GCP检查中专业检查的流程与技巧

GCP检查中专业检查的流程与技巧王全楚医学资料2王全楚博士科主任、主任医师•国家药监局GCP检查员•济南军区感染病专业主任委员•河南省感染病学会副主任委员•河南省热带医学和寄生虫病副主委•河南医院管理协会传染病分会副主委•济南军区感染病诊疗中心主任•新乡医学院教授、硕士生导师•获军队和省科技进步奖6项。•主编专著8部。发表论文240篇。讲者介绍医学资料3药品现场检查的十三要、戒1要谋定而后动，戒仓促出征2要亲力亲办，戒拿来主义3要多看多问，戒随意指导4要抢占先机，戒错失良机5要捕捉异常，戒熟视无睹6要打破常规，戒循规蹈矩7要敏查勤记，戒雍容懒散8要抽丝驳茧，戒浅尝辄止9要及时梳理，戒留有缺憾----国家FDA药品认证管理中心刘渊副主任医学资料4药品现场检查的十三要、戒10要善于交流，戒强词夺理11要精准报告，戒八股文章12要科学检查，戒机械教条13要智慧负责，戒圆滑躲避医学资料5主要内容一、新申请专业现场检查的基本流程二、复核专业现场检查中的常见问题三、检查员需要重点把握的几个问题医学资料6启动会组织管理（检查与考核）辅助科室检查各专业医疗设施设备制度和SOP评定并撰写现场检查报告结束会议抽查考核一、现场检查基本流程及SOP（听汇报、提问题、查现场）听汇报医学资料71、听汇报：从专业汇报中了解基本信息科室专业特色、学术地位、科研成果等PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等）学科梯队及培训情况病床数、门诊数、住院数管理制度、SOP目录近年参加的药物临床试验情况医学资料8新申请认证专业情况一览表专业地位特色人员PI床位门诊量年收治GCP培训专业SOP呼吸消化血液普外骨科麻醉妇科儿科急诊医学资料92、提问题：GCP知识现场考核GCP及有关药物临床试验的其他法规和规范性文件药物临床试验技术知识本机构，或本专业制定的管理制度、技术设计规范和标准操作规程仪器设备的操作使用医学资料10专业科室临床试验研究团队的组成科主任主要研究者研究者CRC科室秘书（兼二级质量管理员）一级质量管理员受试者医学资料11（1）对专业负责人提问申报药物临床试验新专业目的是什么？新药临床试验项目来后应该怎么做？需要申办者提供什么材料？药检报告来源？专业的质量保证体系如何？临床研究方案制定的主要内容是什么？本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。医学资料12（2）科室秘书的资质要求经过GCP培训具备一定药物临床试验工作经验熟悉药物临床试验法规和流程了解本专业不同药物试验的特殊要求能指导一级质量管理人员工作具有较强的计算机文字处理能力，及一定的档案管理知识医学资料13科室秘书的职责-平时提起并参加科室药物试验管理制度和SOP文件的制定、增补、修订。定期组织科室研究人员进行GCP、SOP等相关知识学习。管理试验相关文件。协调科室相关人员接受视察、稽查、监察。协助管理、分配试验用仪器设备。医学资料14科室秘书的职责-具体试验参与试验方案、SOP制定修改。进行试验成本的预算，协助科主任与申办者洽谈试验协议。协助申办者组织科室启动会。对科室临床试验的质量进行督察。医学资料15不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？SAE的定义、处理及报告盲法有几种？如何设计？什么是盲态审核？Ⅰ级揭盲、Ⅱ级揭盲各期临床试验的定义、目的、最低病例数专业可能涉及的问题医学资料16对照试验设计有哪几类？选择对照药的原则门诊病人如何保证资料可溯源？批件由SFDA发，有效期多长？盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？原始资料包括哪些？专业可能涉及的问题医学资料17监查、稽查、视察的定义PI需签字的文件依从性的计算方式？ITT、PP、SS、FAS的定义PI需要具备的条件总结报告应该包括哪些内容？专业可能涉及的问题医学资料18（3）研究护士（CRC）CRC,clinicalresearchcoordinator，临床研究协调员，又称研究护士studynurse在西方国家，CRC作为一项专门的职业有30多年的历史。欧美CRC的专业背景以护士出身居多，约占60％，其次是药剂师15％～20％；其他还有检验技师、以及有医学、生物学专业背景的CRC，甚至还有秘书等其他专业出身的CRC。除不能直接对受试者进行诊断与治疗以外，CRC的工作范围涉及到临床试验的其他各个方面。医学资料19CRC资质要求有一定的医药与试验研究的基础知识。在独立承担CRC工作前，应培训GCP、医学伦理学、药学、专科知识。责任心强。工作时间、工作场所相对固定。有一定的计算机操作知识。医学资料20CRC工作职责向受试者解释试验目的、试验内容，获取知情同意，帮助研究者进行入组。通过经常的电话随访等手段，及时发现不良事件并追踪预后。按照方案规定的随访时间窗协调受试者与研究者的日程，安排随访时间。实施某些物理检查：如测体温、量血压、心电图检查等。进行临床标本的采集，把要送往中心实验室的标本进行离心等预处理，并确保标本运送前按规定保存。试验药与试验中所用药物的管理：①服药指导、剩余药物的确认、回收，服药依从性的计算等。②合并用药的记录、管理。医学资料21CRC工作职责临床检查结果管理：发现异常结果，及时报告研究者。CRF填写(与临床判断无关的，从原始资料的转录)，电子数据上传。归档试验文件。医学资料22GCP、SOP、monitor、sponsor的含义药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？发现不良事件怎么办？SOP由谁制订，谁来执行？专业护士可能涉及的问题医学资料233、看现场：硬件设施及资料受试者接待室资料柜制度、SOP、证书、论文、研究资料等抢救设备重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）试验药物柜专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）有温、湿度计、药物发放登记本医学资料24检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告。