医药行业POCT专题报告研发创新为立足之本产品线品牌渠道为成长之路20190416广证

POCT专题报告：研发创新为立足之本，“产品线+品牌渠道”为成长之路证券研究报告唐爱金（分析师）A1310516100001执业编号：刘锐（研究助理）A1310117050003谭紫媚（研究助理）A13101180800032019年4月16日22➢POCT技术更新速度快，行业龙头需确保自己技术领先：从全球来看，行业主流技术经历了干化学、胶体金、免疫荧光以及微流控更新迭代的过程；我国现阶段以胶体金及免疫荧光技术为主，微流控技术还不成熟，行业壁垒以渠道为主。➢POCT单品种规模小、渠道散：1）POCT品类多、单品规模小：除血糖外，单品种的全球市场规模不足30亿美元。2）POCT产品应用场景丰富、渠道分布散，单点产出较低，对终端渠道的把控能力要求较高。丰富的产品以及渠道是公司突破细分领域天花板的必经之路。➢自主研发+战略并购，助力丰富品类及拓展渠道：从全球行业巨头Alere的发展史来看，通过并购及自主研发造就的丰富产品线以及销售渠道是其持续成长的主要逻辑，而全球领先的技术与产品是关键。➢综合国内POCT企业进行分析：技术层面，目前国产POCT产品主要以胶体金和免疫荧光为主；化学发光法灵敏度高、特异性强，基蛋、热景都已经成功开发化学发光产品，万孚通过收购达成生物进入该领域；微流控反应速度快、高通量、易于微型化，是未来发展的方向，微点生物和理邦仪器都在进行该技术的研发和使用。产品层面，万孚覆盖传染、慢病、毒检、妊娠等领域，产品线最为齐全；基蛋和明德主要业务集中在心血管和感染类产品，受益于分级诊疗推动基层扩容、临床科室需求精细化、胸痛中心打开增量市场，心血管和感染类产品收入规模增速迅猛。渠道层面，万孚与基蛋在国内市场处于领先位置，其中万孚优势区域在华南地区，而基蛋则主要是在华东市场领先；万孚在海外市场略胜一筹。报告摘要33目录1.POCT技术更新快：持续研发创新为立足之本2.POCT单品种规模小、渠道散：打造渠道和品牌壁垒3.Alere发展史经验：“研发+并购”构筑产品和渠道壁垒4.国内企业对比：产品线最全、渠道布局广泛44Part1POCT技术更新快：持续研发创新为立足之本55➢POCT(Point-of-careTesting)从英文字面上看，有两方面意思：一是从时间上理解，在患者发病时刻进行的“即时检验”；二是从空间上理解，在患者现场进行的“床旁检测”(BedsideTesting)。➢POCT可解释为：在患者现场即刻进行采样分析，省去标本在实验室检验时的复杂处理程序，快速得到检验结果的一类新方法。➢POCT有狭义和广义之分。广义POCT泛指接近病人的检验，包括在医院中进行的检验。狭义的POCT是指针对病人，由医生进行或由病人自己进行的检验。➢POCT作为传统检验实验室检验方法的补充，具备检测时间短、空间不受限制和操作简单三大特色。1.1POCT产品在“时间+空间+操作”具备优势前期准备样本收集医生样本运输至实验室病人登记样本前处理样本分析质量控制得出有效结果形成报告解释报告病人POCT66➢随着科学发展和检测技术的不断革新，POCT产品大致经历了定性、半定量、全定量和自动化共四代产品。➢POCT的技术原理主要有：干化学、胶体金、免疫荧光、微流控芯片、化学发光、生物传感器、生物芯片等。其中，干化学逐步被替代，胶体金和免疫荧光成为市场主流技术，而微流控则为未来发展的方向。1.2POCT产品/技术发展历程1st2nd3rd4th以试条试纸为主的定性产品手工操作较少的全定量POCT系统自动化、信息化、智能化的POCT技术平台以板卡比色/半定量仪器阅读为主的半定量产品77➢干化学技术是与传统的“湿化学（溶液化学）”相对比较而言，是指预先将反应所需要的部分或全部试剂固定在具有特殊结构的载体上，将待测样品加于固相载体后，引起待测物与载体上的试剂发生化学反应产生化学信号，通过目测或仪器检测得出待测物的浓度。通常采用反射光度法或差示电极法作为测量手段。