醒脑静注射液在急诊科中的应用

济世惠民信待天下常军堂二OO八年十二月十三日济民可信醒脑静注射液快速催醒复苏唯一使用天然麝香的急救必备药济民可信醒脑静产品概述青出于蓝•由中医经典急救方剂安宫牛黄丸拆方而来，并经现代制药技术精制而成的水溶性静脉注射液。•注射剂型利于药物吸收，起效迅速，解决了传统丸剂危重、昏迷患者给药的难题。济民可信醒脑静药物组方•天然麝香•栀子•郁金•天然冰片天然麝香为鹿科动物麝的成熟雄体香囊中的干燥分泌物。它主要产于我国的西藏、四川等地。其味辛、性温、气极香，主归心、脾二经。具有辛行、温通、芳香走窜之特长，“能通行十二经”。功效：开窍醒神、通经止痛。天然麝香与人工麝香成分对比•天然麝香有很多有效生物成分(如麝香吡啶、三甲基-环十三酮、抗炎蛋白等)是目前不能人工合成的•人工化学合成的麝香酮由于不是出自生物体内，缺少起码的生物活性且人工合成的麝香含有二甲苯及激素类物质存在潜在不良反应风险【参考文献】梁颖,汪小根.GC-MS发法初步分析天然麝香与人工麝香.中药新药与临床药理2005,16(3):204-205英国对人工麝香含致癌物的产品进行调查•据英国报载，一项研究报告披露人工麝香含致癌物二甲苯（Xylene）后，英国政府已委托科学家调查一系列含人造麝香的药品、化妆品等，以确认其是否会对人体造成危害。据《英国星期日泰晤士报》报道，人工麝香是用价格低廉的化学品二甲苯及其它化学物质制成的，它可以代替极其名贵的天然麝香。英国知名的制造厂为了保证安全，已开始把含有人工麝香的产品回收。另据报道，日本科学家在实验室利用老鼠做试验，发现老鼠服用高剂量的含二甲苯的人工麝香后，易患上肝癌。德国一项详细的研究报告指出，人工麝香进入人体后，大约需要6个月才能得到分解。如果经常使用含人工麝香的日用品，一些有毒的化学物质在体内越积越多,存留在体内的时间也将越来越长，因而会对人体健康造成损害。•天然麝香的主要成分是“麝香酮”，但还含有几十种其它已知的和未知的成分；并且天然麝香中的所有成份都是动物体内的纯天然有机成份。而人工化学合成的麝香酮由于不是出自生物体内，缺少起码的生物活性，治疗效果不如天然的好唯一获准使用天然麝香的醒脑静注射液我公司醒脑静的天然麝香来源于四川阿坝州天然麝香养殖场冰片为龙脑香科植物龙脑香树脂Dryobalanposaromaticagaertnerf.的加工品，或樟脑、松节油等用化学方法合成加工制成品。所以有天然冰片和合成冰片之分。其微寒，味辛苦，归心、脾、肺经，具有“通诸窍，散郁火”“芳香走窜，引药上行”之功。功效：开窍醒神、清热止痛栀子为茜草科植物栀子（GardeniajasminoidesEllis）的干燥成熟果实。性苦、寒、无毒。归心、肺、胃、三焦经。用于热病心烦、高热烦躁、湿热黄疸、血热出血、痈肿疮毒、扭挫伤痛等。功效：泻火除烦、清热利尿、凉血解毒郁金为姜科植物郁金（CurcumaaromaticaSalisb）的块根。性寒味辛、苦，归肝、胆、心经。用于胸腹胁肋诸痛、热病神昏、失心癫狂、经闭痛经、黄疸、吐血、衄血、尿血、血淋等。功效：活血行气、清心解郁凉血止血、利胆济民可信醒脑静药理学研究天然麝香—药理作用药代动力学与药理学研究动物实验表明：进入中枢神经系统各部位，灌胃给药仅需5分钟；静脉给药只需2分钟。双向调节具有兴奋动物呼吸的作用,使动物呼吸频率和深度增加。对离体心脏有兴奋作用，可使家兔、狗、麻醉猫的血压上升。对炎症的早、中、晚三期均有明显抑制效果,尤对早、中期炎症作用较强。抗菌、抗溃疡、抗肿瘤、免疫调节、兴奋子宫、雄激素样作用等。兴奋循环系统作用抗炎症作用其它作用药效学作用迅速通过血脑屏障对中枢神经系统的影响兴奋呼吸系统作用药理学作用能显著提高脑组织SOD活性、降低脑组织MDA和血浆VWF(血管性血友病因子)含量，减轻过氧化损伤大鼠发热实验发现，栀子生品及各种炮制品具有良好的解热作用，但栀子生品解热作用最强。动物实验表明：栀子醇提取物通过口服或腹腔注射给药均有持久性的降血压作用，而静脉注射给药可迅速降压。可抑制炎症早期的水肿和渗出，又可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成。