过滤器验证

一鸣过滤®技术服务中心第1页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：一鸣过滤®过滤器验证验证内容：客户名称：客户地址：报告号：AV项目号：YVS版本号：Rev.A0需要WORD版本请联系上海一鸣过滤技术有限公司！021-39523527上海一鸣过滤技术有限公司技术服务中心地址：上海市嘉定区嘉罗路1719号电话：[phone]过滤器验证样本一鸣过滤®技术服务中心第2页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：上海一鸣过滤技术有限公司成立于2001年，由核工业第八研究所净化过滤工程技术中心整体改制建立。截至2013年，核八所及一鸣公司专注过滤产品开发应用已有超过50年的历史，主要业务领域为：微孔滤膜的研发生产、滤芯的制造应用、中空纤维超滤膜组件的开发制造、浓缩分离工程的设计施工、过滤器完整性测试仪的开发制造、过滤工艺的技术支持和验证服务。公司产品广泛应用于制药、食品、电子、化工等领域，国内客户3000多家，并已经对外出口。一鸣公司在以下产品拥有50多项国家级科研成果或专有技术：N6、PES、PVDF、PTFE微孔滤膜和滤芯镍、钛、不锈钢、聚四氟乙烯烧结滤芯PS、PVDF中空纤维超滤膜组件FILTESTER系列过滤器完整性测试仪滤芯折叠、焊接、冲洗设备一鸣公司是上海市高新技术企业，中国膜工业协会常务理事单位，微孔膜及滤器的行业标准主任编写单位，微过滤器产品检测中心挂靠单位，被中国技术监督情报协会评为“全国膜产品质量过硬放心品牌企业”。大事记1960-70年代：JLS系列微孔镍管诞生，用于铀同位素分离1980-90年代：JLS系列镍管转向民用，Y、W、M、D介质分别在制药、味精、酶制剂、电子等行业空气过滤领域取得成功1990年代初：N6微孔滤膜小试成功1994年：疏水性PVDF膜大生产成功1998年：承建的50T/H水处理工程2000年：JPF-B系列高通量玻纤凃氟膜申请国家专利2001年：国内第一款PTFE气体除菌滤芯JPF-C系列在一鸣公司诞生2006年：攻克先进PES膜配方技术2008年：FILTESTER系列过滤器完整性测试仪以其先进的算法领先业界2010年：PVDF膜亲水改性成功2012年：验证实验室对外承接验证服务2013年：国内领先的无支持N6/N66膜生产线投产一鸣公司能够自主生产N6/N66、亲水PVDF、PES等滤膜，是国内顶级滤膜和滤芯供应商！一鸣公司具备D级环境要求的生产车间，为客户提供优质产品！一鸣过滤®技术服务中心第3页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：验证服务上海一鸣过滤技术有限公司技术服务中心为满足新版GMP的要求，在国内率先开展客户工艺验证服务。验证接受国际通行的PDA26号报告的指引，采用标准的实验分析仪器，执行规范的实验程序，遵守严格的保密制度。验证项目包括：兼容性、溶出物、吸附性、细菌挑战、颗粒挑战。验证文件验证文件包括滤芯生产厂家提供的出厂验证文件和客户工艺验证文件。出厂验证文件是滤芯质量的证明和滤芯选择的依据，出厂验证文件不能代替客户工艺验证。工艺验证由客户根据产品特性和工艺条件自行完成或委托滤芯生产厂家完成。一鸣公司制药级滤芯出厂验证文件包括：滤膜及滤芯通过第三方细菌挑战测试（ASTMF838-05标准）滤芯组成材料符合食品接触级塑料的要求（美国21CFR170-199部分）滤芯通过欧盟食品接触级塑料组分迁移量测试（2007/19/EC）滤芯符合GB/T5750-2006《生活饮用水输配水设备及防护材料卫生安全评价规范》滤芯浸出液通过《中国药典》二部附录ⅪC异常毒性测试或美国药典USP88生物安全性测试滤芯批生产质量保证书验证特色一鸣公司的验证方案充分模拟客户实际生产条件，确保过滤器验证考虑所有“关键产品特性”和“最差工艺条件”，如溶剂特性、过滤温度、最大压差、pH、离子强度、批处理量、滤芯的预处理和批间处理等。