乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇

乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇中国石油中心医院王帅兵蒽环类药物在早期乳腺癌中的应用：ABC试验•AnthracyclinesinEarlyBreastCancer:TheABCTrials—USOR06-090,NSABPB-46-I/USOR07132,andNSABPB-49(NRGOncology)•JOURNALOFCLINICALONCOLOGY2017.8.10•IF：24.008•2016ASCO内容蒽环类基石地位结论HER-2(-)蒽环类应用思考五HER-2(+)蒽环类应用三一四二蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章•蒽环类首次分子合成于60年代•蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂–蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。•1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗4蒽环方案超越CMF•EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup(EBCTCG).Lancet2012;379:432–44.复发率全因死亡率0510年年4AC=6CMFTAM(NSABPB-15,B-23)E-CMFCMF(NEAT/BR9601)CEFCMF(MA.5,ICCG)5足剂量足周期是蒽环疗效的保证A60C=A75C=A90C(CALGB9741)E100CE60C(比利时III期)CAF高剂量CAF低剂量（CALGB8541）FEC足剂量组疗程FEC低剂量短疗程（FASG01,FASG05）6ABC辅助性试验由USOR及NSABP联合进行，是三个研究的联合分析。目的：在TC优于AC的证据面前，探讨TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC方案。ABC研究背景JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35•NUMBER23•AUGUST10,20177A:60mg/m2d1C:600mg/m2d1q3×4C:600mg/m2d1q3×4D:75mg/m2d153%LN阳性EBC(n=1016)US9735A:多柔比星C:环磷酰胺P:紫杉醇T/D:多西他赛入组及治疗情况Her-2(-)JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35•NUMBER23•AUGUST10,20178T1-3N+N-ER、PR（-）T≥2cmT1cER、PR（+）组织学Ⅲ级/OncotypeDX≥31(stage1)DX≥25(stage2、3)TC×6q3wD75mg/m2+C600mg/m2N=2094TaxACq3WTACD75mg/m2+A50mg/m2+C600mg/m2AC→TACq3w×4→P80mg/m2qw×12/P175mg/m2q2w×4R主要研究终点IDFS次要研究终点RFIDFS-DCISOS毒性假设HR＞1.18，定义为TC对比TaxAC劣效。中期分析：在总人群中，TaxAC可显著提高侵袭性无病生存率随机取样后年份侵袭性无病生存率%治疗N事件4年IDFSJOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35•NUMBER23•AUGUST10,20179分层分析TC更好TaxAC更好JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35•NUMBER23•AUGUST10,2017HR1.421.121.031.271.381.691.23Hormone-+Nodes01-34-9≥10Overall0.51.01.52.02.53.010HR、淋巴结联合分析TC更好TaxAC更好JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35•NUMBER23•AUGUST10,2017HR1.311.581.340.691.141.461.2311WSGPlanB试验：高风险pN0（T2-4,G2-3,35岁,高PA/PAI-1）或pN+HER2-EBC（N=2449）RTC×6辅助化疗（n=1222）EC×4-D×4辅助化疗（n=1227）41%是pN+42%为G318%HR阴性2017ASCOAbstract504.5年DFS为89.9%[88.1%-91.7%]和90.2%[88.4%-92.0%]5年OS为94.7%[93.4%-96.1%]和94.6%[93.2%-96.0%]12ABC与PlanB基线比较激素受体状态ABCPlanBER或PR（+）69%81%ER及PR（-）31%19%LN+041%59%1-344%35%4-912%5%10+4%2%病理分级低10%64%中37%高51%36%未知2%HER-2阳性患者？HER-2阳性患者SanAntonioBreastCancerSymposium2015HER阳性（FISH）淋巴结阳性和高危淋巴结阴性早期乳腺癌N=3222AC-TAC-THTCHAC×460/600mg/m2多西紫杉醇×4100mg/m21年赫赛汀治疗多西紫杉醇×6/卡铂75mg/m2AUC61年赫赛汀治疗15BCIRG006研究设计GennariA,etal.JNatlCancerInst.2008;100:14-20.汇总分析显示：Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益Testforinteractionchi2=13.7;P.001非蒽环类更好NCICMA-5OverallDBCCG-89-DMilanBrusselsNSABPB15NSABPB11研究HR95%CI蒽环类更好0.61.02.05.00.4P.0001P=1.00.9TotalP=.01HER2阳性0.600.960.841.020.651.350.831.220.750.790.520.910.900.711.000.44-0.820.75-1.230.65-1.080.86-1.200.34-1.270.93-1.970.46-1.490.91-1.640.53-1.060.60-1.050.34-0.800.71-1.170.82-0.980.61-0.830.90-1.11HER2阴性蒽环vs.非蒽环与HER2状态(OS)172017St.Gallen专家共识•HER-2（-）：ER、PR阴性、T1b以上患者，及淋巴结阳性患者，方案应包含蒽环类和紫衫类。•HER-2（+）：T2以上及淋巴结阳性患者应蒽环序贯紫衫类。结论•1、Her-2（-）乳癌患者辅助治疗中，低危患者蒽环类药物有无必要尚有争议；对于高危患者，蒽环类药物仍然不可或缺。•2、Her-2（+）乳癌患者，AC-TH方案既往的循证医学数据更为充分，蒽环类药物仍然重要。思考与探讨•1、脂质体阿霉素可作为复发转移性乳腺癌的治疗用药，但辅助治疗中证据尚少。•2、如何应用分子生物学指标筛选蒽环类药物的优势人群。