1.2.1干化学技术干式生化湿式生化（传统检测）试剂准备工作无需需要定标无需（除强生VITROS)需要稳定性周期长（数月）周期短种类全血可直接上机检测全血不可检测仪器给排水系统无需需要电源无需后备电源（除非大型设备）大多数需要电源装备操作简单便捷（24小时待机）试剂无需设置和准备分析前后无需清洗非专业人员不可操作试剂需准备，存在浪费，测试后清洗预热，测试前的清洁校正磁卡校正每次测试，原则上需要校正保养容易繁琐运转费用样本少，经济样本少，不经济反应条件变动不可变动可变动88➢免疫胶体金技术是以胶体金作为示踪标志物应用于抗原抗体反应的免疫标记技术。胶体金是由氯金酸在还原剂（如枸橼酸三钠）作用下聚合成为特定大小的金颗粒，并由于静电作用成为一种稳定的胶体状态，称为胶体金。最常用的有胶体金免疫层析技术（参考右图及下表）、斑点金免疫渗滤技术（层析方向垂直）。1.2.2免疫胶体金技术基本结构作用技术要求样本垫1.预处理样本，消除干扰因素2.若检测全血样本，加入滤血膜分离血清和血细胞1.特异性强，减少待测物质与样本垫之间的非特异性结合结合物释放垫1.包被胶体金标记的抗体，保证其生物学活性2.样本流过时，标记物释放并与待测物质结合1.流动性好，能够使样本及胶体金标志物流入层析膜2.标志物释放要充分3.多采用亲水性材料层析膜1.固定T线与C线包被的抗体，并保证其生物学活性2.待测样本在膜上毛细流动，并流向反应区1.蛋白吸附能力强2.孔隙度和湿润性适中吸收垫1.吸收反应剩余的样本1.强吸水能力和大吸水体积的亲水材料底板1.支撑层析膜，并和卡板粘合在一起2.避免胶水影响膜的性能1.选取机械强度比较高的材质99➢免疫荧光技术是利用荧光物质标记的抗体进行抗原定位或抗原含量检测的技术，又称为荧光抗体技术。它主要通过检测板条上激光激发的荧光，定量检测以pg/mL为单位的检测板条上单个或多个标志物。目前，用于荧光免疫分析的标记物主要包括荧光素、量子点、上转换纳米粒子等。1.2.3免疫荧光技术➢免疫荧光检测系统由一个荧光读数仪和检测板组成。检测板采用层析技术，分析物在移动的过程中形成免疫复合物。通过检测区域、质控区域的荧光信号值与分析物的不同浓度的比例，获得定标曲线，从曲线上可计算出未知样品中分析物的浓度。➢对于蛋白、病毒、致病菌等带有多个抗原决定簇的大分子抗原，通常采用“三明治”型双抗夹心免疫层析方法，即待测物在流动相作用下先与荧光标记抗体结合，当到达检测线时再与包被抗体结合形成双抗夹心的“三明治”。1010➢微流控芯片以微机电加工为依托，以微通道网络为结构特征，其目标是将生物、化学、医学分析过程中所涉及的采样、预处理、加试剂、混合、反应、分离、检测等操作单元部分或全部集成于一块微米尺度的芯片上，通过对芯片微通道网络内微流体的操控实现全过程分析的自动化。1.2.4微流控技术➢微流控芯片实现了对原有检验仪器的微型化，以此制成便携式POCT仪器可以对待测物进行快速、准确、高通量的检测。11111.2.5其他技术➢化学发光免疫分析是将化学发光与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫分析技术。根据标记物及反应原理的不同，大体可分为直接化学发光免疫分析、化学发光酶免疫分析和电化学发光免疫分析。➢生物传感器是对生物物质敏感并将其浓度转换为电信号进行检测的仪器，由识别元件与适当的理化换能器及信号放大装置构成的分析工具或系统。➢生物芯片又称微阵列，在固相载体芯片表面构建微型生物化学分析系统，将大量生物大分子比如核酸片段、多肽分子甚至组织切片、细胞等生物样品有序地固化于支持物的表面，然后与已标记的待测生物样品中靶分子杂交后对杂交信号进行分析，以实现对核酸、蛋白质、细胞、组织以及其他生物组分的准确、快速、大信息量检测。➢此外还有红外和远红外分光光度法无创测血糖、快速酶标法（如间接血凝）检测病原微生物、电阻抗法测血小板聚集特性、免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）和D-二聚体（D-D）、电磁原理检测止、凝血的一些指标等。