肾小球疾病(教学)

2020/8/31肾小球疾病1、掌握原发性肾小球疾病的临床分型及各型的特点。2、熟悉原发性肾小球疾病的病理分型及肾小球疾病的发病机制。2020/8/32肾不仅是人体主要的排泄器官，也是一个重要的内分泌器官2020/8/332020/8/34肾单位（nephron）是组成肾脏结构和功能的基本单位肾脏的结构2020/8/35肾脏的结构-肾单位肾小球肾小囊肾小体近端小管曲部直部细段降支细部升支细部远端小管曲部直部肾小管肾单位glomerulustubule2020/8/362020/8/37【肾脏生理功能】排泄代谢产物，调节水，电解质及酸碱平衡，维持机体内环境的稳定性一、肾小球的滤过功能：滤过率取决于毛细血管内压，肾小球内静水压，胶体渗透压，滤过膜的面积和毛细血管滤过分数。脏层上皮细胞基底膜内皮细胞系膜细胞2020/8/38二、肾小管重吸收和分泌功能肾小球滤过的原尿180L/天，电解质成分与血浆相似，而尿量仅1500ml/天，99%以上的水和电解质被肾小管重吸收。三、肾脏和激素血管活性激素：肾素，血管紧张素，前列腺素族，激肽类系统非血管活性激素：1a-羟化酶，促红细胞生成素。2020/8/39㈡管型尿：蛋白质在肾小管内凝固（尿蛋白性质和浓度、尿液酸碱度以及尿量）清晨尿标本病因：肾小球或肾小管性疾病，炎症、药物刺激使粘蛋白分泌增多【肾脏疾病评估】一、病程估计：急性或慢性二、尿液检查：㈠蛋白尿：蛋白量持续≥150mg/天,排除“假性蛋白尿”微量白蛋白尿：24h白蛋白排泄率30～300mg/d2020/8/310㈢血尿：镜下血尿：新鲜尿离心后沉渣镜RBC≥3个/HP1h尿RBC计数≥10万12h尿RBC计数≥50万肉眼血尿：洗肉水样，血样或有血凝快病因：①泌尿系疾病（肾炎，结石，肿瘤，炎症，损伤，药物损伤，过敏等）②邻近器官疾病波及本系统③全身性疾病：出血性疾病④功能性出血：运动性出血2020/8/311（四）白细胞尿、脓尿和细菌尿:白细胞：新鲜离心尿WBC≥5个/HP或1h新鲜尿液WBC≥40万或12h尿中≥100万脓尿：有蜕变的白细胞尿细菌尿：清洁外阴后无菌技术下采集中段尿标本涂片每个高倍镜视野均可见细菌或培养菌落计数105个/ml时2020/8/312三、肾小球滤过率测定：指肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力。单纯以血肌酐反映GFR不够准确。四、影像学检查：超声显像、静脉尿路造影、CT、肾血管造影、放射性核素检查等。五、肾活检为了明确诊断、指导治疗或判断预后，又无肾穿刺禁忌证时可行肾活检2020/8/313【肾脏疾病常见综合征】一肾病综合征：大量蛋白尿，低白蛋白血症，明显水肿和或高脂血症二肾炎综合征：蛋白尿，血尿，高血压为特点的综合征。急性肾炎综合症：急起病，病程﹤一年。急进肾炎综合症：肾功能急剧恶化，数月发展为少尿或无尿肾功能衰竭慢性肾炎综合症：病程迁延一年以上。三无症状性尿异常单纯性血尿和或无症状蛋白尿，不能解释白细胞尿。四急性肾衰和急进性肾衰竭综合征五慢性肾衰竭综合征：任何原因导致地进行性，不可逆转的肾单位丧失及肾功能损害。2020/8/314【肾脏疾病防治原则】治疗原则：去除诱因，一般治疗，抑制免疫及炎症反应，防治并发症，延缓肾脏疾病进展和肾脏替代治疗。一、肾小球病理及免疫发病机制研究和对慢性肾衰竭发病机制及有关病理生理研究,为制定合适的治疗方案创造了条件，促进了糖皮质激素、细胞毒药物和新型免疫调节剂等的合理应用。环孢素、他克莫司，雷帕霉素，霉酚酸酯等被应用于临床（肾移植预防排斥，难治性肾小球病），但长期疗效、有效剂量及不良反应等还有待于进一步确定。2020/8/315二、降压治疗肾小球病常伴BP升高,CRF患者90%BP升高。持续BP升高是加速肾功恶化重要原因之一。应选择延缓肾功恶化、有肾保护作用ACEI及ARB类降血压药.2020/8/316三、减少尿蛋白治疗由于蛋白尿本身对肾的有害作用，故不仅要重视病因治疗减少尿蛋白，也要重视对症治疗，直接减少尿蛋白排泄。