第一章-药剂学绪论

1第一章绪论药学院施峰2教学内容第一节概述第二节药物剂型第三节药剂学的发展第四节药典与药品标准第五节处方药与非处方药第六节药品生产质量管理规范与药品安全试验规范3第一节概述一、药剂学的内容(一)名词概念：1、药剂学(pharmaceutics)：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。2、剂型(dosageform)：药物供使用之前制成适合于医疗或预防应用的形式。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。3、制剂(pharmaceuticalpreparation)：剂型中的任何一个具体品种叫制剂。如片剂中的乙酰水扬酸片。另外，把制剂的研究过程也称为制剂(pharmaceuticalmanufacturing)。44、制剂学(pharmaceuticalengineering)：研究制剂的生产工艺和理论的科学。5、方剂：按医师处方专为某一病人配制的或为治疗某种疾病的，并明确指出用法和用量。6、调剂学：研究方剂调配、理论、应用的有关技术和理论的科学。7、药物的传递系统(drugdeliverysystem，DDS)5（二）药剂学的重要性药剂工作者的重要任务之一是从事药物制剂研究与制剂生产。药物制剂研究主要包括新药的制剂研究、药物剂型改革和新剂型的开发研究等。药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用。6二、药剂学的任务：（一）基本任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定、方便的制剂，以满足医疗卫生的需要。7（二）主要内容以及发展趋势：1.研究药剂学的基本理论与生产技术。2.开发新剂型、新制剂。3.积极研究和开发新辅料。4.研究和开发制剂的新机械和新设备。5.研究开发中药新剂型。6.生物技术药物制剂的研究和开发。8三、药剂学的基本要求1.基本理论与基本知识(1)熟悉各种剂型的定义和特点，掌握主要剂型设计基本理论，基本处方和分析，制备过程，质量要求。(2)结合剂型制备，了解重要的辅料性能特点，用途和常用量，如PEG。9(3)结合剂型制备，了解重要单元操作以及主要设备的原理及应用。(4)掌握制剂中药物降解的途径、规律和影响因素稳定性恒温加速实验的基本方法。(5)了解现代新型给药系统的基本类型、特点和一般的制备方法。(6)熟悉制剂配伍中常见物理变化和化学变化的原理，一般处理原则。102.基本技能(1)掌握常用药物剂型和制备工艺。(2)掌握药用制剂常用设备、器械的正确使用。(3)掌握主要药物剂型的质量的检查。(4)掌握药物各种剂型稳定性的测定和处理方法。11四、药剂学(pharmaceutics)的分支学科：(一)基础药剂学(basicpharmaceutics)1、物理药剂学(physicalpharmaceutics,理论药剂学)系以物理化学原理为主导，揭示药物与制剂的共性，用各种化学以及物理的变化规律与机理来指导药剂实践的一门药剂学科。12内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度和有关现象、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、胶体界面现。132、生物药剂学(biopharmaceutics)系研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。系研究药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。即研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些规律的因素，进而研究药物及其剂型与治疗效应的关系的学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。143、药物动力学(pharmacokinetics)系研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，并研究这些过程与药物的药理强度的经时过程式的关系的科学。即研究药物在体内存在的方式与量变规律的学科。具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。15(二）工业药剂学(industrialpharmaceutics)系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。主要内容包括：(1)研究剂型及制剂生产的基本理论(2)工艺技术、生产设备(3)质量管理16目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向病员提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成本低廉和服用方便的药剂。17(三）医院药剂学(hospitalpharmaceutics)系应用现代科学知识指导合理用药治病、防病的新学科。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。181、临床药学(clinicalpharmacy)系以病人为对象研究合理、有效与安全用药的科学。主要任务：指导临床正确选和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。2、调剂学(dispensingpharmaceutics)系研究方剂调配、理论、应用的有关技术和理论的科学。19药剂学的课程分类工业药剂学（普通药剂学+高等药剂学）制剂工艺学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学20第二节药物剂型药物剂型：指药物加工制成适合于给药对象需要的形式，简称剂型。21一、剂型分类(一)按形态分类1、液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、擦剂等。2、固体剂型：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。3、半固体剂型：软膏剂、糊剂等。4、气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。22(二)按分散系统1、溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。2、胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。3、乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。4、混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等。