β-内酰胺类抗生素PPT

β-内酰胺类抗生素青霉素类※※※天然青霉素：青霉素半合成青霉素：氨苄西林、羧苄西林头孢菌素类一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛非典型的β-内酰胺类头霉素类：头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢碳青霉烯类：亚胺培南单环β-内酰胺类：氨曲南β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦β-内酰胺类抗生素分类第一节青霉素类抗生素分类天然青霉素：青霉素G、青霉素H、青霉素F半合成青霉素：耐酸青霉素类：青霉素V（可口服）耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素广谱青霉素类：阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林、替莫西林青霉素（penicillin）※※※又称苄青霉素、青霉素G【理化特性】结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物——临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏——用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解——严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍青霉素——【抗菌作用】不宜作口服。肌内注射t1/2：0.5h长效制剂：普鲁卡因青霉素（水溶性差）苄星青霉素（长效）广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄。肾功能不良者t1/2延长与丙磺舒竞争肾小管酸性分泌通道，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2青霉素——【抗菌作用】1.G+菌高度敏感：球菌——肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌杆菌——白喉杆菌、炭疽杆菌厌氧杆菌——产气夹膜杆菌、破伤风杆菌、难辨杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌——产生青霉素酶青霉素——【抗菌作用】2.G-菌高度敏感：球菌——脑膜炎球菌、韦容球菌杆菌——流感杆菌、百日咳杆菌敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）3.其他螺旋体（梅毒、钩端、回归热、鼠咬热）牛放线菌作用特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好；对G-几乎无效——窄谱。青霉素——临床应用首选用药：@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎@肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎@放线菌病、梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病不良反应※※※※※变态反应常见常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高机制：青霉素降解产物等致敏原所致预防：1）询问过敏史；2）皮肤过敏试验；3）临时配制；4）避免饥饿状态用药；5）一旦发生立即抢救。急救：肾上腺素（首选），氢化可的松等无过敏史，成人7日内，小儿3日内未用过者，进行皮试。有过敏史或皮试强阳性者，10年内不宜再做皮试，10年后也应谨慎不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8h，12~24h内消失机制：形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物螺旋体释放非内毒素致热原对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命不良反应毒性反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎半合成青霉素——耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）广泛应用的口服青霉素耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染，风湿热不宜用于严重感染半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素包括苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等抗菌作用：双氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林耐酶，可口服，胃肠吸收好吸收强弱：双氯西林氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染半合成青霉素——广谱青霉素类特点：1.对G+和G-菌均有杀菌作用2.可口服3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin）对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过用于伤寒、副伤寒，G-菌败血症、肺部、尿路及胆道感染以及脑膜炎、心内膜炎等，严重者合用氨基苷类抗生素广谱青霉素类阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素）抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射主要作用于G-杆菌的青霉素类代表药：匹美西林，美西林，替莫西林作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等第二节头孢菌素类抗生素7-AminoCephalosporanicAcid抗菌机制同PenicillinG第一代头孢菌素特点代表药：头孢氨苄(cefalexin)、头孢唑啉（先锋霉素V）头孢羟氨苄、头孢拉定(cefradine)（先锋霉素VI）对青霉素酶稳定，可被G-菌的-内酰胺酶水解抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染对肾脏有一定毒性第二代头孢菌素特点代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛对多数-内酰胺酶较稳定抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染对肾脏毒性较第一代轻第三代头孢菌素特点头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟代表药：头孢曲松(ceftriaxone)（罗氏芬、菌必治）头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）头孢他定（ceftazidime）（复达欣）——抗绿脓杆菌作用最强对G+菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效对-内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效对肾脏基本无毒性t1/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液第四代头孢菌素特点代表药：头孢匹罗，头孢吡肟（马斯平）头孢利定对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定抗菌谱广，对G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强用于对其他头孢菌素耐药的各种感染对肾脏基本无毒性头孢菌素类不良反应过敏反应皮疹（斑丘疹）——最常见速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏注意：对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救头孢菌素类不良反应肾脏毒性经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！第一代头孢噻吩(先锋霉素I)、头孢噻啶(先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死头孢菌素类不良反应胃肠道反应及菌群失调大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等凝血功能障碍因菌群失调致VitK缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血其它：肝脏毒性，造血系统毒性头孢菌素类不良反应双硫仑（disulfiram）样反应应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。第三节非典型-内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制药代表药：克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦特点自身抗菌作用微弱与-内酰胺酶形成稳定复合物，抑制其活性与-内酰胺类产生协同作用，扩大其抗菌谱，增强其抗菌作用，程度取决于配伍的-内酰胺类复方中含青霉素类者需做皮试-内酰胺酶抑制药复方制剂奥格门丁（augmentin）克拉维酸钾+阿莫西林（1:2）泰门丁（timentin）克拉维酸钾+替卡西林（1:15）优立新（unasyn）舒巴坦+氨苄西林（1:2——复方制剂1:1——分子化）谢谢