验证具有如下特色：验证方案符合新版GMP和《中国药典》的要求验证满足PDA（美国注射药物协会）26号技术报告的指引验证包括除杂过滤和除菌过滤验证设备均通过国家计量认证验证项目验证内容计时单位验证货号细菌生存性12hYVS1BV细菌挑战12hYVS1BC化学兼容性24hYVS1CV溶出物（NVR）24hYVS1EVN溶出物（TOC）24hYVS1EVT产品润湿完整性检测参数YVS1ITV吸附性YVS1AV颗粒物释放与去除YVS1PR细菌挑战红外分析一鸣过滤®技术服务中心第4页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：有关过滤器验证方案的说明1、兼容性验证：PDA26号报告指定的验证方法有多种，如流速测试、泡点测试、扩散流测试、耐压测试，拉伸强度测试、厚度测试、SEM分析等，最简单的就是完整性测试，即每次使用完毕的完整性测试本身就是兼容性测试的方法。一鸣公司在做兼容性验证时，采用了PDA26号报告强调的“综合验证法”。2、溶出物验证:溶出物验证其本质是“抽提物验证”，直接表现为“不挥发物残留（NVR）”定量和定性验证。NVR法是美国21CFR有关食品接触级材料的指定验证方法，美国药典USP661有关医药行业用塑料容器的溶出物检测方法也指定了NVR法。中国卫生部GB9685-2008《食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准》和国家标准有关食品接触级塑料的溶出物检测方法均为NVR法。所以NVR法是过滤器溶出物验证的最普遍采用的验证方法，且有直接的法规依据。RP-HPLC法、GC-MS、LC-MS法等均为溶出物验证的补充方法。3、溶出物验证的逻辑体系：1）首先确认滤芯所用材料均为食品接触级材料，即材料在水、乙醇、乙酸乙酯、正己烷等常规溶剂中的NVR值符合21CFR或中国相关国家标准值；2）再次确认材料重金属和塑化剂等添加剂的安全性，相关标准为卫生部制定的《生活饮用水输配水设备及防护材料卫生安全评价规范》（2001）、GB9685-2008等；3）确认材料的安全性，相关标准为USP88生物反应测试，生物安全性测试；USP87细胞毒性测试；《中国药典》“异常毒性测试”等；4）过滤器对应具体工艺和药品的验证，这是本次验证的重点。根据PDA26号报告的要求，过滤器厂家提供基本的NVR值规定，综合国内外资料，单芯10英寸滤芯48小时的溶出NVR值应小于100mg（参见USP661），且溶出物的红外图谱符合产品添加剂和自身组成成分特征图谱。4、细菌生存和挑战：细菌挑战的参考标准为ASTMF838-05和PDA26号报告以及《中国药典》灭菌法中的“过滤除菌”，ASTMF838-05规定的挑战水平为107CFU/cm2，《中国药典》规定的LRV值7。需要强调的是这是均指“过滤工艺”的挑战水平，而不是简单的过滤器的挑战水平。5、关于兼容性和溶出物验证时间：按照工艺时间验证，小于12h的，接触时间加倍，大于24小时的，接触时间再增加10%。溶出物两次连续接触48h。6、细菌挑战时间：PDA26号报告规定，验证时间至少为“工艺接触时间”，即工艺时间才是验证的关键因素，若批与批之间有灭菌处理，则验证时间为“单批接触时间”，若批与批之间没有灭菌处理，则接触时间为“连续使用时间”。Productcontacttime.Thebacterialchallengeusingpharmaceuticalproductmustberunforatleastthesamedurationasaproductbatchwillberuninprocessing.*产品接触时间：药品的细菌挑战测试时间至少应与批处理时间一致。一鸣过滤®技术服务中心第5页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：*注：LeesaMcBurnieandBarryBardo.ValidationofSterileFiltration[J].PharmaceuticalTechnology（FILTRATION2004):S13-S23.7、关于重复使用：美国、欧盟、日本等制药企业已经摒弃了滤芯的重复使用，因为现有的验证体系无法支持这种做法。