国产与进口头孢哌酮-舒巴坦治疗下呼吸道感染疗效比较

中国药房2010年第21卷第2期ChinaPharmacy2010Vol.21No.2＊副主任药师，副教授，博士。研究方向：药事管理、药品政策、药物经济学。电话：[phone]国产与进口头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染疗效比较何志高＊，翟晓波，鲍思蔚，金丽（上海市东方医院，上海市200120）中图分类号R969.4；R978.1+1文献标识码A文章编号1001-0408（2010）02-0157-02摘要目的：比较国产与进口头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染的疗效。方法：回顾性分析我院近2年进口与国产头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染患者198例和201例的疗效。结果：进口头孢哌酮/舒巴坦组有效率为61.6%，国产头孢哌酮/舒巴坦组有效率为51.7%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：进口头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染住院患者的疗效优于国产品。关键词国产；进口；头孢哌酮/舒巴坦；下呼吸道感染；临床疗效CurativeEffectofDomesticvs.ImportedCefoperazone/SulbactamforLowerRespiratoryInfectionHEZhi-gao，DIXiao-bo，BAOSi-wei，JINLi（ShanghaiEastHospital，Shanghai200120，China）ABSTRACTOBJECTIVE：Tocomparethecurativeeffectofdomesticcefoperazone/sulbactamandimportedoneforlowerrespiratoryinfection.METHODS：Thecurativeeffectsofdomesticevs.importedcefoperazone/sulbactamin201vs.198patientswithlowerrespiratoryinfectioninrecenttwoyearsinourhospitalwereanalyzedretrospectively.RESULTS：Theeffectiveratewas61.6%forimportedproductand51.7%fordomesticproduct.Significantdifferencewasnotedbetween2groupsstatistically（P＜0.05）.CONCLUSION：Importedcefoperazone/sulbactamissuperiortodomesticoneintreatmentoflowerrespiratoryinfection.KEYWORDSDomestic；Imported；Cefoperazone/sulbactam；Lowerrespiratoryinfection；Curativeeffect下呼吸道感染为住院患者常见的感染性疾病，头孢哌酮/舒巴坦为治疗下呼吸道感染常用的抗菌药物。有人在无基础疾病的下呼吸道感染患者中，比较了国产与进口头孢哌酮/舒巴坦的疗效，结果显示2组临床有效率大致相仿[1]。为比较国产与进口头孢哌酮/舒巴坦治疗伴有严重基础疾病患者下呼吸道感染的有效性，笔者回顾性分析我院2006年9月～2008年5月应用国产与进口头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染住院患者的疗效。1资料与方法1.1病例选择全部病例均为住院患者，经临床症状、体征、实验室检查、影像学检查和微生物学检查诊断为下呼吸道感染且病史资料完整者，其中国产头孢哌酮/舒巴坦组（以下简称国产组）201例；进口头孢哌酮/舒巴坦组（以下简称进口组）198例。下呼吸道感染包括慢性支气管炎急性细菌性发作，肺炎、支气管哮喘伴感染、支气管扩张伴感染、急性细菌性支气管炎。其中国产组有32例患者不伴有严重基础疾病，占15.9%；进口组仅有20例患者不伴有严重基础疾病，占10.1%。进口组较国产组患者伴有更多的严重基础疾病，经等级分组资料的秩和检验，2组慢性支气管炎急性细菌性发作、肺炎差异有统计学意义（P＜0.01）。2组疾病状况见表1（表中严重疾病指心、脑、肝、肾和造血系统严重合并症，以及恶性肿瘤、免疫抑制、大手术、休克、呼吸衰竭、肺脓肿、肺间质纤维化等）。1.2治疗方案2组给药方案均为头孢哌酮/舒巴坦1.5～3.0g，静脉滴注，每日2次，疗程均为2～32d。每1.5g国产与进口头孢哌酮/舒巴坦均包含头孢哌酮1g、舒巴坦0.5g。2组均有部分患者联合应用其它抗生素治疗。1.3疗效判断标准按照卫生部抗菌药物临床试验指导原则临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定[2]。将痊愈和显效归类为有效，据此计算有效率。1.4统计学方法包括t检验、非参数秩和检验、按等级分组资料的秩和检验。2结果2.1患者基本情况2组患者的一般情况、基础疾病、疾病严重程度、给药剂量、疗程及合并用药情况见表2（表中病情诊断数指患者所有出院诊断；总剂量指单次使用剂量×每天使用次数×使用天数）。由表2可见，进口组患者比国产组患者病情更严重，但进口组疗程和给药总剂量、联合应用其它抗生素种类、时间和剂量却均较国产组少，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。2.2联合使用其它抗生素情况根据上海市《抗菌药物临床应用指导原则》实施细则（试表12组疾病状况一览表（n）Tab1Diseaseconditionof2groups（n）国产组（201例）慢性支气管炎伴感染肺炎或肺部感染支气管哮喘伴感染支气管扩张伴感染急性支气管炎进口组（198例）慢性支气管炎伴感染肺炎或肺部感染支气管哮喘伴感染支气管扩张伴感染急性支气管炎不伴有严重疾病1312430107030伴有1种严重疾病68232023017101伴有2种严重疾病33160005134000伴有3种或以上严重疾病1480002123000··157ChinaPharmacy2010Vol.21No.2中国药房2010年第21卷第2期行）中抗菌药物临床应用分级管理目录，将与进口和国产头孢哌酮/舒巴坦联合使用的其它抗生素分为非限制使用、限制使用和特殊使用3类。