硝苯地平的临床应用进展

硝苯地平的临床应用进展西北民族大学医学院(730030)08级临床2班摘要硝苯地平(Nifedipine,NF),又名硝苯吡啶，由于它的有效性安全性和耐受性，在临床上已得到较为广泛的应用。心痛定,具有抑制Ca2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,提高心肌对缺血的耐性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,临床常用于冠心病、心绞痛和高血压的治疗。经大量实验室和临床研究。证明它不仅是治疗心血管病的良药，而且对消化、呼吸、神经系统的某些疾患也有较好的疗效，并有抗衰老的功。关键词硝苯地平的临床应用，心血管，消化系统，呼吸系统，神经系统中的应用1心血管系统中的应用1.1难治性心衰硝苯吡啶有较强的扩张小动脉的作用，用于后负荷增加的左心衰竭有一定疗效，日本森木报告[1]1O例重症心衰患者服用硝苯吡啶取得良效。硝苯吡啶lOmg舌下含化5～1O分钟后血液动力学发生明显改善，3O分钟至2小时作用达高峰，持续时间6小时。因硝苯吡啶有较强的扩张小动脉的作用，而不适用于伴有低血压或周围血管阻力降低的心衰患者。1.2心绞痛1.2.1变异型心绞痛日本一家医院以286例变异型心绞痛为对象观察硝苯吡啶(30—60rag／日)的治疗情况，结果有效率为94％。1.2.2稳定型劳力性心绞痛用硝苯吡啶(．30mgll~)有效率与8受体阻滞剂的疗效相近，临床上劳力性心绞痛一般不主张单用钙拮抗剂，而常与硝酸盐类药物(如消心痛)或8受体阻滞剂(如心得安)联用。1.2.3不稳定型心绞痛高润霖等人报告，硝苯吡啶对变异型心绞痛和有严重性固定性冠状动脉病变的劳累性合并自发性心绞痛均有较好疗效，总有效率达90．5％1.3高血压临床上硝苯吡啶对各种病因的高血压均有效，降压作用迅速而可靠，其作用特点如下：用药前患者的血压水平越高，其降压作用越显著、降压效果与用药方式无关、本药口服，舌下含服，温水溶化后灌肠，咽部喷雾均可，有意识障碍的病例使用方便，常放用于急症高血压和高血压急症的快速降压。也适用于老年高血压和台并缺血性心脏病的病例，与其它降压药联合应用治疗各期高血压治疗肺动脉高血压：国外报道_8例不同原因的肺动脉高血压及舌下含服硝苯吡啶lOmg后，肺血管阻力降低41％，全身血管阻力降低39％，心脏指数增加39％。2在消化系统疾病中的应用食道贲门失弛缓症是食管神经肌由功能障碍所致的一种疾病，主要特征是吞咽时食管下端括约肌不能正常松弛，以致食物不能正常通过而滞留于食管内，逐渐引起食管肥厚，扩张增长和扭曲等变化，主要症状有咽下困难，下端胸骨后疼痛，食管返流、呕吐，夜间咳嗽等，国外报道l9例患者于食前舌下含服硝苯毗啶10—20mg，用药15-20分钟后，食管下端扩约肌压力显著下降，药物作用可持续1小时。2.1治疗红霉素静脉滴注导致的胃肠道反应随着小儿支原体肺炎发病率的增多,红霉素仍不失为一种疗效好且价廉的药物,但静脉滴注红霉素中仍有相当一部分病人会出现以腹痛为主的胃肠道反应。陈坚报道[2]在静脉滴注红霉素时,于出现腹痛10～20分钟内给予NF每次0.5mg/K舌下含服或口服,最大量不超10mg。用药10分钟、20分钟、30分钟分别观察腹痛缓解情况,缓解时间明显优于对照组,治疗总有效率93.33%。刘娟亦报道[3],NF对静脉滴注红霉素引起的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应有良好的预作用。NF可阻止钙离子进入胃肠道平滑肌,使兴奋-收缩藕联脱藕联,解除平滑肌痉挛,因此能减轻红霉素所致的胃肠道反应,一般20分钟即可产生疗效。2.2治疗消化性溃疡消化性溃疡是一种多发病、常见病。在消化性溃疡的治疗中,H2受体拮抗剂和H+-K+-ATP酶抑制剂临床已广泛使用。Ca2+通道阻滞剂治疗十二指肠球部溃疡,尤其是伴有高血压患者,已成为热点。敬平[4]用NF治疗十二指肠球部溃疡36例。方法是NF10mg舌下含服,每日3次。