国内的“重复使用”只能是对法规的“独家理解”。参考国外公司关于重复使用的验证方法，重复使用的验证最起码应该做到以下几点：1）证明单批使用工艺细菌挑战水平不低于107CFU/cm2；2)证明多批使用的完整性测试没有问题（即通过兼容性测试）；3）多批使用无纤维脱落，颗粒释放符合要求，无残留，不存在污染和交叉污染的可能性；4）再次确认使用后滤芯通过细菌挑战，注意这里的挑战是“滤芯”而非“工艺”。当然在非严格的条件下，也可以认为使用后的滤芯完整性通过则表明滤芯能够满足细菌截留要求。一鸣过滤®技术服务中心第6页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：确定过滤器对测试液的吸附性方案验证内容：JPS滤芯对的吸附性试验类型：吸附性产品名称：过滤器型号：过滤器货号:验证项目号：YVS版本号：Rev.A0TheinformationcontainedinthisdocumentisthepropertyofYimingCorporationandisfurnishedforusebytheassignedrecipientonly.Thematerialisconfidential,andisnottobedivulgedtootherswithoutspecificwrittenpermissionfromYimingCorporation.本文件包含的所有信息归一鸣公司所有，仅指定的人员可以使用。本文件为机密资料，未经一鸣公司明确的书面允许，不得泄漏给他人。上海一鸣过滤技术有限公司技术服务中心地址：上海市嘉定区嘉罗路1719号电话：[phone]一鸣过滤®技术服务中心第7页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：确定过滤器对测试液的吸附性方案摘要S.1本试验旨在评估一鸣公司过滤器对客户工艺流体的吸附性。S.2具有吸附作用的材料包括膜、硬件、支撑材料等。流速、产品浓度、接触时间、防腐剂浓度、温度和pH都可能影响吸附水平。S.3根据验证方法的不同，吸附验证可以分为直接验证法和间接验证法。S.4直接验证法是指直接测试过滤前后产品组成、浓度、pH、防腐剂浓度的变化，判断滤芯对产品的吸附性。直接验证的接触方式可分为模拟接触和模拟灌装。S.5间接验证法是指在无法直接测试产品组成、浓度等参数时，通过接触前后滤芯或滤膜重量的变化间接反映过滤器与产品的吸附作用。S.6过滤器对产品吸附极小，即过滤后的产品组成、浓度、pH等参数符合相关标准，则认为过滤器不会因为吸附作用对产品质量造成影响。S.7过滤器对产品有轻微吸附，即尽管过滤器对产品有一定吸附作用，但滤液仍然满足相关标准，为尽量消除吸附影响，可以预先将过滤器浸泡在产品中，以消除吸附影响。S.8过滤器对产品有严重吸附，即滤液无法满足相关标准对产品质量要求，则需要建立预处理方案（如冲洗、浸泡）或改变操作参数或重新选择合适的膜材。一鸣过滤®技术服务中心第8页/共20页客户名称：项目号：验证项目：吸附性验证发布日期：1目的本试验旨在评估一鸣公司过滤器对客户工艺流体（以下简称“产品”）的吸附性，以确认滤芯不会对产品有效成分产生吸附，影响滤液品质。2范围2.1本方案适用于一鸣公司制药级过滤器，型号为：。2.2本方案测试液为客户产品。3原理吸附是指膜与产品组分相互结合的物理过程，吸附作用可能会影响产品组成和浓度。具有吸附作用的材料包括膜、硬件、支撑材料等。流速、产品浓度、接触时间、防腐剂浓度、温度和pH都可能影响吸附水平。如果通过小试得出的吸附数据是有效的，则不需要进行大规模测试。如果过滤器对产品的吸附较大，则需要建立预处理方案（如冲洗、浸泡）或改变操作参数或重新选择合适的膜材。根据验证方法的不同，吸附验证可以分为直接验证法和间接验证法。直接验证法：通过测试过滤前后产品组成、浓度、p