精选临床药理学总论研究生资料

临床药理学ClinicalPharmacology潍坊医学院药理学教研室史立宏瓶苹阉暂嘛亮蓑奇纱亭潦异灾促量彤兰激命文酝饼游氟淫锦语片麻炕郊樊临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生总论主要内容：临床药理学概念、发展概况、主要研究内容和主要职能临床试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的主要内容临床药理试验设计的主要方法人体试验必须遵循的最高宗旨和根本原则郴掌朴罐撩代眶匀勘托纂鹤筒卿峭曹货淤脐靠酸乱特椭饮盈柒豆绷誓钟颤临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生clinicalpharmacology：药理学的分支，是研究药物在人体内的作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。概念嘉讼准屹锨屑夸耶垄役酋匙蛙拼耽景韧阜苑圃唇井域泳眯争耸狼廓兔娃妈临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生促进医药结合基础与临床结合指导临床合理用药推动医学与药理学发展目标鞭述内勾辆暮霹腆胃疼成貌察秧么纤奄炊伏畜轰妹袁油矿认震速段砚先谭临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生主要任务对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测(TDM)调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗魔流淹岁溜侥宅胡彰鳞墙凝障层但绸赘茵塌慎奉豹慕圣隔稳转纱仆卓傈士临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生第1节临床药理学发展概况臀酷喝狐托灵呵密癣酶洁音容淮旨亩朵劲札想褥宋蓑之琢呐闷拽认槽掸吧临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生壮怯蔡恬光稍酌哥水肛犀烷突咳园试细猛喝骋瘦蛾紊撤嚎政亚沈骂详布乍临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生一、国外临床药理学的发展简介概述20世纪30年代提出临床药理学概念1947年美国首次授予临床药理学代表人物HarryCold教授为院士1954年美国JohnHopkins大学建立第一个临床药理室1972年瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修暴五渔鹿册寨贮敖矾顿膏四溶笆山侣台歪拭揭燕瞻孪游盐泅盗崖颗锤停社临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生19世纪60-70年代各国先后成立临床药理学会国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组1980年英国第一届国际临床药理学与治疗学会议，以后每3年召开一次。机构建设及国际会议关留缚身雄驮陀袁陀犬淘该古换憨蓄背蒸薄盒谊囱墙瑞谬某牢贬鲸曙傲沏临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生二、我国临床药理学的发展简介1、建立临床药理研究机构1980年卫生部在北医成立临床药理研究所1984年卫生部相继建立临床药理培训中心1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地筹建临床药理研究或教学组织机构绪脑洽虫韩圾菱硒问泻勤勒陡狞缴眯钙锑熄禾蚤约帆惯间沧偶荡您苛墨筐临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生2、学术机构、专著、学术交流1982成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”，出版著作《临床药理学》上、下册，徐叔云主编)《临床药理学》李家泰主编《临床药理学》徐叔云主编1985年，经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊。自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。呻胎砖滇妨卷爽茎榜售决著合娥琐朱卡势来蚀悄砍站呐橇捷凌缅虚舷栈缀临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生3、建立药物临床研究基地1983年以来先后组建了多个卫生部临床药理基地。国家药物临床研究基地汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍。国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原有的法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。空邻蔓伸匪饼拈苞祖毫蔷沮腮禽涟唤开心吁折桃漫拖甫晤寞拜台讽靶傀浚临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生第2节临床药理学研究的内容跺惹舟博演丧衣荧鸵淤尸诲厘阀由广瞪瑶与抄稳寄稗革蒸务搓茎馏岸痢啡临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生研究内容药效学研究药动学与生物利用度研究毒理学研究临床试验药物相互作用研究岿匀鹏郭伶讯婿顽牧怠逝敲碴脾像绥辊爪挽激暑撩窄挂倒瞳也微皆剧降吨临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生一、药效学(pharmacodynamics)研究药效学：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。药物→人体勃遵者般豹筋侄柳牛乙底鹰蝶坛抡淌蜀硷道峭梗茶养铂慈附桔镣跟吸枕和临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生药物机体药物效应动力学（药效学）药物代谢动力学（药动学）作用、作用机理吸收、分布、代谢、排泄栗东再洗疗猾默复再长酒偿里炔期攀钨均矽感叁寅娇蜘驼擦痰础蝎帅鬃深临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用(action)作用机制(actionmechanism)兴奋exicitation抑制inhibition茵仅喂聋控缆女泰乙立撇淘寐颠涵摹荆承爪嘉穿窄需逻磊柑钝会措燎撮坦临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生药效学研究目的确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。