保肝利胆、抗菌、抗肿瘤、止血、抗过敏、修复软组织损伤等作用。抗炎作用其它作用药效学作用对脑组织的保护作用解热作用降压作用栀子—药理作用郁金—药理作用药理学作用主要机制降低红细胞的聚集性并提高红细胞的变形能力，以及抑制血小板的聚集，从而维持正常的血液粘稠度，降低血流阻力。温郁金提取液可能是通过保护或提高抗氧化酶的活力，减少脂类过氧化物的产生，发挥抗自由基损伤的能力。温郁金注射液具有极明显的降低CGPT活性的作用，对肝功能具有明显的恢复作用。可通过诱导肝脏微粒体细胞色素P450，提高肝脏对肝毒物的生物转化机能，增强肝脏的解毒作用，并可一定程度地对抗或减轻毒物对肝脏的破坏作用。郁金二酮能明显延长家猫的各期睡眠，表明其具有一定中枢神经抑制效应郁金挥发油能调节中毒性肝炎小鼠的体液免疫，具有免疫抑制剂的作用。解毒作用中枢神经抑制作用调节免疫功能作用药效学作用降低血液粘稠度清除氧自由基保肝作用冰片—药理作用药代动力学与药理学作用相对分子量为154.24，其在胃部吸收迅速，进入体循环后，极易透过血-脑屏障进入脑组织，小鼠口服冰片5min后进入脑组织，并且在脑内不会发生蓄积现象。促进某些药物透过血脑屏障，提高其他药物的血药浓度和生物利用度。现有研究表明：冰片本身具有抗炎作用和镇痛作用。刘德福等应用鼠颈上神经节体外培养方法证实，冰片具有促进神经胶质细胞（雪旺细胞）的分裂和生长作用。单味冰片对急性心肌梗塞得麻醉狗产生与冠心苏合丸类似的作用，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血所致的心肌损伤。促进神经细胞的修复作用对心血管系统的作用药效学作用极易通过血脑屏障与其他药物合用后的药代动力学改变抗炎镇痛消肿作用济民可信醒脑静注射液药效学研究药效学研究•1、催醒复苏•2、退中枢性高热•3、保护脑细胞拮抗阿片受体样作用，降低β-内啡肽水平•增加小鼠的自由活动次数•拮抗吗啡诱导的家兔呼吸抑制•拮抗戊巴比妥诱导的小白鼠睡眠作用陈庆明。醒脑静注射液的药理基础与临床应用。中西医结合实用临床急救。1999，（6）4：191-192杨秀露，徐玮一，龚跃新，等。醒脑静注射液的药理作用研究。中国药房。1993，4（1）：18-19退中枢性高热•保护修复受损的血脑屏障,降低外源性致热原[1]•降低脑脊液前列腺素E2和环核苷酸发热介质[2]•有效地促进高效价干扰素产生[3]•抑制TNF-α的产生，降低内源性致热原[4][1]张建军,朱镇宇,张俊,等。醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤中抗高热和促醒作用的疗效观察。中西医结合实用临床急救，1999，8（1）：5-7[2]谢景峰，等。醒脑静注射液治疗病毒性发热的实验研究。中国中医急症。2000，9（2）：78-79[3]胡红瞩，等。醒脑静注射液抗病毒及诱生干扰素的实验研究。中国中医急症，2000，9（3）：34-36[4]严家川，蒋晓江，张兴利，等，醒脑静对脑出血后意识障碍伴发热患者肿瘤坏死因子α的影响。中国临床康复2004，8（19）：3828-3830脑细胞保护•清除氧自由基•改善脑微循环•抑制全身炎性反应•减轻脑水肿•抑制或干扰神经细胞的凋亡良好的氧自由基清除剂张奕，付强，崔华雷，等。醒脑静注射液清除自由基及对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用研究中国中西医结合急救杂志，1999，6增刊：1-379.324.537.601020304050607080清除率·OHO2LOO·清除氧自由基脑缺血再灌注后自由基的大量形成和脂质过氧化而引起的一连串反应是导致脑缺血再灌注损伤的主要机制之一醒脑静的药理作用:•有效地保护内源性SOD活性•抑制脂质过氧化,降低MDA的浓度SOD是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的氧自由基MDA是脑组织内过氧化脂质的进行物质代谢的一系列结构与成分体内致病因子作用下可引起局部或全身循环障碍影响组织细胞的生理功能改善脑微循环脑缺血灌注损伤(CIRI),血管神经内皮受损导致ET合成增加,ＮＯ合成障碍及大量的超氧阴离子形成,过多降解ＮＯ,导致了ET水平的提高,降低了NO的水平.