检验科提供各项检查的SOP。检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性。病案室应保证药物临床研究病历可溯源。辅助科室硬件及资料医学资料25实验室数据保存多少年？接受临床试验的标本有无记录？细菌培养标本多长时间处理？辅助科室可能涉及的问题医学资料26文挡资料管理制度药物临床试验各项管理制度药物临床试验质量保证体系标准操作规程本专业药物临床试验方案设计规范本专业药物临床试验急救预案本专业仪器管理和使用的SOP其他有关SOP医学资料27研究人员的培训证明、资质证明（学历、行医资格、技术职称等）专业负责人的履历、在核心期刊上发表的药物研究的论文、参加过药物临床试验的证明专业内部开展的培训证明为开展药物临床试验而拟定的试验药物接收、发放、回收、及剩余药物退回的记录本（表）医学资料28复核专业的文档资料制订有上述新申请专业的管理制度、标准操作规程和研究人员的各项证明药物临床试验工作情况：试验方案、知情同意书、质量保证的实施、试验记录、数据统计与统计分析、试验用药品的管理、不良事件、多中心试验医学资料29正在进行或已完成的临床研究项目资料原批准、新申报专业均必须保证数据可溯源新申报专业尽量提供已参研的项目资料病历记录的及时性和完整性抽查部分资料进行溯源医学资料30二、复核专业现场检查的常见问题医学资料311.临床试验实施前试验机构和专业的资质和研究条件生物等效性试验的床位配备不足（18~24例）临床检测项目外包机构不具备必要条件*研究者的资质不具备资质的人员承担研究者职责PI缺乏足够时间和精力，形式签名伦理委员会批件过于依赖组长单位，缺乏本机构应有的伦理审查方案的修订未及时报送伦理审查或备案SFDA备案及抄送试验机构当地药监部门*医学资料32试验方案和可操作性方案定稿后未见印发的正式版本方案正式版本无研究者和申办者等各方签字方案设计缺乏可操作性导致违背方案试验用药的生产条件和检验报告书GMP证明或承诺文件；检验报告书的品名、批号相关SOP、对研究者的培训缺乏实施方案必要的SOP；培训人员、内容及记录可被研究者接受的合格的监查员对监查员缺乏资质的确认和档案记录医学资料332.试验中：关于伦理和受试者保护在获得伦理委员会批件前就入组病人筛选早于知情同意书的签署知情同意书签名伪造知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改）未告知研究者的联系方式和可能的不良反应未提供知情同意书副本给受试者知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意医学资料34关于伦理和受试者保护知情同意书内容不当、不全或难以理解知情同意的场所不合适知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等）SAE和AE的处置不当、报告不及时试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE医学资料353.研究人员研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致研究者自行进行临床样本的检测而非送交实验室参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录研究者简历未及时更新医学资料363.试验方案的符合性未能按规定保持盲态违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等）受试者不符合入排标准，仍予入组方案规定的检查项目和时间点缺漏未遵循规定的访视时间窗疗效、AE等判断失当发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药未记录合并用药、未禁用规定药物对违反方案的受试者未按规定退出或剔除出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明医学资料374试验原始数据与CRF不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组）原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。受试者日记卡不全或丢失。原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）医学资料38检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印图谱和他人的雷同（心电图、影像资料等）指标值换算时，未记录原始数据的计算公式和计算过程是否异常值及有无临床意义判断明显错误AE及合并用药在CRF中漏报CRF数据录入与原始报告不一致电子数据无法溯源或不一致（设备或软件系统变更？）计算机系统的用户名和密码共享电子CRF未保留最终确认的纸质打印版试验资料和电子数据未按规定归档保存医学资料395试验药品管理的常见问题药品的包装难以维持盲态且无相应措施药物接收记录信息不全、批号不吻合药品分发、回收、销毁记录不准确、不完整、不及时研究中心遗失药品、药品分发错误受试者未向研究中心归还未用完的药品或用过的外包装研究中心未对所分发、使用及归还药物的数量进行计数及核对，数量不平衡药物储存条件不当，未按规定进行温湿度控制过期药物仍用于临床试验医学资料406分析实验室检测的常见问题生物样本及处理过程中的编码缺乏唯一性，混淆样本的采集、前处理、转运和接收、储存缺乏必要的SOP、记录不完整（内部、外包）样本无专人保管、无保管记录，难以查找溯源仪器使用记录与项目实施过程不吻合对照品、参考品等缺乏来源证明、未建立登记管理制度、超过有效期使用检测方法的建立和方法验证的记录不完整重复测定及数据处理原则的SOP缺乏或合理医学资料417质量控制和质量保证体系薄弱机构缺乏足够的资源开展质量监督检查办公条件人员（保证时间和精力，专职化）专业内部的质量控制计算机系统和数据管理缺乏制度专业质控缺乏落实相关记录自查、监查报告和反馈的书面记录不全无发现问题