第二章液体制剂知识目标掌握液体制剂的概念、分类及特点掌

精品课程配套电子教案第二章液体制剂精品课程配套电子教案知识目标掌握液体制剂的概念、分类及特点掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用能力目标能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题学习目标第二章液体制剂第一节概述液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。特点：药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便第一节概述（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂一、液体药剂的分类液体类型微粒大小特征低分子溶液剂1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂第一节概述按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。二、液体药剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。1.极性溶剂的品种及特性第一节概述溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。2.半极性溶剂的品种及特性第一节概述溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3.非极性溶剂的品种及特性第一节概述品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。三、液体药剂的常用附加剂防腐剂第一节概述矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点第一节概述1．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液着色剂第一节概述在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度一、药物的溶解度与溶解速度药物的溶解度四、增加药物溶解度的方法•药物的性质•溶剂的极性•温度•同离子效应和溶液离子强度的影响•pH值的影响•晶型与粒子大小的影响•其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素第二节增加药物溶解度的方法•温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。•搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。•粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。影响药物溶解速度的因素第二节增加药物溶解度的方法二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂第二节增加药物溶解度的方法药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。第二节增加药物溶解度的方法当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂第二节增加药物溶解度的方法难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂第二节增加药物溶解度的方法增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第二节表面活性剂1．表面活性剂的概念表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。一、表面概念和表面活性剂第二节表面活性剂第二节表面活性剂OOOOOOOO（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等第二节表面活性剂（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表面的吸附。表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附第二节表面活性剂二、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂第二节表面活性剂1．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂第二节表面活性剂2．阳离子表面活性剂3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。第二节表面活性剂脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂第二节表面活性剂表面活性剂的基本性质1．胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWW三、表面活性剂的基本性质和应用第二节表面活性剂胶束的结构第二节表面活性剂2．亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。第二节表面活性剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？BABBAAAB＋＋100)-(10016.74.39.5AAWW＋应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等应用第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物第二节表面活性剂1．表面活性剂的增溶作用Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑增溶质在胶束中的浓度↑当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。应用时高于Krafft点温度为宜注意第二节表面活性剂昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程