醒脑静的药理作用:醒脑静可通过保护血管，神经内皮细胞，减少ET的合成和释放,增加ＮＯ合成及清除氧自由基的能力缓解了ＮＯ的降解从而提高机体的ＮＯ水平从而改善了脑微循环.012345670123456789101112131405101520253001234567891011121314乙酰谷酰胺醒脑静TNF-α(ng/L)时间（天）抑制全身炎症反应正常对照组王蕾等,醒脑静对急性重症脑出血致全身炎症反应综合征的早期干预研究[J]中华老年多器官疾病杂志，2007，12（6）：389～391乙酰谷酰胺醒脑静正常对照组IL-1(ng/L)时间（天）降低缺血再灌IL-1β水平抑制脑出血患者TNF-α产生减轻大脑水肿•缺血再灌注3小时后，比较脑组织的干重/湿重表明：使用醒脑静可以明显减轻脑水肿0.157±0.0090.199±0.025P0.01干重/湿重傅强，崔华雷，孙中吉，等。醒脑静注射液对脑缺血-再灌注诱导的脑神经细胞凋亡防治作用的实验研究。中国中西医结合急救杂志。2000，7（3）：144-14600.050.10.150.2模型组醒脑静组模型组醒脑静组抑制神经细胞凋亡202530354045505560细胞凋亡计数梗死面积%醒脑静组缺血再灌注组P0.05傅强，崔华雷，孙中吉，等。醒脑静注射液对脑缺血-再灌注诱导的脑神经细胞凋亡防治作用的实验研究。中国中西医结合急救杂志。2000，7（3）：144-146荧光显微镜下观察染色结果并计数卫生部科研基金资助项目缺血再灌注组脑神经细胞凋亡染色图(TUNEL法，×200)醒脑静治疗组脑神经细胞凋亡染色图(TUNEL法，×200)图中黄色亮点为用TUNEL法染色在荧光显微镜下所见的凋亡细胞，醒脑静治疗后大鼠脑细胞凋亡发生数目明显减少。醒脑静注射液——在急诊科临床应用适应症•各类药物毒物中毒：酒精中毒、一氧化碳中毒、有机磷农药中毒、异烟肼中毒、麻醉药中毒的对症治疗；•重症中暑引起的中枢性高热、昏迷；•肝昏迷、肺性脑病、糖尿病高渗昏迷等；•自缢、溺水、窒息所致的意识障碍等抢救；醒脑静治疗重度急性酒精中毒0%20%40%60%80%100%总有效率醒脑静+常规治疗纳洛酮+常规治疗05101520253035404550意识血压呼吸李康．醒脑静注射液治疗重度急性酒精中毒疗效分析.成都中医药大学学报，2001，24(3):54~55.提示：醒脑静和纳络酮在治疗重症急性酒精中毒总有效率上无显著性差异，但在意识、血压、呼吸恢复时间上有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，醒脑静明显优于纳络酮，尤其是对老龄、全身状况差、既往有心血管病史。意识、血压、呼吸恢复正常时间比较(min,x±s)总有效率比较醒脑静治疗一氧化碳中毒（1）李士玉等.醒脑静对一氧化碳中毒患者的临床疗效及血浆氧自由基的影响济宁医学院学报[J]2005，28（3）：20～2193.80%81.30%0%20%40%60%80%100%总有效率醒脑静+常规治疗常规治疗组醒脑静治疗安眠药中毒（1）汲泓等，醒脑静注射液治疗安眠药中毒疗效观察[J]辽宁医学杂志，2002，16（2）：10112.5037.5037.5019.2041.20330%20%40%60%80%100%脑细胞活化剂醒脑静痊愈率显效率有效率醒脑静治疗安眠药中毒（2）024681012起效时间症状减轻时间症状消失时间醒脑静脑细胞活化剂汲泓等，醒脑静注射液治疗安眠药中毒疗效观察[J]辽宁医学杂志，2002，16（2）：101(x±s,h)循证医学系统评价•现有的临床研究证据表明，醒脑静注射液与对照组比较，有减少脑出血患者的死亡/依赖的趋势，能显著改善神经功能缺损（P＜0.05），提高患者的日常生活能力（ADL）。未观察到严重不良反应。刘鸣吴波