广中医DME(中西医结合临床科研方法学)试题和核心资料

DME复习资料第一章、绪论题型与分值：单选20分；填空30；分判断10分；问答40分（10,5,5,20）。临床医学研究的一般原则：1、符合伦理道德：临床医学研究的首要原则（赫尔辛基宣言）；2、创新性原则；3、科学性原则；4、需求性原则第二章、临床流行病学/DME与循证医学方法1、DME的含义（1）临床研究设计、衡量、评价（design,measurementandevaluationinclinicalresearch）的简称，被认为是临床流行病学的核心内容，是对于临床流行病学原则和方法的高度概括。（09大学城、10二院）①设计：是指临床研究观察方法总体规划。②衡量：是确定失访的度量措施和合理的度量指标，以期能客观地表达人群中的健康和疾病状况及有关现象的一整套方法。③评价，又称批评性鉴定，是遵循科学的原则制定出一定的规则、方法，以分析、确定临床的研究或资料是否能反映事物的真实性和可具应用性的过程。（04二院填空）（2）DME作为一门学科，是将流行病学、医学统计学的原理和方法。同时吸收运筹学、社会学、心理学等有关学科的研究成果与临床医学相结合而发展起来的一门边缘学科，阐明和制定了医学科研的原则和程序，用于指导对人群健康状况的分析和疾病防治规律的探讨以及卫生管理、医学教育等。既是一门临床医学的基础学科，也是一门科学的方法学。2、临床流行病学/DME方法论的基础（09大学城填空题）①以群体为对象的研究方法；②概率论的推断方法；③严格的逻辑推断方法3、循证医学概念：即遵循证据的医学，强调研究证据、临床专业知识以及病人价值的结合。（2006.12）其核心思想是：任何医疗决策的确定都应以客观的临床科学研究为依据。4循证医学基本特点：①循证医学强调临床医学的实践和诊疗、医护决策必须建立在医生个人的优良临床知识、经验、技能与从系统研究者获取的最佳的临床证据的完美结合的基础上；论证强度最高，如随机对照试验（04二院填空）②系统研究包括基础医学研究，但更主要是指临床上有关疾病诊断、治疗、预后、康复、预防措施以及卫生资源利用等方面研究；③临床流行病学强调临床研究乃以人的整体为对象，而不是人的局部，更不是动物；④循证医学强调诊疗效果与效益的统一。5实践循证医学的基础①高素质的临床医生；②临床流行病学方法/DME方法③最佳临床研究证据的收集与传播、推广应用。6、实践循证医学的方法：①在临床实践中发现和提出问题；②系统查找所有相关研究成果；③严格评价文献，发现最佳证据；④应用最佳证据。7、流行病学与临床流行病学的比较同异流行病学临床流行病学研究对象人群社区人群医院患病人群研究内容疾病三间分布（人群、地域、时间）、及影响分布的因素传染病→非传染病社区人群疾病分布原因、自然史、进展、防治（一二级）、卫生决策着重于慢性、非传染性疾病、治疗、康复（三级）、病因（医源性、院内感染等）、预后研究；药物不良反应；临床评价与决策；卫生经济；医院管理质量评价等研究方法群体调查；概率推断（定量）；逻辑推断（定性）社区群体调查、随访；对自然人群的干预；疾病筛选。队列研究、病例-对照研究、横断面研究调查、描述性研究多用；随机对照试验较少用随机对照试验、横断面调查、病例组或个案报告、病例对照研究多用联系1、社区患病人群的结局——医院观察2、医院患病人群的社会性、社区性3、社区和医院的研究共同构成对疾病发生、发展、结局及防治规律的较系统的认识。8、评价各种有关防治措施效果的标准①是否采用真正的随机方法分配观察对象到治疗组和对照组；②是否报告了所有临床上的有关结局；③所研究的对象是否具有一定的代表性，报道的研究结果是否具有外推性（普遍性）；④是否同时考虑了统计学意义和临床意义；⑤介绍的治疗措施是否切实可行；⑥结论是否来自于被纳入研究的全部对象。第三章、临床研究结果的几种可能----偏倚、机遇和真实（三、四、十一章占考试绝大部分）一、偏倚1、偏倚：也称偏差，就是观察值与非真实值之间的系统误差，是一种认为的有倾向性的非随机误差，可出现在研究的各个环节，它使研究结果不能客观的反映组间的真正差别。