5、气体分散型：气雾剂等。6、微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。7、固体分散型：散剂、颗粒剂、丸剂、片剂。23(三)按给药途径1、经胃肠道给药剂型口服给药：溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。242.非经胃肠道给药剂型(1)注射给药：①静脉注射(iv)②肌肉注射(im)③皮下注射(sc)④动脉注射(ia)25(2)呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。(3)皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。(4)粘膜给药：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。(5)腔道给药：软膏剂、栓剂、气雾剂；用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。26二、剂型的重要性：1、剂型可改变药物作用的性质。2、剂型能调节药物作用速度。3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用。4、某些剂型具有靶向作用。5、剂型可直接影响药效。27第三节药剂学的发展一、现代制剂的发展：伊伯氏纸草本（埃及与巴比伦王国）格林制剂（汉代张仲景时期）1843年：英国人Brockedon发明模印片1847年：英国人Murdock发明硬胶囊剂1876年：Remington发明压片机--机械化生产1886年：Limousin发明安瓿--注射剂1947年：缓释制剂1970年：缓释靶向制剂28Theprogressofdosageforms1800s’extract,tincture,dispensing1800s’1900s’conventional1900s’1960s’CR,SR1960s’1980s’Targeting,1980s’Transdermal,Inhaler2000s’2000s’Assembling,Nano-,Bio-29二、药物剂型的发展1、第一代剂型：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等（1960年前）2、第二代剂型：缓释制剂、肠溶制剂等（第一代控释DDS）3、第三代剂型：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等靶向制剂（第二代DDS）4、第四代剂型：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统（第三代DDS）方向：群体化给药个体化给药30三、辅料在药物制剂中的应用药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。在药剂学中使用辅料的目的：(1)有利于制剂型态的形成；(2)使制备过程顺利进行；(3)提高药物的稳定性；(4)调节有效成分的作用或改善生理要求。31第四节药典与药品标准•药典(pharmacopoeia)：是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施，具有法律的约束力。•药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。32一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》，又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。33中华人民共和国药典C.P一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等三部：收载生物制品由凡例、正文、附录三部分组成34生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断制品等。生化药品是指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。35一、中华人民共和国药典我国第一部《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》1953年版，收载各类药品531种。1957年又出版了《中国药典》1953年版第一增补本。1963年编纂出版了《中国药典》1963年版，共分一、二两部，收载中西药品1310种。36《中国药典》1977年版，于1980年1月1日起施行。共收载中西药品1925种，一部收载中药材和中成药1152种，二部收载773种。剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。37《中国药典》1985年版。共收载中西药品1489种，药材和中成药713种，化学药品、抗生素、生化药品、生物制品、放射性同位素药品及各类制剂776种。本版药典收载的品种其质量标准均有一定的提高，如药品的理化鉴别就增加了薄层扫描法、高效液相层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。381987年11月又出版了1985年版药典的增补本，增补新品种23种，修订品种172种，附录21项。《中国药典》1990年版，1991年7月1日起颁布施行。共收载中西药品1751种，收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂等784种，化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共967种。以后又出版了《中国药典》1990年版增补本。39《中国药典》1995年版于1996年4月1日起颁布执行。共收载中西药品2375种，一部为920种，二部为1455种。本版药典增加了茶剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂等剂型。1995年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名。二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。40《中国药典》2000年版,共收载中西药品2691种，一部为992种，二部为1699种。首次收载药品标准分析方法验证指导原则；药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；药物稳定性指导原则；缓释、控释制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；细菌内毒素检查法应用指导原则。中国药典现行版本是2010年版41二、其它国家药典世界上大约有38个国家有自己的药典，此外还有国际和区域性药典。这些药典无疑对