对照组服雷尼替丁0.15g,早晚各1次。两组均加用内科对症处理,直到腹痛消失,上消化道症状改善,疗程4～6周。结果治疗组中显效26例,有效7例,无效3例;对照组中显效27例,有效5例,无例。治疗组中有4例患有高血压病,服药结束后血压平均下降3.5kPa。两组比较治疗组疗效优于对照组(P0.05)。陈伦等亦报道[5],采用NF治疗肝硬化并消化性溃疡32例,方法是每天给予口服雷尼替定150mg,2次/天,阿莫西林1g,2次/天,甲硝唑0.4g,3次/天,NF5mg,3次/天,治疗2周。对照组除未用NF外,余与治疗组相同。结果治疗组溃疡愈合率、止痛效果及总有效率,明显优于对照组,止痛时间明显短于对照组。NF能缓解平滑肌痉挛,使血管相对扩张,胃黏膜血流增多,使组织抵抗力和修复力增强,从而促进溃疡愈合。同时NF具降压作用,降压幅度与治疗前的基础血压相关,而对正常人的血压影响不大,故对合并高压、冠心病、心绞痛的消化性溃疡患者,可选用NF。有研究表明[6],NF可抑制肝状细胞合成、分泌内皮素,抑制肝星状细胞收缩,使肝内阻力及门静脉压力降低,从而可用于肝硬化合并消化性溃疡的患者。2.3急性胰腺炎的治疗江洪飞报道了吓治疗急性胰腺炎的临床效果。将对照组行常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用9口服,两组治疗后,就热退、腹痛消失、淀粉酶恢复正常进行对比。结果发现,观察组在临床症状消失、淀粉酶正常所需时间均明显优于对照组（P0.01）且未见明显副作用。表明,NF治疗急性胰腺炎,方法简便,疗效可靠。2.4治疗肛裂肛裂是一种常见病,临床症状表现为便血及便时和便后肛门疼痛,常给患者带来不便和烦恼。田洪裕等[7]采用NF凝胶治疗肛裂疗效满意。治疗方法:治疗组104例,肛周及肛管均匀涂布0.2%NF凝胶,每12小时1次;对照组101例,局部涂布1%达克罗宁油膏,每12小时1次,均以3周为1疗程。治疗期间均设法使大便变软。结果治疗组显效率63.5%,总有效率89.4%,对照组显效率31.7%,总有效率58.4%。两组总疗效比较差异有非常显著意义(P0.01)。现代医学认为,肛门局部血供差和内括约肌张力增高使得肛门局部血流进一步减少是发生肛裂的重要机制,NF能抑制肛裂病人内括约肌细胞外钙进入肌浆内,减少肌纤维的机械性收缩,从而减少氧耗,同时它还有抗炎活性,对微循环的调节功能,使肛管内括约肌松弛,降低肛管压力,增加肛管的血流灌注,从而使疼痛缓解,肛裂愈合。祝明华[8]等用传统方法加NF溶液局部湿敷及肛周局部按摩对混合痔术后中、重度水肿的消退有良效。3妇产科疾病中的应用据报道硝苯吡啶抑制子宫收缩，延迟分娩并治疗痛经，国外报道l0例怀孕不满33周病人使用硝苯毗啶后使分娩至少延期三天以上，从而使胎儿肺发育成熟，无明显副作用，另报道月经头二天服用可治疗痛经。3.1防治早产赵荣衔等[9]将62例妊娠28～36周先兆早产的孕妇随机分为两组,分别口服NF和沙丁胺醇,观察两组用药后保胎效果,新生儿结局及不良反应。结果口服NF后抑制宫缩显效时间为(38.54±11.54)分钟,保胎成功率为83.33%,与沙丁胺醇组比较同样有效。黎培石等[10]报道,采用NF治疗35例早产及先兆早产孕妇,并用硫酸镁治疗作对照组,对比两组的疗效和不良反应。结果观察组保胎成功率为74.29%,对照组为71.43%,两组对比差异无显著性(P0.05)。观察组发生不良反应6例,对照组发生15例,两组对比差异有显著性(P0.05)。有研究认为[11],在妊娠子宫平滑肌细胞上,存在多种Na+、Ca2+、K+、Cl-离子通道,钙通道的激活是子宫收缩的必要条件。NF治疗早产的机制,就是在子宫平滑肌细胞动作电位的复极阶段,选择性地抑制钙内流,从而有效地抑制子宫收缩。NF治疗早产的不良反应少,对孕产妇及新生儿无不良影响,可作为治疗早产的常用药物。在妊娠子宫平滑肌细胞上,存在多种Na+、Ca2+、K+、Cl-离子通道,钙通道的激活是子收缩的必要条件。