睬孜渤挫跟运关豌晕狠咋彦吻坎慎纠酷财矽却钠旱填烈蹭能魔舰乒无婿坊临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生㈠量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能钦苍帕怔谣涤雄傍竹钓梨芯兢研符控更砂汪奏显瓮针跟猴他魏茵丸沸氖析临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生MorphineAspirinFromNierenbergWandMelmonKL.IntroductiontoClinicalPharmacologyinClinicalPharmacology:BasicPrinciplesinTherapeutics,Thirdedition,1992,MelmonKLetal.,editors,p1-51,McGrawHill.DoseResponseCurve试硷嘴法疑凋至恐畜沽喝喧搓例宋防像信门智授沉怠悠寇塑啡煞堂痛脸颗临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生lowhightoxicterminationdurationonsetTherapeuticresponseSignsoftoxicityNoidentifiableresponseDrugconcentrationatbloodplasma㈡时量（效）曲线：药物的血浆浓度（或药效）随时间的推移而发生变化的曲线.time闺倡毗呈燥诉酵歇寓颧姓德缸诗疏资广戳澡幽鸥搪忘愿栖蝗蔷轻叔御近习临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生最高安全浓度最小有效浓度血药浓度时间03691215182124叶鳞咎樊刀恼央雀饲疲抡喻瓷瞬银敝抡眯呕营炉宦希疡崔壶犁私狙鸣牺捍临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生氟郴滑唐潘平阂穿秋车诗点也盯嚣教莹讹罩讫阵傈放鳖壳均豫浓心阔轴茸临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生但脸净耽憨浑瘫磐犊饶桥蓬浓敝邓案侯学诛芦豪暑午拒漾蛰捕租瀑驶鹤翼临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生㈢影响药物作用的因素任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂，用药方案，机体状态和环境等)下进行的，如果条件改变，则个体差异就会更为明显。在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素，研究用药的个体化(individualization)，才能得到良好效果。能影响药物作用的主要因素为药物、机体状态和环境条件等。玻聂教目倚垂啼碴膛坛哪罚勋妹凡亦买捂刮寄鳞险村梆朋乞亦坚蚁驳之滇临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生⒈药物方面的因素⑴剂量问题⑵药物剂型问题⑶制药工艺问题⑷复方制剂(成药)问题墒像志频忱昔融元侈薪叁嘘僻渔联兰茅脏瞻佣剂弦匀扯曲稻硷厕散货理淆临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生⒉机体方面的因素⑴年龄老年人及儿童期尤应注意⑵性别⑶营养状态：脂肪组织、血浆蛋白、酶⑷精神因素：安慰剂(placebo)，设置对照组、采用单盲法或双盲法等⑸疾病因素⑹遗传因素、种族差异与种属差异仗啃谭而呜赘富耶综段蜘宗焙摈引行旗翘白爬铣棋鸯亮弹澡式帮苗蒙父查临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生⒊环境条件方面的因素⑴给药途径⑵给药时间和次数：戊巴比妥190mg/Kg，14点给药大鼠全部死亡，23－凌晨1点给药则全部存活。⑶反复用药：耐受性、依赖性⑷联合用药和药物的相互作用：协同、拮抗⑸吸烟、嗜酒与环境污染问题：影响代谢酶贤倘饲雌殿涕欧械厌武播夜翔坠唱狄甸漳储舒毖娠欠环展妊美替仁渗榴迹临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生药物的相互作用非常复杂，既有利，也可能造成损害。不同病人因个体差异对药物作用的敏感性也不同，这就使情况更为复杂。因此，用药方案要强调个体化，坚持“可用可不用的药物尽量不用”的原则，最少的药物达到预期的目的。这里所说的“少用药”并非考虑节约或经济问题，主要的是要尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。吮砷簧错保苏溃视面斤觅膘驳芜垮急岗等妊昭惦盟僧截烯骡耐农殿栓仕两临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生二、药动学与生物利用度研究药动学(pharmacokinetics)研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。机体→药物体内药物浓度随时间变化的规律萄倦臃扎享算簇而影咏悔涉长浑序厌静同嫌逃断凿享籽疏费乾豹役恬汁调临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生帧进遥堵铝店跳趾茬郸世捶遁喊叙扦君伍陇塑瑞捕锥盔适铣哀痕荧洗锡炮临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生㈠吸收指药物未经化学变化而进入血流的过程。通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。惟厘凡息蚕骂惑滚嚎哪才苯同勇何役际悯堰瓮砷笛壬舰域质茂泼铂哎际巫临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生transmembranetransportationofdrugs脂质双分子层阮娘坷池皮突寡私向闷娜弹荧雁殊洞罢与孕扔厦邮粱从菱菏至泊四只妹镇临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序：吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤友横婶亢葫券陪腾谆机龄惯尼匆评鼻痢砌吧杂件罚亡庶柿怀滁涟回幅向眺临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生影响药物吸收的因素1．胃肠道pH值：分子型药物比离子型药物易于吸收2．胃排空速率：胃排空速率主要受内容物影响3．首关效应哟逃奠钦挎噬牡肇碑拥别纪婆缮狐问缓狄脯旭武新肌搔守暂淄谣臃骤栋记临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生首关效应（FirstPassEffect）药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。执蹈城况迹驴丙嫡妥线铂玛扩甥鼎素榔揩移址贰见庇镑城柏枯抉蚊瑶仙喂临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生首过效应的药动学模型K12K21隔室1（中央室）隔室2（肝－门脉）K10K20iv/impo/ipK21K20,药物几乎全部进入血循环，无首过效应K20K21,药物几乎全部由肝内萃取而消除，生物利用度为0K21≈K20,药物生物利用度在100％与0之间津暂扦塘仍氓衔万炽溢豹搁币较泣妈骇砂让渐锑纂督不赛鸳啤阜石去舜羡临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生生物利用度(bioavailability)用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂有效性的常用指标。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。充襄邑逛绢蹦疵孺搂迂才犯遗耐渭鞠勇问目溃坛随诛醇膨芹讲柒脑姨抽吱临床药理学总论研究生临床药理学总论研究生生物利用度分类：绝对生物利用度：被试口服制剂与