵输注治疗起始剂量2剂量调整2•睡前0.2单位/公斤体重/天•根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量，每3-5天调整一次,根据血糖水平每次调整1-4单位，直至空腹血糖达标。•3个月后空腹血糖理想，但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案。短效胰岛素50%中效胰岛素50%中效胰岛素短效胰岛素70%30%预混人胰岛素的剂型例：30/70(诺和灵®30R/优泌林70/30，甘舒霖30R)例：50/50(诺和灵®50R)预混人胰岛素*诺和灵®30R(含有30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素(NPH)的混悬液)*优泌林®70/30(含有30%重组人胰岛素（常规人胰岛素）和70%精蛋白锌重组人胰岛素（中效人胰岛素））*甘舒霖®30R(活性成份：重组人胰岛素；非活性成份：甘油、苯酚、鱼精蛋白、磷酸氢二钠)1.诺和灵®30R说明书。2.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.3.IMSMidasQuantumdata,March2014.起始剂量2剂量调整2•每日两次：0.2-0.4单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前•每日两次：根据空腹血糖和晚餐前血糖，分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量•根据血糖水平，每3-5天调整一次，每次调整1-4单位补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖同时控制基础和餐后血糖水平1，提供简单方便的胰岛素治疗方案中国2型糖尿病防治指南（2013版）推荐预混胰岛素为2型糖尿病患者胰岛素起始方案2诺和灵®30R是全球应用最多的人胰岛素3可用于妊娠期及哺乳期患者餐前30分钟注射不可用于静脉注射，不可运用于胰岛素泵输注治疗预混人胰岛素*诺和灵®50R(含有50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋白锌胰岛素(NPH)的混悬液)1.诺和灵®50R说明书。2.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.3.张樨等.福建医药杂志.2005;27:109-110.诺和灵®50R*兼顾空腹和餐后血糖，个体化治疗的更多选择同时控制基础和餐后血糖水平1，提供简单方便的胰岛素治疗方案中国2型糖尿病防治指南（2013版）推荐预混胰岛素为2型糖尿病患者胰岛素起始方案2诺和灵®50R可溶性中性胰岛素比例高，更适合用于餐后血糖更高的患者3可用于妊娠期及哺乳期患者餐前30分钟注射不可用于静脉注射，不可运用于胰岛素泵输注治疗诺和灵®50R起始剂量2剂量调整2•每日两次：0.2-0.4单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前•每日两次：根据空腹血糖和晚餐前血糖，分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量•根据血糖水平，每3-5天调整一次，每次调整1-4单位生理胰岛素作用模式预混人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌，但它具有短效人及中效人胰岛素的不足预混人胰岛素30R短效人胰岛素起效慢，峰值延迟，造成：需提前30分钟注射、餐后血糖控制欠佳、下一餐前低血糖短效人胰岛素NPH中效人胰岛素（NPH）体内变异性大，有峰值，造成：容易出现低血糖目前人胰岛素制剂不能很好模拟生理性胰岛素分泌生理胰岛素作用模式:餐时相关的胰岛素峰值基础胰岛素胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的不足更好地模拟生理性胰岛素分泌餐时胰岛素门冬胰岛素（诺和锐®）赖脯胰岛素（优泌乐）基础胰岛素地特胰岛素（诺和平®）甘精胰岛素（来得时）甘精胰岛素（长秀霖）预混胰岛素门冬胰岛素30（诺和锐®30）门冬胰岛素50（诺和锐®50）赖脯胰岛素25/75（优泌乐25/75）餐时胰岛素类似物成分门冬胰岛素（以天门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸）赖脯胰岛素（将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换）起效时间10-20分钟15分钟最大浓度时间1-3小时30-70分钟作用持续时间3-5小时2-5小时胰岛素泵√√静脉输注√√儿童患者2岁及以上12岁以上妊娠患者√无有效期/贮藏30个月/4周36个月/28天•与短效人胰岛素相比，速效胰岛素类似物的优点：速效胰岛素类似物的优点餐时注射，灵活方便更好地控制血糖，尤其是餐后血糖显著减少低血糖发生风险更安全，更少发生耐药胰岛素泵中使用更安全门冬胰岛素人胰岛素基础胰岛素类似物诺和平来得时长秀霖成分地特胰岛素（去掉B30位的苏氨酸，在B29位的赖氨酸链接14位脂肪酸侧链）甘精胰岛素（A21位的天冬氨酸被甘氨酸取代，B链的C端加两个精氨酸）重组甘精胰岛素（A21位的天冬氨酸被甘氨酸取代，B链的C端加两个精氨酸）规格预填充装置,300u/3ml预填充装置,300u/3ml笔芯，300u/3ml最大作用时间24小时24小时24小时儿童患者6岁及以上无无妊娠患者√无无老年患者65岁以上无无体重影响体重增加减少体重增加体重增加胰岛素泵否否否静脉输注否否否有效期/贮藏30个月/6周36个月/4周30个月/30天长效胰岛素类似物的优点•与中效人胰岛素相比，长效胰岛素类似物的优点：降糖作用平稳，减少血糖波动作用时间长达24小时，一次注射可有效降低全天血糖水平控制空腹血糖效果更好低血糖减少地特胰岛素：唯一具有体重优势的胰岛素预混胰岛素类似物诺和锐30诺和锐50优泌乐25成分30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素50%可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素起效时间10-20分钟（临餐注射）10-20分钟（临餐注射）15分钟（临餐注射）最大浓度时间1-4小时1-4小时30-70分钟作用持续时间24小时14-24小时18-24小时儿童患者6岁以上18岁以上12岁以上妊娠患者无无无老年患者√√√胰岛素泵否否否静脉输注否否否有效期/贮存24月/4周24月/4周24月/28天预混胰岛素类似物疗效、安全性、方便性更佳•更少的夜间和严重低血糖•餐前立即注射、灵活方便•更好地改善餐后血糖控制•更好地控制糖化血红蛋白胰岛素分类小结通用名商品名类别成分公司人胰岛素生物合成人胰岛素诺和灵R短效正规胰岛素诺和诺德重组人胰岛素优泌林R正规胰岛素礼来精蛋白生物合成人胰岛素诺和灵N中效NPH诺和诺德精蛋白锌重组人胰岛素优泌林NNPH礼来精蛋白生物合成人胰岛素诺和灵30R预混70%NPH+30%正规胰岛素诺和诺德精蛋白生物合成人胰岛素诺和灵50R50%NPH+50%正规胰岛素诺和诺德精蛋白锌重组人胰岛素优泌林70/3070%NPH+30%正规胰岛素礼来3070混合重组人胰岛素甘舒霖30R70%NPH+30%正规胰岛素通化东宝人胰岛素类似物门冬胰岛素诺和锐速效门冬胰岛素诺和诺德赖脯胰岛素优泌乐赖脯胰岛素礼来门冬胰岛素30诺和锐30预混30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素诺和诺德门冬胰岛素50诺和锐5050%可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素诺和诺德精蛋白锌重组赖脯胰岛素优泌乐2525%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素礼来地特胰岛素诺和平长效地特胰岛素诺和诺德甘精胰岛素来得时甘精胰岛素赛诺菲重组甘精胰岛素长秀霖重组甘精胰岛素甘李胰岛素的结构及胰岛素发展的两次革命