（04二院选择）2、偏倚的分类：选择性偏倚、观察性偏倚、混杂性偏倚（一）、选择性偏倚：主要由于研究对象的确定、诊断、选择等方法不正确，使被选入的研究对象与未被选入者（根据研究目的，应被选入）的重要特征具有系统的差异，或对比组之间的研究对象不均衡而产生偏倚。（1）种类：①入院率偏倚（伯克森偏倚）：如中风与癌肿的联系，中风伴癌肿的病人比不伴有癌肿的有较高的入院率。②医院对照偏倚：医院病例为选择样本时，如研究吸烟与中风的联系，医院样本却选择了心梗(MI)病人为对照组。-----克服这种偏倚方法：选择多种不同患病状况者作为对照组。③转诊偏倚：由于医院条件不一，收治种类有别，④检出率偏倚（检出征候偏倚）：如研究服用雌激素与子宫内膜癌联系时，由于服用雌激素可以刺激子宫内膜生长，使子宫容易出血，增加了这部分患者的子宫内膜癌的检出率。06⑤患病率—发病率偏倚：病例—对照研究或横断面调查时，通常只选取现患病例，而无法对已因该病而死亡或已经痊愈或接受医学干预改变暴露状况的人进行调查或排除该部分病例。如在医院内调查大量饮酒是否会提高心肌梗死发病率的危险性。---克服此种偏倚的方法：应用前瞻性队列研究或注意设计的严谨性。⑥易感性偏倚：如研究麻疹灭活疫苗对麻疹预防作用时选择不同年龄组婴儿相比较。⑦无应答偏倚：调查无应答所致，如人群中吸烟状况的信访调查时，30天回信答复率非吸烟者与吸烟者有显著的不同。与之相反的是志愿者偏倚。⑧失访偏倚：研究对象的中途退出。⑨非同期对照偏倚（2）选择性偏倚的控制方法：（04二院填空）①正确的科研设计：设立合适的、对于相互比较的各组都一样的诊断、纳入、排除标准，必须根据随机原则，正确使用抽样或分配方法，使被比较各组有同等概率受到研究观察；必须保证各研究对象的观察特点，疾病阶段、类型的统一性。②设立多组对照组；③提高应答率，减少失访率。（二）、观察性偏倚/信息偏倚：主要发生在研究的实施观察阶段，由于比较组间收集资料的方式（方法、广度、深度等）不可比，因为导致研究结果与真实结果之间的系统误差。1、种类①回忆性偏倚：由于患者本身导致的；②调查者偏倚（期望偏倚）：由于研究者导致厄，与其有关的：诊断性偏倚、暴露怀疑偏倚、测量性偏倚。2、观察性偏倚控制的主要方法①以相同的方法从各组对象中获取资料；②有关调查、检测项目应有明确的定义、标准，以期客观获取和分析资料。③研究者应持严谨的科学态度，力求避免主观因素的干扰，并做好研究方法、检测技术的质量控制。（三）、混杂性偏倚当进行因果推断时，如该因素与另一因素总是相互伴随或互有联系，且这两因素所研究的疾病都有联系时，由于没有控制或排除另一因素对疾病的影响，因而导致被研究的因素与疾病联系强度的歪曲，称混杂性偏倚。1、常见混杂情况①正混杂：混杂因素的存在使得研究因素与疾病的联系强度加强。如研究花生与原发性肝癌联系时，黄曲霉素感染可能成为混杂因素。②负混杂：由于混杂因素的存在使研究因素与疾病的联系强度减弱。2、其他混杂情况①沾染：对照组内个体接受了实验组的实验措施。（导致两组间结果差异减少）②干扰：试验组内的个体额外接受了与试验措施相类似的措施。（导致两比较组差异增大）③误判：试验措施任意改变致使结果判断受到影响。（充分而周密的科研设计和严谨的科学态度是避免误判出现的前提。）3、混杂性偏倚的控制方法：（2006.12、04二院问答）①限制：将潜在的混杂因子在选择对象时加以限制。如在研究活血化瘀中药对属于血瘀证冠心病影响时，剔除气虚、痰浊等与血瘀证常伴随或有联系的症状。②配比：根据某个或几个可能的混杂因素在病历组分布情况，选择一对照组时，使该组中混杂因素的分布与病例组相同或相似，如：在性别和年龄方面的配比。（06.12）③随机化：随机化分配④分层：如要比较中西医结合治疗与单纯西医治疗急腹症的治愈率，不能单纯统计治愈率，还应考虑到疾病的轻重程度分层比较。⑤多因素分析：二、机遇机遇是某事件出现的可能性（偶然性），其大小可用概率表示。