来得时临床研究

来得时®临床研究(本套幻灯片仅供内部培训交流使用）INSIGHT研究（来得时＋口服降糖药与继续调整OAD相比）GersteinHC,etal.DiabetMed.2006;23(7):736-42Insight研究0-2个OAD*控制不佳GersteinHC,etal.DiabetMed.2006;23(7):736-42*运动饮食、OAD包括SU、Met、格列奈类单用或联用，双药联合至少有一个剂量1/2最大剂量，排除TZDs;HbA1c:7.5%-11%,BMI21-41kg/m2甘精胰岛素调整方案：根据FBG，每天增加1IU；治疗目标：A1C≤6.5%,FBG≤5.5mmol/L研究终点：连续两次A1C≤6.5%的患者比例；连续两次A1C≤7%的患者比例研究设计：多中心、平行开放、随机、对照、非劣效性研究（n=405）(Baseline)(Endpoint)治疗期Week0Week24+甘精，自行调整剂量至FPG≤5.5mmol/L（n=206）根据加拿大临床指南调整目前治疗（n=199）OAD单药(SU,、Met、格列奈类）或增加OAD剂量或加用第二个OAD或增加两个OAD剂量到最大或加第三个OAD甘精胰岛素+OADs(n=206)OADs调整用药(n=199)连续2次A1C≤6.5%&≤7%的患者比例(24周时）≤≤61％73％Insight研究：甘精胰岛素组更多的HbA1c达标GersteinHC,etal.DiabetMed.2006;23(7):736-42Insight研究：甘精胰岛素组不增加低血糖事件0102030405060总低血糖证实低血糖未证实低血糖严重低血糖%ofsubjects甘精胰岛素对照组GersteinHC,etal.DiabetMed.2006;23(7):736-42Insight研究结论•OAD控制不佳患者，起始基础胰岛素治疗与调整OAD方案相比•疗效更佳：–A1C6.5%比例甘精组比OAD组高73%（p0.05）–A1C7%比例甘精组比OAD组高61%（p0.05）•安全性佳–甘精组未增加低血糖风险LAPTOP研究（来得时＋口服降糖药与每天二次预混人胰岛素相比）JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9来得时QD+OADs（格列美脲+二甲双胍）N=177(Baseline)OADs*预混胰岛素70/30bidN=187JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9LAPTOP研究设计*磺脲类+二甲双胍血糖控制不佳HbA1c:7.5%-10.5%FBG≥120mg/dl治疗目标:FBG100mg/dL（预混组且需餐前BG100mg/dL),每周调整胰岛素剂量研究主要终点：A1C降幅研究次要终点：A1C水平、平均FBG、FBG100mg/dl比例、安全达标比例多国多中心、平行开放、随机对照研究（n=364）(Endpoint)治疗期Week0Week24甘精组vs预混组：A1c降幅更大JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-946810121416终点空腹早餐后午餐午餐后晚餐晚餐后睡觉时间03.00*****血糖(mmol/L)基线甘精胰岛素+OHAs预混人胰岛素(30R)Bid*p0.05与基线对比甘精组vs预混组：血糖控制更好、更平稳JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-96.47.49.69.5空腹血糖降幅甘精vs预混0.51024681012LAPTOP研究：甘精组减少各种低血糖低血糖事件（件/人·年）预混胰岛素来得时*所有证实性低血糖症状性低血糖夜间低血糖p0.0001p=0.0009p=0.0449低血糖定义：血糖60mg/dL(3.3mmol/L)*PlusOHAs1,042,629.875.734.07JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9OAD=oralanti-diabeticdrug.JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-9P=0.0013基线24周时基线24周时来得时®(1次/天)+OAD组N=17701020304050预混70/30(2次/天)N=18745.5%28.6%+59%预混70/30(2次/天)N=187来得时®(1次/天)+OAD组N=1773.689.09012345678910-59%P＝0.008低血糖事件：事件/患者-年A1c≤7%且无夜间低血糖患者百分比LAPTOP:甘精组更多安全达标率、更少低血糖JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-99.928.220.664.5010203040506070起始剂量平均胰岛素剂量（24周）每日胰岛素剂量，IU来得时+口服降糖药预混胰岛素9.920.6LAPTOP：胰岛素使用剂量减少50%预混胰岛素来得时+口服药体重增加(kg)1.42.12.52.01.51.00.50p=NSP0.008与每日2次预混注射相比,来得时®治疗显著提高生活质量BradleyC,EI-HaschimiEL,et.al;IDF,2005,poster1010患者满意度评分246810121416来得时®1次/日+OAD预混人胰岛素®2次/日1411.54P=0.0028N=354LAPTOP：患者满意度更高Laptop研究结论•OAD控制不佳T2DM患者，1次/天的甘精胰岛素与2次/天预混胰岛素的治疗方案相比：HbA1c降低更大、达标率更高空腹血糖降幅更大、达标率更高低血糖发生率更少所需胰岛素剂量更少体重增加相似4T研究(基础、餐时、预混三种方案比较)NEnglJMed2009;361:1736-474-T研究：三种方案的疗效与安全性对比（3年研