1212主要技术应用领域主要优势不足之处干化学技术常规生化项目、内分泌激素、霉素药物和特种蛋白等。1.检测速度快（3-4min）；2.操作简便：无需日常校正、配制溶液、样本预处理；3.标本用量少。定性检查项目成熟，逐渐向半定量和定量的发展。免疫胶体金技术胶体金标记单克隆抗体，可用于快速检测蛋白质类和多肽类抗原，如：激素、HCV、HIV抗原和抗体测定。1.试剂稳定，便于保存；2.简便快捷，操作人员不需技术培训，不需任何仪器设备；3.可进行单份标本检测。1.检测灵敏度不高；2.不能准确定量，只能作为定性或半定量试验。免疫荧光技术带有多个抗原决定簇的大分子抗原，如蛋白、病毒、致病菌等。1.操作简单、快速；2.灵敏度高、特异性；3.受自然荧光干扰低。荧光会受到入射光散射的干扰和背景荧光的干扰，灵敏度收到影响。化学发光免疫技术各种激素、肿瘤标志物、药物浓度及其他微量生物活性物质的测定。1.灵敏度高、特异性强；2.快速、准确、可自动化；3.无放射性危害，不需要外来光源。1.试剂仪器封闭，成本高；2.发射强度依赖环境因素3.选择性差。微流控芯片技术应用于生化、免疫、核酸、细胞等诊断技术。1.体积轻巧、液流可控；2.使用样品及试剂量少；3.反应速度快、可大量平行处理。需要机械、流体力学、化学、生物、精加工等尖端技术领域的密切配合，研发时间长、投入大。1.3POCT技术各有优劣，更新速度快，持续创新研发为本13131.3POCT技术各有优劣，更新速度快，持续创新研发为本精准度一致性：灵敏度、线性、检测结果等对标化学发光平台精密性：CV＜20灵敏度：hs-cTnI探查微小心肌损伤、诊断早期AMI质控和溯源化管理速度操作简单：样本类型不受限制（全血/血清/血浆）、加样量一致、不需要稀释检测时间：cTnI的POCT，抽血后20分钟获取结果，把握心梗患者黄金救治时间成本成本可控：试剂盒为消耗品，其核心源于试剂原料。如果自研自产原料，有望实现试剂盒成本可控项目丰富试剂项目清单：除了竞争激烈的心肌标志物，还有肾功能、炎症、传染病、血糖、激素类等项目运输温度：大部分POCT产品可支持常温保存期限：如果保存期能长达20个月以上，产品的稳定性良好在速度优势上，攻克精准难题，方可实现质的飞跃1414Part2POCT品类多、单品种规模小、渠道散：打造品牌和渠道壁垒1515资料来源：公司公告、公司官网、广证恒生2.1POCT品类众多、应用范围广泛➢POCT产品的应用极为广泛。从检测项目来分，主要集中在血糖、血气和电解质、血凝、心脏标志物、传染病、血常规、妊娠/排卵等。⚫全球POCT市场构成26%14%13%9%9%7%6…5%4%糖尿病传染病危重因子心肌标志物血液学凝血便潜血胆固醇/脂类毒品HbA1c妊娠其他1616资料来源：GlobalPoint-of-CareDiagnosticsMarketOutlook2018、万孚生物招股书、广证恒生2.1国内POCT市场规模尚小，但增速快，复合增速约24%全球POCT市场发展稳定，年复合增长率约8%，2018年市场规模约240亿美元我国POCT市场起步较晚、市场规模小；但增速快，年复合增长率约24%2408.60%0%2%4%6%8%10%050100150200250300201320142015201620172018全球POCT市场规模（亿美元）同比增长14.324.35%21%22%23%24%25%26%0246810121416201320142015201620172018中国POCT市场规模（亿美元）同比增长1717资料来源：TriMark、万孚生物招股书、广证恒生➢由于POCT品类众多，单品种规模相对较小。2018年全球POCT市场规模约240亿美元，而份额最大的品种血糖检测仅64亿美元，占比27%；心血管疾病检测29亿美元，占比12%；传染病、药物滥用、妊娠占比分别为5%、3%、2%。➢2018年我国POCT市场规模仅14亿美元，对应到各个品种的规模更小。依靠