（机遇所致的误差称随机误差，是非人为因素造成的，是造成科研结果被歪曲的另一原因。）偏倚与机遇的区别。（2009大学城简答题）偏倚和机遇都能使结果被歪曲，偏倚是人为的，从理论说可以完全避免的；而机遇是客观存在的，不可能消除的。两者有本质的区别，可以归纳为两个截然不同的特征。①偏倚是单向性的，偏差方向一致（偏高或偏低）。偏倚只要找出原因、通过合理的设计或控制原因，可以基本消除或减少到最小程度。②机遇是可变性的，它表现为双向性，时大时小，时正时负。机遇由于抽样研究的偶然性无法消除，样本与总体总是有差异，因此不可避免，只有通过完善的实验设计以减少它，并通过统计学显著性检验及其他方法加以识别和估计。三、准确度与可靠度（衡量研究结果真实性的两个指标。）（04二院填空）1、准确度：研究结果与真实情况符合的程度，就某一具体观察来说，准确度是指观察值与真实值相接近的程度。（评价观测结果的首要指标）（04二院选择）①内部准确度：该研究结果符合所研究样本真实情况的正确程度，它仅是衡量该结果对于某特定状况下特定人群的价值。(严格纳入标准---外推性差2006.12)②外部准确度：研究结果应用于与其相类似的一般人群的正确程度，即外推程度，又称外推性或普遍性。（具有内部准确度的不一定具有外推性，如某中药复方对轻型高血压有效，说明它具有内部准确度，但外推至一般高血压人群时，不具有外部准确度。）2、可靠度：重复观测某一相对稳定的事物或现象时，其多次测定结果彼此相接近的程度。（可靠度是测定值与均数关系的指标，不能说明测定值与真实值的关系，可靠度高的测定不一定是准确的，因为它可能系统的偏离真实值，比如测量的仪器本身就存在问题。）3、两者的关系：临床上确实有些测量的准确度与可靠度相符合，但是并非全部如此，可靠度高的测定不一定是准确的，因为它存在测定值远离真实值的误差。正是由于两者并不彼此相关，且反映了本质的不同方面，故在临床中常给予不同的强调，一般来说，准确度是评价观测结果的首要指标，因为观察测量的结果只有与客观实际相符合才是有意义的。不然，精密度再高也是无价值的。第四章、临床医学研究设计概要（重要！）一、临床研究的主要环节（三大环节）：施加因素、研究对象、研究效应。①施加因素：尤其注意中药的标准化与稳定性。（2006.12）广义的施加因素是指自然存在的，或自外界给予研究对象的或受试者本身所具有的各种因素；狭义则是指研究者所要研究的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。A、标准化：如临床研究中，构成处方药的药物及其种属、产地（气候、土壤酸碱度、种子筛选、播种时间、收割时间…）、规格、炮制、工艺流程、质量控制指标、服药方法、剂量、疗程、给药途径、用药间隔等均应有明确的规定。B、稳定性：施加因素各组分及有关条件在研究过程中必须恒定；同一组别不同个体施加因素应该一致；可能影响实验效应的非实验性措施必须处于均衡状态。如研究吸烟与肺癌的联系时，什么是“吸烟”以及对吸烟的暴露时间和剂量必须有明确的标准。②研究对象：是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体。注意其同质性与代表性，符合“重复性”原则。③研究效应：施加措施或暴露因素作用于研究对象所呈现的结局，或研究对象对施加因素作用所产生的反应。结局指标的特性：A、关联性；B、客观性C、准确性；D、可靠性；E、灵敏性；F、特异性。什么是临床效应指标的客观性？如何保证其客观性？（04二院问答）1、临床效应指标的客观性：（1）是指标本身具有的客观特性：①该指标能通过适当的手段和方法被客观的度量和测量，并以一定的量表述其观测值，即定量指标或硬指标。；②指标本身虽有客观表现，但检测的结果只能定性的描述，即定性指标；③自觉症状：受试者的主观感觉如眩晕、乏力、疼痛、短气等难以被客观度量和检测，即软指标。（2）是指度量、观测的客观性：即观测、度量的结果应是恰如其分的，能真实的表述其状态及程度。2、为保证其客观性，应努力做到：选择本身具有较