微量元素硒与恶性肿瘤的关系

微量元素硒与恶性肿瘤的关系【摘要】恶性肿瘤是继心脑血管病之后，危害人类健康的第二大杀手，为此对恶性肿瘤防治的研究越来越受到广大医务工作者的重视。近年来的研究表明，微量元素硒对动物和人体肿瘤有预防和治疗作用，特别是胃肠道癌和肝癌等受硒的影响最明显，补硒能使其发病率和死亡率下降。硒的防癌抗癌机制是多方面的，其中，硒能增强机体免疫系统功能是其防癌抗癌的重要机机理。【关键词】硒恶性肿瘤预防治疗微量元素硒与恶性肿瘤的关系是硒研究中最为关注的问题。近年来，中、外学者对硒的抗癌作用机理、预防和治疗肿瘤的作用等进行了广泛而深入研究，并获得了有价值的研究成果。1硒的防癌、抗癌机理硒抗恶性肿瘤作用机理的研究有很多报道，但总的来说，其防癌、抗癌的机理仍不十分清楚。可能为[1]：①选择性抑制癌细胞。硒的水平可以明显影响癌基因与抗癌基因的表达。②降低致癌因子的诱变性。硒能降低某些能激活致癌原的羟化酶如芳基羟化酶(A)的活性和提高解毒酶系统如葡萄糖醛基转移酶的活性。③保护机体遗传物质，动物实验中补硒动物组由黄曲霉毒素AFBI所致的染色体异常率明显低于单用AFBI的对照组。④调节谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽磷脂氢过氧化物酶的活性、防止脂质过氧化，保护生物膜不受损害，防止突变。⑤调节机体免疫系统，增强人体免疫系统的抗癌能力。研究表明，硒能增强动物和人的体液和细胞免疫功能，增强T细胞介导的肿瘤特异性免疫，并有利于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的诱导并明显加强CTL的细胞抗毒活性。从而改善病人的细胞免疫功能，硒制剂还能显著提高巨噬细胞吞噬率和放、化疗病人血清IgG、IgA含量，这些结果证实硒制剂是一种有效的免疫调节剂。2硒对动物肿瘤的防治作用大量动物实验表明，在水或饲料中加入硒化合物，浓度范围为0.1~6.0ug/g，可有效对抗化学致癌剂(3—甲基胆蒽，3—甲基4—二甲基氨基偶氮苯，黄曲霉毒素BI等)的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮肤癌、肝癌、结肠癌和乳癌的发生率。在基础饲料中加硒(0.15~0.45ug/g)和水中加硒(0.1~0.5ug/ml)可使小鼠自发肿瘤减少36%~88%[2.3]。70年代，科学家发现硒具有抗肿瘤作用，其后的研究证实硒是乳腺癌、肝癌、皮肤癌、结肠癌和胃癌等的强有力抑制剂。硒对动物肝癌的预防作用受到了人们的重视，研究表明，硒能使二甲基氨基偶氮苯、黄曲霉毒素BI和乙酰氨基芴等化学致癌剂所引起的肝癌发病率下降。Nyandieka与Wakhisi报道了60只大鼠用黄曲霉素致肝癌实验，第1组饲料喂食大鼠为对照组，第2组饲料中加入维生素及硒，两组大鼠均以黄曲霉毒素持续喂食24个月，结果第1组绝大部分大鼠发生肝癌，第2组由于维生素和硒防止黄曲霉毒素诱发微粒体酶变性，故极少发生肝癌[4]。3硒对人体肿瘤的防治作用硒在环境中的分布存在明显的地域差异。医学地理学研究表明，肿瘤的发病率和死亡率与硒的地理分布呈负相关，低硒地区肿瘤的发病率及死亡率较高，肿瘤患者体内硒水平较正常人低，特别是皮肤癌和胃肠癌更为明显。流行病学调查表明，饮食中硒摄人量与乳腺癌、结肠癌和肺癌的死亡率呈明显的负相关[2]。中国预防医学科学院与美国康乃尔大学编写的《中国农村居民营养和膳食状况与癌症死亡率的关系》指出硒营养越差，食管癌和胃癌死亡率越高。中国医学科学院肿瘤研究所于树玉等对江苏省启东县肝癌高发区不同地区的粮硒进行分析，发现硒水平的分布有明显的地理差异，且与肝癌流行呈负相关，例如，在肝癌发病率为15~39人/10万地区，玉米与元麦中硒含量分别为15.1±4.4ug/g和42.3±1.9ug/g，在发病率为60.6人/10万的地区，玉米与元麦中硒含量分别为9.7±0.83ug/g和18.1±4.54ug/g。对该县肝癌死亡率高(55人/10万)、中(35~55人/10万)、低(15~20人/10万)的3个乡居民的血硒水平测定表明，各乡间的差异极显著，提示肝癌死亡率与血硒水平呈负相关。另外，癌症总的死亡率与当地人群血硒水平也呈负相关，其明显程度依次为食管癌、胃癌和肝癌[3.5]。我国学者于树玉等经过10余年的研究，还发现亚硒酸钠可使肿瘤细胞的增殖、分化及恶性表型逆转。李文广和于树玉[6]等报道了江苏省启东肝癌高发人群吃硒盐预防原发性肝癌前瞻性研究。通过观察6年，吃硒盐的居民血硒明显升高。肝癌发病率逐年下降，1984年52.84人/10万，1990年降为34.49人/10万。对照组居民肝癌发病率仍维持较高水平，提示补硒可以防肝癌。1987年启东病毒性肝炎流行，硒盐乡居民肝炎发病率明显较对照组低(P0.01)。于树玉在肝癌高发区，也是贫硒地区，进行了3项营养性补硒预防肝癌的试验：第1项试验在130471例普通人群中，将其分为食加硒食盐(含15ppmNa2SeO3)组及对照组(食普通食盐)为期8年,服硒组肝癌发生率较对照组平均下降49%(P[7]。国外学者的研究提示胃肠道和呼吸道癌受硒的影响最明显。Shamberger在美国、加拿大高硒及低硒地区进行各种肿瘤死亡率的对比，发现高硒地区人群中胃、大小肠、肾、膀胱、乳腺、子宫、卵巢等器官癌肿所致死亡数明显低于低硒区。Schraucer在27个国家中的17个地区调查。也发现硒摄入量及血硒水平与结、直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病发病率呈显著负相关。硒对恶性淋巴瘤、口腔癌等也有一定预防和辅助治疗作用。我国学者报道给口腔癌患者术后补硒能降低复发率，术前补硒口腔肿瘤有不同程度的缩小趋势，大部分患者口腔肿瘤生长出现迟缓和停滞[8]。硒能减轻化疗药物的副反应，增加药物耐受性。硒也能降低顺铂的肾毒性，而不影响其抗癌活性。硒制剂可减轻化疗引起的白细胞下降等。总之，硒作为人和动物体内必需的微量元素，参与体内多种生物酶的合成，具有抗氧化、修复细胞、提高人体免疫力、解毒、排毒等多种功能，特别是对恶性肿瘤的预防和治疗起着重要作用，补硒能使其发病率和死亡率大大降低。