四、红细胞生成素、活性维生素D3等广泛应用使CRF者症状及生活质量改善。HMG-COA还原酶抑制剂他汀类药降脂和抗凝治疗在一些肾脏疾病患者中也显示一些独特的治疗作用。2020/8/317五、饮食治疗优质低蛋白饮食；低钠饮食（＜6g/d）；2020/8/318六、肾衰竭的肾脏替代治疗（一）腹膜透析：连续性和间歇性腹膜透析两种。近年腹膜透析技术改进，感染并发症明显减少。（二）血液透析：通过扩散、对流及吸附清除体内积聚的毒性代谢产物，清除体内潴留的水分纠正酸中毒，达到治疗目的。随着透析设备更趋先进治疗效果更好、更安全。2020/8/319（三）肾移植：成功肾移植可恢复正常肾功能（包括内分泌和代谢功能）。长期需用免疫抑制剂。新型免疫抑制剂应用，肾移植存活率明显改善。七、中西医结合治疗“辩证施治”为肾脏疾病提供了又一治疗手段，大黄、雷公藤，黄芪等制剂作用也已得到很多的实验研究证实。某些中草药（如关木通等）具有肾毒性已得到重视。2020/8/320肾小球疾病概述肾小球疾病系指一组有相似的临床表现(如血尿、蛋白尿、高血压等)，但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾肾小球的疾病。按病因可分为原发性：继发性：狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎、糖尿病肾病遗传性肾小球疾病：Alport综合症2020/8/321原发性肾小球疾病的临床分型急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephritis)急进性肾小球肾炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis)慢性肾小球肾炎(chronicglomerulonephritis)隐匿性肾小球肾炎(latentglomerulonephritis)肾病综合征(nephroticsyndrome)2020/8/322发病机制免疫介导的炎症反应免疫机制（体液免疫和细胞免疫）是肾小球疾病的始发机制，在此基础上炎症细胞（单核－巨噬细胞、中性粒细胞等）和炎症介质（补体、血管活性胺、生物活性肽等）参与下，最后导致肾小球损伤和产生临床症状。2020/8/323（一）体液免疫1.循环免疫复合物（CIC)沉积外源性或内源性抗原刺激机体产生抗体，在血循环中形成CIC，CIC沉积或被肾小球捕捉，激活炎症介质后导致肾炎的产生。一般认为肾小球系膜区和（或）内皮下IC常是CIC的发病所在。2020/8/3242.原位免疫复合物形成血循环中游离抗体（或抗原）与肾小球固有抗原（如肾小球基底膜抗原或脏层上皮细胞糖蛋白）或已种植于肾小球的外源性抗体（或抗原）相结合，在肾局部形成IC，导致肾炎。肾小球基底膜上皮细胞IC常是原位IC的发病所在。2020/8/325（二）细胞免疫细胞免疫在某些类型肾炎发病机制中起到重要作用。微小病变型肾病患者淋巴细胞在体外培养可释放血管通透性因子；急进性肾小球肾炎早期肾小球内常可发现较多的单核细胞。2020/8/326（三）炎症反应炎症介导系统可分为炎症细胞和炎症介质，炎症细胞产生炎症介质，炎症介质又趋化、激活炎症细胞，各种炎症介质又相互促进和制约。炎症细胞：单核－巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板等炎症介质：生物活性肽、生物活性酯、血管活性胺、补体、酶、细胞黏附分子等2020/8/3271、蛋白尿尿蛋白定量＞150mg/d尿蛋白定性阳性若尿蛋白定量＞3.5g/d，称大量蛋白尿多见于肾病综合征机理：肾小球滤过膜屏障破坏分子屏障：电荷屏障：临床表现2020/8/3282、血尿尿沉渣红细胞＞3个/HP血尿来源鉴别：采用新鲜尿沉渣相差显微镜肾小球源性血尿——变形RBC血尿非肾小球源性血尿——均一形态正常RBC血尿机理：肾小球基底膜断裂，RBC通过该裂缝时，受血管内压力挤出时受损，受损的红细胞其后通过肾小管各段又受不同渗透压和pH作用。