美能在感染科、肝病科的应用

MarketingPlanPresentation----美能®主要内容美能产品介绍药理作用临床应用美能的优势美能上市历史20世纪30年代，欧洲研究甘草用于溃疡药1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病1958年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位（铃木宏）1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）1998年，国内专家多中心临床疗效验证2001年，健安公司全国独家代理美能2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）2008年，健安、卫材共同联合推广美能美能®（复方甘草酸苷）的组方构成独特StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能说明书美能®的核心成分（一级代谢产物及有效活性成分）Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.美能®药代动力学药物分布动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1代谢与排泄不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷6小时出现甘草次酸，24小时达高峰，48小时消失。其他脏器肝脏Ref:1.美能针剂说明书2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.主要内容美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用抗炎作用–抑制炎症因子的产生•抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1•抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2–促进抗炎因子的合成和分泌•促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应–抑制补体引起的肝细胞溶解3抑制药物/毒素引起的肝脏损伤4抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.3.FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.4.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.5.王志凌等.肝脏2005;10(3):225-226.6.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-617.李永伟等。中药材。2008年第31卷第03期8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibitionofhepatocellularcarcinomabyglycyrrhizinindiethylnitrosamine-treatedmice.Carcinogenesis20,59-63.Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183独特复方成分支持全面肝脏保护甘氨酸促进谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损伤1,2。有抗肝纤维化的作用2,3结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄半胱氨酸促进谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自胆汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4独特复方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄美能®（复方甘草酸苷）作用机制甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分不经过肝药酶代谢，药物相互作用少极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响主要经粪便排泄甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶作用机制抑制炎症因子的产生•抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1•抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2促进抗炎因子的合成和分泌•促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8独特复方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄主要内容美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势控制ALT是慢性乙型肝炎治疗的重要目标之一慢性乙型肝炎治疗的总体目标：延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持续反复升高更增加肝癌发生的几率5,6,7,8。血清ALT和AST恢复正常即生化学应答是病毒性肝炎治疗的重要目标2•Ref:1)LokASFetal.Hepatology;2009;50(3)•2)慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志.2005.13(12).•3)2008APASLguidelinesforHBVmanagement•4)病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志.2000.8(6).•5)TaraoKetal.CancerFeb.15,1997;Volume79;Number4:P688-694•6)TaraoKetal.Intervirology2000;43:P20-26•7)TaraoKetal.CancerMar.15,2002;Volume94;Number6:P1787-1795•8)TaraoKetal.CancerAug.15,1999;Volume86;Number4:P589-595国内注册临床研究试验设计：多中心前瞻性研究，评价美能在中国CHB治疗中的临床疗效患者选择：1997.9~1998.3，中国北京11家医院共109例患者，107例HBsAg阳性,2例药物性肝炎94名男性，15名女性，年龄16-59岁，其中78%患者30-40岁肝病史最短3年，最长33年试验方法：•ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.•美能100mlqod•静脉点滴•美能2~3片tid•口服•2周•2周•12周•第一阶段•第二阶段•美能100mlqd•静脉滴注中国注册临床：生化指标的改善•ALT•AST•T.Bil•（治疗时间/周）•P0.0001•P0.0001•P0.0001•U/L•U/L•umol/L•ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.中国注册临床:4周针剂治疗后显效率和总有效率•显著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黄疸消退•总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上51.38%59.80%36.62%78.9%83.3%64.8%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%ALT(n=109)AST(n=104)TB(n=71)显著有效率总有效率•ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.中国注册临床:12周片剂治疗后显效率和总有效率•显著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黄疸消退•总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上•ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.美能中国注册临床研究：结论迅速降低ALT、AST特别是ALT和AST水平高的患者，实验前后ALT与AST的差异显著（P0.0001）降低胆红素改善蛋白质代谢，且有血清学转换安全性良好个别出现轻微血压升高、轻微水肿、低血钾、轻度血红蛋白降低，但所有症状在对症处理后均很快恢复，无病例停药或退出被证明值得在临床广泛推广•ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.•ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006试验设计：随机开放平行对照研究患者选择：HBsAg和HBeAg阳性持续6个月以上，HBVDNA≥106copies/ml60例成年CHB患者入组前6个月内至少发生过1次ALT≥2XULN，入组时2ULN≤ALT≤10XULN实验方法：•美能针剂100ml/日•拉米夫定100mg/日•美能片剂75mgTid+拉米夫定100mg/日•拉米夫定100mg/日•3周•21周•24周•联合用药组•n=30•对照组•n=30抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%12周24周对照组联合用药组肝功能复常率（*P0.05）抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想**•ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.200666.7%96.6%86.2%100%治疗期间血清学转换变化率对比•Ref：陈耀凯，王宇明，方蓉etal.,大连大学学报2006;27(4):P31-34治疗期间血清转换率的变化0%13.80%25.90%0%0%20.70%0%5%10%15%20%25%30%012周24周血清转换率SNMC+LVDLVD•P0.05抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧安全性联合用药组仅1例低血钾，1例过性面部浮肿，1例短暂口干，之后均自行缓解对照组仅2例恶心头晕，1周后缓解，因此均无停药或退出结果肝功能复常率：联合用药组优于对照组HBeAg血清转换率：联合用药组优于对照组结论抗病毒药物联合美能可以获得更高的生化复常率美能治疗有助于患者在拉米夫定治疗过程中发生早期HBeAg血清学转换•ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006美能®长期治疗，可以降低肝硬化发生率KumadaH.Oncology.2002;62(Suppl1):94-100美能®长期抗炎治疗降低肝癌发生率Ref:IkedaKetal.DigDisSci2006;51(3):P603-609日本的Ikeda教授在国际上较权威的消化疾病杂志上发表了一项美能治疗慢性丙型肝炎的回顾性队列研究：1249例对干扰素治疗无应答的合并或不合并肝硬化的慢性丙肝患者。在IFN治疗结束后第一