究终点）*如在第一年发生不可接受的高血糖，进入胰岛素联用方案708例联用2种口服药的T2DM增加一天2次的预混胰岛素类似物增加一天3次的餐时胰岛素类似物第1年比较在口服药基础上增加的三种单独胰岛素方案*增加一天1/2次的基础胰岛素类似物增加睡前的基础胰岛素第2/3年如果HbA1c＞6.5%,停止磺脲类，增加第二种胰岛素增加1天3次的餐时胰岛素增加中午的餐时胰岛素预混起始+餐时餐时起始+基础基础起始+餐时方案对比NEnglJMed2009;361:1736-47R3年治疗后，基础起始方案A1C＜7%的达标率高于预混起始NEnglJMed2009;361:1736-47疗效对比3年治疗后，基础起始方案安全性最佳安全性对比NEnglJMed2009;361:1736-474T研究结论•选择基础方案治疗将较预混方案：A1C＜7%的达标率高于预混起始18.3%安全性更高：低血糖发生率基础组降低43%；体重增加减少37%Optimization研究（预混控制不佳转换为甘精+OAD疗效观察）YangW,etal.CurrMedResOpin.2012Apr;28(4):533-41预混+OADs甘精+OADs16周、多中心、单臂、开放、前瞻性研究。纳入年龄35-75岁，病程10年且至少使用3个月预混+1-2种OADs（二甲/磺脲/格列奈类/α糖苷酶抑制剂）血糖控制欠佳；HbA1c在7.5%-11.0%；FPG≥6.7mmol/L；预混胰岛素日剂量≤50IU的T2DM患者共313例观察治疗16周后，A1c控制情况和FPG改善情况、A1c≤7.0%达标率和/或FPG≤6.0mmol/L比例、低血糖发生率及患者治疗满意度和依从性1W2345678910111213141516甘精调整：按预混中效总量80%起始，采用2IU/3天或2-8IU方案*OADs调整：剂型不变，剂量可调OADs调整：剂型、剂量可调整FPG≤6.0mmol/L常规体格检查/血压/体重/腹围血、尿常规/血生化（A1c、FCP、2h-CP、肝肾功能）糖尿病治疗满意度调查（DTSQ）FPG6.0mmol/L或2hPPG≥10mmol/L治疗前治疗后n=297YangW,etal.CurrMedResOpin.2012Apr;28(4):533-41.研究设计转换为甘精胰岛素+OAD治疗，患者血糖控制明显改善，达标率高HbA1C≤7％HbA1C≤7.5％FPG＜6.0mmol/L甘精组比例(%)19.242.162.1WenyingYangetal.CurrMedResOpin.2012,28:1-9转换为甘精胰岛素+OAD治疗，有效控制FBG同时胰岛素用量更少转换治疗后，FPG水平随剂量调整进行性下降并维持较低水平•治疗结束时，甘精平均剂量为27.61U（0.39±0.13U/kg）较原平均预混剂量33.45IU，节约17%胰岛素用量YangW,etal.CurrMedResOpin.2012Apr;28(4):533-41.问题得分均值变化P值1.您对现在的治疗满意度如何？1.80.0012.您近来是否感到血糖高得无法接受？-1.80.0013.您近来是否感到血糖低得无法接受？-0.40.0014.您近来是否觉得治疗很方便？1.80.0015.您近来是否觉得治疗很灵活？1.70.0016.您对自己糖尿病状态的了解令您满意吗？1.70.0017.您是否会向其他患同类糖尿病的人推荐这种治疗？1.70.0018.继续这种治疗您的满意程度如何？1.70.001项目2、3的得分越低满意度越高，余得分越高满意度越高患者满意度明显改善DTSQ满意度评分表(0~6)YangW,etal.CurrMedResOpin.2012Apr;28(4):533-41.Optimization研究结论•原预混控制不佳的2型糖尿病患者转换为甘精胰岛素+OAD治疗：患者血糖控制明显改善，达标率高有效控制FBG同时胰岛素用量更少患者满意度明显改善Hammer研究（使用预混胰岛素控制不佳的2型糖尿病人转换为来得时合并口服药的治疗效果）HammerH,KlingeA.IntJClinPract.2007Dec;61(12):2009-18.HammerH,KlingeA.IntJClinPract.2007Dec;61(12):2009-18.•一项为期12周,开放,非干预,多中心观察研究。来自德国的5045名预混胰岛素+/-OADs治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,转换为来得时+OAD治疗.研究设计HammerH,KlingeA.IntJClinPract.2007Dec;61(12):2009-18.医生或病人转换预混胰岛素至来得时联合口服药的原因13.313.723.537.155.668.8010203040506070预混胰岛素降糖效果不佳病人希望有较弹性的生活形态病人不要有餐间的点心习惯之前疗法好发低血糖悬浮液混和不均对于之前疗法缺乏耐受性%patientsHammerH,KlingeA.IntJClinPract.2007Dec;61(12):2009-18.因好发低血糖而转换治疗方案的病人n=1306转换至来得时后，低血糖病人数n=16病人％Hammer结论•此观察性研究证实，对于使用预混胰岛素控制不佳的2型糖尿病人而言，转换治疗方案为来得时联合口服药能改善FBG及HbA1c,而且病人耐受型良好。HammerH,KlingeA.IntJClinPract.2007Dec;61(12):2009-18.中国研究（预混胰岛素转为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案的2型糖尿病患者的临床特征分析）卜石,郭晓蕙，杨文英等,中华医学杂志2007年11月27日第87卷第44期卜石,郭晓蕙，杨文英等,中华医学杂志2007年11月27日第87卷第44期中国研究预混±OADs控制不佳T2D患者卜石,杨文英等,中华医学杂志.2007.87(44):HbA1C:7-10%FBG:7.8-16.7mmo