2020/8/3293、水肿基本病理：水钠潴留A、肾小球滤过率↓肾小管重吸收正常球管失衡B、有效血容量肾素-血管紧张素-醛固酮活性抗利尿激素2020/8/3304、高血压又称肾性高血压机理A：钠、水潴留→容量依赖型高血压以收缩压↑为主B：肾素分泌增多→肾素依赖型高血压以舒张压↑为主C：肾内降压物质分泌减少：激肽释放酶—激肽，前列腺素2020/8/3315、肾功能损害急进性肾炎急性肾衰竭部分急性肾炎一过性肾损害慢性肾炎、肾综慢性肾衰竭2020/8/3322020/8/332急性肾小球肾炎（Acuteglomerulonephritis）2020/8/3332020/8/333概念一组不同病因所至的感染后免疫反应引起的急性弥漫性肾小球炎性病变，临床以血尿、少尿、浮肿和高血压为主要表现。绝大多数为链球菌感染后所致，称之为急性链球菌感染后肾炎。2020/8/3342020/8/334急性链球菌感染后肾小球肾炎Acutepost-streptococcalglomerulonephritis(APSGN)2020/8/3352020/8/335一、流行病学发病日益减少1982年:6947例住院泌尿系统疾病中本病占53.7%1992年：11531例住院泌尿系统疾病中本病占37%春秋季常见，以1、2和9、10月份多见5-10岁多见，2岁以下少见男：女=2：12020/8/3362020/8/336二、病因学A组β溶血性链球菌特定的“致肾炎菌株”继发于咽喉炎(12型)或皮肤感染(49型)2020/8/3372020/8/337三、病理生理v循环免疫复合物v原位免疫复合物v链球菌神经氨酸酶2020/8/3382020/8/338三、病理生理循环免疫复合物氮质血症、尿毒症水肿、高血压、心力衰竭钠水潴留、血容量增加少尿、无尿球管失衡GFR下降肾小球滤过面积下降毛细血管官腔闭塞内皮细胞肿胀、系膜细胞增生蛋白尿、血尿、管型尿肾小球基底膜破坏肾小球炎性病变激活补体及各类炎症物资原位免疫复合物其它因素链球菌致肾炎株2020/8/3392020/8/339四、病理特点：弥漫性渗出性肾小球肾炎大红肾增生性2020/8/3402020/8/340左侧：正常右侧：内皮（E）和系膜（M）细胞增生，上皮下驼峰状电子致密物（D）沉积病理2020/8/3412020/8/341病理PASM-HE染色×400正常PASM染色×100ECPGN2020/8/3422020/8/342病理HE×1000毛细血管内皮增生性肾小球肾炎在油镜下观察可见渗出的中性粒细胞2020/8/3432020/8/343病理Masson×1,000毛细血管内皮增生性肾小球肾炎显示肾小球毛细血管上皮下免疫复合物沉积，即驼峰（Hump）2020/8/3442020/8/344病理PAM－Masson×1000毛细血管内皮增生性肾小球肾炎在毛细血管基底膜外侧可见驼峰2020/8/3452020/8/345上皮侧可见“驼峰状’沉积，右×4000，左×8000病理2020/8/3462020/8/346五、临床表现（重点）典型病例、严重病例、不典型病例80%表现为亚临床型，呈一过性镜下血尿；重者呈少尿性肾功能衰竭2020/8/3472020/8/347临床表现表现血尿蛋白尿大量蛋白尿水肿高血压少尿严重循环充血氮质血症%100805906010-50525-402020/8/3482020/8/348（一）潜伏期呼吸道感染：6-12天皮肤感染：14-28天2020/8/3492020/8/349（二）典型病例水肿Edema血尿Hematuria高血压Hypertension少尿Oliguria2020/8/3502020/8/350水肿占70％轻者在清晨起床时眼睑水肿重者可有浆膜腔积液持续约1-2周即开始消退,长者可达3-4周2020/8/3512020/8/351血尿占50%-70%呈茶褐色或烟蒂水样、洗肉水样1-2周转为镜下血尿2020/8/3522020/8/352（三）严重病例严重循环充血、心力衰竭和肺水肿