甲氨蝶呤

制作人：刘洪月注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定及临床应用研究甲氨蝶呤甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。•分子式：C20H22N8O5•分子量：454.44•制剂/规格：片剂：5mg、10mg。粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。•类别：抗肿瘤药•主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。临床应用甲氨蝶呤主要的不良反应：1胃肠道反应：主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。2骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。3大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。4肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。5鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。6妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定及临床应用研究•立项依据白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，临床上主要用于白血病的治疗。但甲氨蝶呤的不良反应较多，且其血药浓度的个体差异极大。因此，及时检测甲氨蝶呤的血药浓度对预防其不良反应的发生具有重要的意义。药代动力学•该药口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。•《反相高效液相色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度》色谱条件色谱柱：InertsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：35℃；流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V）；紫外检测波长：313nm；流速：1mL·min－1色谱方法选择《反相高效液相色谱法测定血浆中甲氨蝶呤的质量浓度》色谱条件色谱柱：InertsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：35℃；流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V）；紫外检测波长：313nm；流速：1mL·min－1《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆色谱条件色谱柱：InertsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：40℃；流动相：乙腈—25mmol*L-1磷酸水溶液（17∶83，V/V）；紫外检测波长：306nm；流速：1mL·min－1出峰时间：8---9min《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆色谱条件色谱柱：InertsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：40℃；流动相：乙腈—25mmol*L-1磷酸水溶液（17∶83，V/V）；紫外检测波长：306nm；流速：1mL·min－1出峰时间：8---9min《HPLC法测定注射用甲氨蝶呤含量方法的改进》------吴洪文色谱条件色谱柱：InertsilC8（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：30℃；流动相：乙腈-水-冰醋酸-三乙胺（14∶86∶0.5∶0.3，V/V/V/V）；紫外检测波长：306nm；流速：0.8mL·min－1出峰时间：8---9min《甲氨蝶呤柔性纳米脂质体的构建及表征》-----何花，盛小茜色谱条件色谱柱：Shim-packVP-ODS(150mm×4.6mm,5μm)；柱温：40℃；流动相：乙腈—0.3%磷酸（15:85，V/V，用三乙胺调pH2.5）；紫外检测波长：302nm；流速：0.8mL·min－1出峰时间：2.4min《HPLC法测定甲氨蝶呤的血药浓度》-----余忠色谱条件色谱柱：HypersilBDSC18柱（250mm×4.6mm，5μm）；柱温：35℃；流动相：乙腈-0.02mol*L-1PBS（pH6.5）（10∶90，V/V）；紫外检测波长：306nm；流速：0.8mL·min－1出峰时间：6---7min流动相选用方法小结甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V）甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V）甲醇—0.025mmol*L-1磷酸盐？pH6.71（21∶79，V/V）甲醇—0.01mol*L-1磷酸盐？pH6.84（16∶84，V/V）甲醇—？磷酸盐？pH3.5（10∶90，V/V）甲醇—？磷酸二氢钠pH6.18（17∶83，V/V）甲醇—7.5mmol*L-1磷酸二氢钠pH7.3？（？，V/V）甲氨蝶呤的临床应用概述1、甲氨蝶呤的作用机制2、甲氨蝶呤的药动学2.1吸收2.2分布2.3代谢2.4排泄2.5特殊人群药动学3、临床应用4、药品不良反应5、药物的相互作用6、用法用量6.1推荐剂量6.2特殊人群甲氨蝶呤的HPLC测定方法1、甲氨蝶呤的临床应用现状2、甲氨蝶呤的HPLC测定材料2.1仪器2.2试剂3、甲氨蝶呤的HPLC测定条件3.1标准储备液的配置3.2样品处理3.3色谱条件及色谱分离状况3.4标准曲线及检测限3.5精密度及回收率4、讨论