2组同一时间段联合应用其它抗生素的分级情况见表3。表32组同一时间段联合应用其它抗生素的分级情况比较（n）Tab3Classifiedsituationof2groupscombiningwithotherantibioticsduringthesameperiod（n）组别国产组（201例）进口组（198例）无5187非限制22＊9限制153＊107特殊06组间比较：＊P＜0.01comparisonbetween2groups：＊P＜0.01由表3可见，进口组与国产组单药治疗者分别占43.9%和25.4%，国产组联合应用非限制性使用以及限制性使用抗生素者均多于进口组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.3临床疗效2组有效率差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表4。表42组疗效比较（n）Tab4Comparisonofcurativeeffectsin2groups（n）组别国产组（201例）进口组（198例）痊愈134显效91118无效9776有效率/%51.7＊61.6组间比较：＊P＜0.05comparisonbetween2groups：＊P＜0.052.4疗效的影响因素由表2可见，除年龄和性别外，2组其余各项差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。为能剔除混杂因素，采用Logistic逐步回归法，最后确定哪些因素显著影响抗感染疗效。各项参数如下：性别（X1，男＝0，女＝1）、年龄（X2）、疾病诊断数（X3）、入院病情分级（X4，一般＝0，急＝1，危＝2）、国产药或进口药使用时间（X5）、国产药或进口药总剂量（X6）、与国产药或进口药联合应用其它抗生素分级（X7，无＝0，非限制＝1，限制＝2，特殊＝3）、相同时间段联合应用其它抗生素种类（X8）、相同时间段联合应用其它抗生素使用时间（X9）、相同时间段联合应用其它抗生素总剂量（X10）、国产药或进口药（X11，国产药＝0，进口药＝1）、疗效（Y，有效＝1，无效＝2）。剔除的标准是P＜0.05。最后确定回归方程为P/（1－P）＝Exp（－1.0295+0.4151X6+0.7993X11）。X6＝1.514，95%可信限（1.103～2.080），X11＝2.224，95%可信限（1.189～4.161）。从中可看出，使用进口药可使抗感染疗效提高2.224倍，而增加国产药或进口药总剂量可使抗感染疗效提高1.514倍。可见，进口药抗感染疗效优于国产药。3讨论一般认为进口抗生素抗感染疗效优于国产抗生素，但这只是临床医师的一种主观感觉，迄今尚缺乏临床研究资料证实。有学者分别进行了国产与进口克拉霉素治疗呼吸道感染疗效比较，国产与进口左氧氟沙星治疗急性细菌感染疗效比较，国产与进口阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎疗效比较，国产与进口罗红霉素治疗急性细菌感染疗效比较，国产与进口头孢曲松治疗急性胆囊炎胆囊切除术后患者疗效，国产与进口环丙沙星治疗呼吸道和胆道系统感染疗效，结果差异均无统计学意义[3]。又有学者分别评价进口与国产头孢呋辛[4]、进口与国产哌拉西林/他唑巴坦[5]、进口与国产头孢吡肟治疗下呼吸道感染的疗效[6]，结果差异也均无统计学意义。上述这些试验存在2个共同特点：（1）国产组和进口组的受试者均不超过100例；（2）受试者除细菌感染外，不伴有恶性肿瘤，也无严重心、肝、肾、脑、造血系统等疾病，不存在免疫抑制。在临床实践中所要治疗的下呼吸道感染患者往往伴有比较严重的基础疾病，感染不易控制。本研究中，国产组和进口组大多数患者在相同时间段联合应用其它抗生素的条件下痊愈各有13例和4例，分别仅占6.5%和2.0%，就很好地说明了这一点。从某种程度上说，评价国产和进口抗生素对这类感染者的疗效更有实用价值。本研究国产组201例和进口组198例患者中，各有84.1%和89.9%同时伴有1种或以上严重的基础疾病，而进口组疾病严重程度大于国产组，进口组疗程和剂量比国产组少，联合应用其它抗生素的比例、级别比国产组低，相同时间段联合应用其它抗生素的种类、使用时间和剂量比国产品组少，差异均有统计学意义。在这种情况下，在2组各有约200例样本的条件下，结果显示进口组的临床疗效优于国产组，说明对伴有比较严重基础疾病的下呼吸道感染患者，进口组的临床疗效的确优于国产组，Logistic逐步回归结果进一步证实了这个结论。本研究结果显示进口头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染的临床疗效优于国产药。参考文献[1]刘安.进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国药房，2006，17（7）：510.[2]宋阳.国产与进口环丙沙星治疗呼吸道和胆道系统感染的疗效比较[J].上海医药，1997，2：21.[3]侯金成，况兵.国产与进口同种抗生素的药动学和临床疗效比较[J].中国药业，2001，10（3）：63.[4]陈飞.进口与国产头孢呋辛治疗下呼吸道感染成本-效果分析[J].现代医药卫生，2007，23（8）：1134.[5]陈梅莉，秦娥，马友正.进口与国产哌拉西林/他唑巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].海峡药学，2007，19（6）：99.[6]赵彩芸，肖永红，薛峰，等.国产与进口注射用头孢吡肟随机单盲对照治疗呼吸道感染临床研究[J].中国临床药理学杂志，2007，23（3）：163.（收稿日期：2009-10-27修回日期：2009-11-19）表22组病例特征及使用抗生素情况比较Tab2Characteristicsofpatientsandapplicationofantibiot-icsin2groups男性女性年龄/岁疾病诊断数入院病情分级一般急危疗程/d总剂量/g合用其它抗生素种类联合其它抗生素使用时间/d联合其它抗生素总剂量/g国产组（201例）1317072.2±14.3＊＊4.0±2.3＊＊13368010.8±6.2＊59.5±37.4＊