自身免疫病

自身免疫与自身免疫性疾病一、概述二、自身免疫免疫性疾病的损伤机制及典型疾病三、自身免疫性疾病的致病相关因素四、自身免疫性疾病的治疗原则一、概述1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念2.自身免疫性疾病的基本特征3.自身免疫性疾病的分类1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念自身免疫（autoimmunity）机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象自身免疫性疾病（autoimmunedisease，AID）机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病细胞克隆选择学说：2.自身免疫性疾病的基本特征1血液中可检测到高效价的自身抗体和（或）与自身物质成分起反应的自身应答性T淋巴细胞2自身抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞造成组织、器官的免疫损伤或功能障碍3病情的转归与自身免疫应答强度密切相关4反复发作、慢性迁延5动物模型的复制及过继转移6遗传倾向、好发于女性7病因不明其中，第1、第2条不可缺少3.自身免疫性疾病的分类•器官特异性•桥本甲状腺炎•突眼性甲状腺肿•胰岛素依赖的糖尿病•非器官特异性•系统性红斑狼疮•类风湿关节炎RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)（一）II型超敏反应引起的AID1.自身抗体引起的细胞破坏性AID2.细胞表面受体自身抗体引起的AID3.细胞外成分自身抗体引起的AID二、AID的损伤机制及典型疾病1）抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID自身免疫性血小板减少性紫癜2）抗细胞表面受体抗体引起的AID毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力重症肌无力：神经肌肉接头传递的自身免疫病（1）胸腺病变（2）IgG增多，血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性3）细胞外抗原的自身抗体引起的AID肺-肾综合症（二）III型超敏反应引起的AID自身抗体-免疫复合物引起的AIDSLE（非器官特异性）多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA...免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝…原因：（1）慢病毒持续性感染（2）Ag-Abcomplex沉积（3）药物应用a.Negativeb.Homogeneouspatternc.Peripheralpatternd.Cytoplasmicpatterne.Nucleolarpatternf.Cytoplasmic+nucleolarpatternImmunofluorescentstainingofANAs(400)abcdefPartIIIAnimalmodela.Negativeb.400c.100d.40ImmunecomplexesdepositinglomeruliabcdPartIIIAnimalmodel（三）IV型超敏反应引起的AIDT细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害ActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBBCD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactiveauto-reactiveMBPormimic三、AID的致病相关因素1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原一）隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺）二）自身抗原发生改变Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性贫血肼苯哒嗪：改变核成分抗核AbSLE样综合症病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干扰FasL表达，T、B增生1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原三）交叉抗原的作用:A型乙型溶血性链球菌vs人心肌Ag12型链球菌vs肾小球基底膜四）分子模拟作用:病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同五）表位扩展(determinantspreading)优势表位(dominantepitope)初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位隐蔽表位(crypticepitope)后续免疫应答中刺激免疫应答的表位2.免疫调节异常一）多克隆刺激剂的旁路活化：微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生自身抗体二）MHCII类抗原的异常表达：IFN-g、IL-1、IL-2、MHCII三）辅助刺激因子表达异常（增高）：四）Th比例失调或功能失衡：Th1/Th2deviation五）Fas、FasL表达异常:Fas/FasL异常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴结病和脾肿大，大量IgG和IgM，包括抗DNA抗体和风湿因子。动物在出生5个月后出现免疫复合物型肾炎和关节炎。大量自身反应性CD4+T细胞，能辅助B细胞产生抗体，而不出现AICD。天门冬异亮亮苯丙AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforinRieux-Laucat,F.,LeDeist,F.,DeSaintBasile,G.,Clementi,R.,Ferrarini,M.,Bregni,M.(2005).AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin.NEnglJMed352:306-307六）其他1胸腺功能的异常肿瘤，胸腺内慢病毒感染胸腺异常胸腺激素不足胸腺T细胞分化成熟障碍B细胞功能亢进自身Ab形成2独特型-抗独特型网络调节异常Ab2b内在影像（同效抗体）自身免疫病3内分泌因素育龄女性：E24遗传二、自身免疫性疾病的治疗原则预防和控制病原体的感染使用免疫抑制剂抗炎疗法细胞因子治疗调节特异性抗体治疗口服自身抗原•掌握自身免疫病的特点•熟悉自身免疫性疾病的损伤机制•熟悉自身免疫病发病的相关因素•了解自身免疫性疾病的治疗原则