NF治疗早产的机制,就是在子宫平滑肌细胞动作电位的复极阶段,选择性地抑制钙内流,从而有效地抑制子宫收缩。NF治疗早产的不良反应少,孕产妇及新生儿无不良影响,可作为治疗早产的常用药物。3.2治疗原发性痛经痛经是妇科多见的一种临床症状。病因是各种因素引起子宫肌肉强烈收缩造成宫缺血,而引起疼痛,症状严重者可极大地影响日常生活、工作。金萍等报道[12],采用NF治疗原发性痛经43例,方法是对43例原发性痛经患者,在经期感下腹部疼痛不适时,舌下含服NF,每天3次,每次10mg,连续服用4天,3个月经周期为1个疗程;对照组42例,口服吲哚美辛肠溶片每天3次,每次25mg,其他同治疗组。结果,治疗组显效36例,有效6例,无效1例,总有效率97.7%;对照组显效21例,有效18例,无效3例,总有效率92.9%。结果表明,两组对原发性痛经临床疗效上无差异,但治疗组和对照组的复发率分别为4.8%和43.6%,将对照组17例复发者改用NF,经2～3个月经周期后,基本上无复发,且治疗组不良反应少。小萍[13]用NF治疗严重性痛经50例也取得良好的疗效。NF能抑制平滑肌收缩,松弛血管平滑肌,解除子宫平滑肌痉挛,改善其供血,缓解疼痛。4吸吸系统中的应用硝苯吡啶治疗支气管哮喘，哮喘发作时气道平滑肌细胞内c流通量通过各种途径增加，阻止内流有助于解除平滑肌痉挛，硝苯吡啶为钙拮抗剂，可代替CaH，或竞争载体系统，从而阻止”内流，曹氏用硝苯吡啶治疗哮喘5O例，对照组氨茶碱5O例，两组均配合用抗生素，镇静、吸氧治疗，总有效率92％，对照组78％，两组疗效差异显著(P0．05)。4.1治疗婴幼儿喘憋性肺炎刘宪生[14]用NF治疗婴幼儿喘憋性肺炎80例。方法是治疗组使用NF,0.25～0.5mg/(kg·bpm);每日3次,最大剂量不超过45mg/日,一直用至出院。对照组应用氨茶碱、激素及碳酸氢钠等常规治疗方法治疗喘憋。两组患儿同时采取控制呼吸道感染,氧疗及对症治疗等措施。结果在解除、消除啰音、以及患儿住院时间方面,治疗组明显优于对照组。张淑琴[15]报道用NF0.5mg/次,每日3次,佐以常规抗感染、解痉止咳治疗喘憋型肺炎58例疗效显著。NF可降低细胞内的钙离子的浓度、降低气道的高反应性,减少肥大细胞释放生物递质,减少分泌,舒张平滑肌,改善通气;再者,缺氧的患儿,心脏功能都有不同程度的损害,NF可改善冠状血管的血供,减轻心脏的前、后负荷,增加心脏指数,改善心功能和肺组织的血液循环,使炎症得到修复和渗出物吸收,从而改善通气。4.2治疗慢性喘息性支气管炎慢性喘息性支气管炎是常见呼吸道疾病,急性发作时有典型的支气管平滑肌痉挛、支气管壁水肿和黏液增多等症状。陈大任[16]报道采用NF辅助治疗慢性喘息性支气管炎。方法:治疗组41例,对照组36例,两组均常规抗感染和解痉平喘治疗,而治疗组同时给予NF,首次10～20mg舌下含服,以后改为口服每次10mg,3次/天,连服7～14天。结果治疗组显效34例,有效6例,无效1例,总有效率97.7%;对照组显效15例,有效11例,无效10例,总有效率72.2%.两组总有效率比较差异有显著性(P0.01)。刘甲久[17]用NF,同时选用青霉素、洁霉素、先锋霉素抗感染,个别给氧,治疗50例慢性喘息型支气管炎或支气管哮喘的患者,结果NF的平喘作用优于氨茶碱。慢性喘息性支气管炎患者大多有过敏史,每遇感染、支气管痉挛则引起喘息,单纯应用抗生素不能达到控制喘息,改善症状。本组资料显示,NF辅助治疗慢性喘息性支气管炎具有良好的作用。5在泌尿系统疾病中的应用5.1肾绞痛：曾报道采用NF10mg舌下含服(15rain后若无效再重复一次)，待疼痛缓解后改4hEl服一次，10rag／次。经过188例肾绞痛患者临床治疗观察，结果投药15rain止痛者101倒，20～30rain止痛74例．总有效率93。NF对肌注黄体酮无效的肾绞痛有止痛作用，并发现与哌替啶和阿托品对照治疗的效果无明显差异。5.2肾、输尿管绞痛：徐卓报道20例肾、输尿管绞痛患者，给NF]0rag／次咬啐含服。其中4例曾用山莨菪碱、2例用黄体酮治疗无效。结果：显效11