医药生物行业抗PD1单抗免疫疗法新星国内发展元年开启20180809兴业证券35页

请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2-行业深度研究报告目录1、PD-1/PD-L1免疫疗法提高淋巴细胞活性，达到肿瘤免疫治疗效果............-4-2、市场空间大:五大单抗上市获批推升全球销量，2025年有望达500亿美元-6-2.12017年全球销量超90亿美元，未来将保持23.4%年复合增长率..............-6-2.2适应症的获批是药物市场规模扩大的核心驱动力........................................-7-3、PD-1/PD-L1药物疗效汇总：获批多、效果好、范围广................................-8-3.1五大已上市PD-1/PD-L1单抗治疗效果好....................................................-8-3.2PD-1/PD-L1联合用药种类多，协同性强，潜在市场有望扩大.................-11-3.2.1常见PD-1/PD-L1联合使用药物的介绍................................................-11-3.2.2联合用药临床试验疗效协同性强，提高免疫治疗效果.......................-13-3.2.3联合用药研发成差异化竞争关键，潜在市场有望不断扩大...............-16-3.3热门适应症：从“获批+用药”角度分析非小细胞肺癌免疫治疗................-17-4、2018年为PD-1单抗在国内上市元年，市场规模有望达450亿元.............-21-4.1国内肿瘤靶向药优先审批日益加快，驱动PD-1药物快速上市................-21-4.2中国市场空间估算：药品上市后有望达到450亿元...................................-22-5、“4+4”竞争格局成形，优质国产标的加速研发管线布局..............................-23-5.1国内外企业争先研发，PD-1/PD-L1市场呈现“4+4”竞争格局..................-23-5.2PD-1先发优势明显，留给后进入者的机会不多.........................................-25-5.2.1恒瑞医药...................................................................................................-29-5.2.2君实生物...................................................................................................-30-5.2.3信达生物...................................................................................................-31-5.2.4百济神州...................................................................................................-33-5.2.5其他潜力企业...........................................................................................-33-图目录：图1、PD-1/PD-L1靶点作用机理............................................................................-5-图2、PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂作用机理...........................................................-5-图3、Opdivo分季度销售数据（单位:亿美元）..................................................-7-图4、Keytruda分季度销售数据（单位:亿美元）................................................-7-图5、CTLA-4单抗用于肿瘤免疫治疗作用机理.................................................-11-图6、IDO协助肿瘤细胞抑制T细胞作用机理...................................................-12-图7、NKTR-214作为CD122依赖型的激动剂可用于免疫治疗......................-12-图8、VEGF是最有效的促血管生长因子............................................................-13-图9、我国首个PD-1药物从申请到获批时间进程.............................................-22-图10、国内PD-1/PD-L1市场“4+4”竞争格局.....................................................-23-图11、IBI308治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤功效分析............................-31-图12、Opdivo和Keytruda治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤功效分析.......-31-表目录：表1、PD-1/PD-L1单克隆抗体已上市药物信息...................................................-6-表2、PD-1/PD-L1药物上市以来销售额（单位：亿美元）................................-7-表3、PD-1/PD-L1单抗FDA已获批适应症.........................................................-8-表4、已上市PD-1/PD-L1药物临床疗效总结.......................................................-8-表5、Opdivo联合用药试验进展和重要临床数据汇总.......................................-14-表6、Keytruda联合用药试验进展和重要临床数据汇总....................................-15-表7、国内企业有关PD-1/PD-L1单抗联合用药布局情况................................-16-表8、已上市五大PD-1/PD-L1单抗在国内开展的治疗NSCLC临床试验......-17-表9、国产PD-1/PD-L1单抗肺癌适应症的临床试验情况.................................-18-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-3-行业深度研究报告表10、PD-1单抗作为肺癌一线药物之争情况....................................................-19-表11、针对不同PD-L1表达水平的NSCLC患者采取免疫单药/免疫联合化疗/免疫联合免疫的对比性临床试验..............................................................................-20-表12、PD-1单抗药物国内市场空间测算............................................................-23-表13、4大跨国药企在国内开展PD-1/PD-L1单抗研发的临床进展................-24-表14、本土药企在国内开展PD-1/PD-L1单抗研发的临床进展.......................-24-表15、四大重点推荐药企国产创新型PD-1单抗关键性临床数据汇总...........-27-表16、恒瑞医药PD-1单抗SHR-1210临床试验情况........................................-29-表17、君实生物PD-1单抗JS001临床试验情况...............................................-30-表18、IBI308与Opdivo和Keytruda的安全性/生化属性对比.........................-32-表19、信达生物PD-1单抗IBI308临床试验情况..............................................-32-表20、百济神州PD-1单抗BGB-A317研发管线...............................................-33-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-4-行业深度研究报告报告正文前言PD-1单抗作为增强T细胞免疫功能的基础用药，成为各大公司研发必争之地。市场可能认为未来能上市的PD-1单抗会有很多，但我们认为PD-1单抗未来的赢家和行业参与者并不会太多，先发优势会比较明显，后来者必须寻求差异化的临床价值才有可能分羹，可能更多会在联合用药环节寻求新突破。后发劣势主要体现在以下几方面：1）差异化成本高+资源缺乏：一方面，PD-1单药有效的适应症有限，后来者要寻求差异化临床价值，对药企的临床设计能力要求高，越靠后差异化的方案设计就越难，且不排除要做对照，国外PD-1单抗领先获批的公司迅速铺开几百项临床，让后来者差异化的成本越来越大；另一方面，中国优秀的临床人员和研究者很稀缺，先进入者能够优秀抢占临床资源，后进入者如果方案不够新颖则难以找到感兴趣的研究者和招募到足够的临床人员。第三方面，从审批环节看，如果要鼓励创新，PD-1的审批必然越来越严，否则同质化供给太多会形成恶性竞争，不利于创新环境。2）医保支付有限：PD-1药物每个公司都不同，不会以通用名进医保。因此未来已上市PD-1/PD-L1药物最激烈的竞争将集中在医保资源。随着新药越来越多的适应症进入医保，医保承压更大，后进入者进入医保的难度会更大，会进一步影响销售额。目前，国内市场基本形成4（跨国药企：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康）+4（本土创新药企：恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州）的竞争格局。此外也建议关注metoo临床设计但是国内布局早的企业：如乐普医疗（PD-1+伊立替康针对MSI-H二线胃腺癌）、复星医药(PD-1+安维汀类似物)、贝达药业（VEGFR抑制剂+君实生物的PD-1）、科伦药业的PD-L1等，因为国外同类药物联用效果较好，因此，乐普医疗、复星医药、贝达药业有望在联药上取得较好的临床效果。此外我们也建议关注有肿瘤药的公司（这些公司会成为PD-1单抗牵手合作的重要对象），比如石药集团等。1、PD-1/PD-L1免疫疗法提高淋巴细胞活性，达到肿瘤免疫治疗效果PD-1（Programmedcelldeathprotein1），即程序性细胞死亡受体1，是主要表达于T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞表面的参与免疫抑制的跨膜蛋白，是对抗自身免疫反应的免疫检查点之一。PD-1有PD-L1与PD-L2两种特异性配体。研究发现，PD-L1在20%-50%的肿瘤细胞中高表达，