血小板增多与恶性肿瘤的关系

作者单位：员援黑龙江省伊春市第一医院（伊春摇员缘猿园园园）；圆援哈尔滨医科大学附属第三医院作者简介：于海丰，女，（员怨苑远原），硕士，副主任医师，从事肿瘤的内科治疗。通讯作者：刘宝刚，耘原皂葬蚤造：造蚤怎遭葬燥早葬灶早员怨远圆岳泽蚤灶葬援糟燥皂血小板增多与恶性肿瘤的关系于海丰员摇叶磊光圆摇黄摇旭圆摇综述摇刘宝刚圆摇审校【摘要】摇近年来，恶性肿瘤病人的发病率和死亡率逐年上升。恶性肿瘤患者体内常出现血小板增多，血小板在恶性肿瘤的发病中起着重要作用。多种因素能导致血小板增高，临床上应该区分原发性血小板增多和继发性血小板增多，因为两者的治疗和预后差别较大。血小板增多与恶性肿瘤之间存在着密切关系，血小板可以被肿瘤细胞激发并活化，同时血小板又促进肿瘤细胞增殖、转移及血小板原肿瘤细胞=子形成。血小板计数被认为是恶性肿瘤患者预后的又一个独立因素。控制血小板数目，应用血小板抑制剂可能会成为治疗肿瘤的又一药物，为恶性肿瘤的治疗带来新的希望。本文就血小板增多的原因及与恶性肿瘤之间的相互关系等方面做一简要综述。【关键词】摇恶性肿瘤；血小板；转移；治疗【中图分类号】摇砸苑猿园援猿摇【文献标识码】摇粤凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园圆原猿园苑园援圆园员圆援园缘援园圆园砸藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶贼澡则燥皂遭燥糟赠贼燥泽蚤泽葬灶凿皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则再哉匀葬蚤枣藻灶早员，再耘蕴藻蚤早怎葬灶早圆，匀哉粤晕郧载怎圆，蕴陨哉月葬燥早葬灶早圆员援栽澡藻云蚤则泽贼匀燥泽责蚤贼葬造燥枣再蚤糟澡怎灶悦蚤贼赠匀藻蚤造燥灶早躁蚤葬灶早孕则燥增蚤灶糟藻，再蚤糟澡怎灶员缘猿园园园，悦澡蚤灶葬；圆援栽澡藻栽澡蚤则凿粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿匀燥泽责蚤鄄贼葬造燥枣匀葬则遭蚤灶酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，匀葬则遭蚤灶员缘园园愿员【粤遭泽贼则葬糟贼】摇陨灶则藻糟藻灶贼赠藻葬则泽，贼澡藻皂燥则遭蚤凿蚤贼赠葬灶凿皂燥则贼葬造蚤贼赠燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则澡葬泽遭藻藻灶蚤灶糟则藻葬泽鄄蚤灶早糟燥灶贼蚤灶怎葬造造赠援栽澡藻责造葬贼藻造藻贼泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠蚤灶糟则藻葬泽藻凿憎藻则藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼憎蚤贼澡皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则蚤灶增蚤增燥援栽澡藻责造葬贼藻造藻贼泽责造葬赠葬灶蚤皂责燥则贼葬灶贼则燥造藻蚤灶贼澡藻责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽燥枣皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则泽援宰藻泽澡燥怎造凿皂葬噪藻葬凿蚤泽贼蚤灶糟贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶责则蚤皂葬则赠贼澡则燥皂遭燥糟赠贼澡藻皂蚤葬葬灶凿泽藻糟燥灶凿葬则赠糟葬泽藻泽贼澡则燥皂遭燥糟赠贼燥泽蚤泽，遭藻糟葬怎泽藻贼澡藻则藻葬则藻皂燥则藻凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻蚤灶贼澡藻蚤则贼则藻葬贼皂藻灶贼葬灶凿责则燥早灶燥泽蚤泽援栽澡藻则藻憎葬泽糟造燥泽藻则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶贼澡则燥皂遭燥糟赠贼澡藻皂蚤葬葬灶凿责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则援栽澡藻责造葬贼藻造藻贼糟燥怎造凿遭藻藻曾糟蚤贼葬贼藻凿葬灶凿葬糟贼蚤增葬贼藻凿遭赠贼澡藻皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则糟藻造造援栽澡藻责造葬贼藻造藻贼糟燥怎造凿责则燥皂燥贼藻贼怎皂燥则糟藻造造责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶，皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽葬灶凿责造葬贼藻造藻贼贼怎皂燥怎则糟藻造造藻皂遭燥造蚤扎葬贼蚤燥灶援月造燥燥凿责造葬贼藻造藻贼糟燥怎灶贼遭藻噪灶燥憎灶葬泽责则燥早灶燥泽蚤泽蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶糟藻枣葬糟贼燥则燥枣责葬贼蚤藻灶贼憎蚤贼澡皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则援宰藻泽澡燥怎造凿糟燥灶贼则燥造遭造燥燥凿责造葬贼藻造藻贼糟燥怎灶贼援陨贼蚤泽责燥泽泽蚤遭造藻贼澡葬贼责造葬贼藻造藻贼泽怎责责则藻泽泽葬灶贼凿则怎早贼则藻葬贼皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则援宰藻遭则蚤藻枣造赠泽怎皂怎责糟葬怎泽藻燥枣贼澡则燥皂遭燥糟赠贼澡藻皂蚤葬葬灶凿则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责憎蚤贼澡皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则葬灶凿泽燥燥灶援【运藻赠憎燥则凿泽】摇酝葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则；月造燥燥凿责造葬贼藻造藻贼；酝藻贼葬泽贼葬泽蚤泽；栽则藻葬贼皂藻灶贼摇摇近年来，恶性肿瘤在我国的发病率及死亡率呈上升趋势。有研究报道，约员远豫耀远园豫的恶性肿瘤伴有血小板增多，增多的血小板对于恶性肿瘤的进展、转移及预后起到重要的作用［员，圆］。因此，了解恶性肿瘤与血小板增多的相互关系，降低恶性肿瘤患者血小板数目，对于恶性肿瘤治疗及预后有着重要意义。本文就血小板增多与恶性肿瘤之间的关系等方面做一简要综述。员摇恶性肿瘤患者伴有血小板增多的定义恶性肿瘤患者的血小板增多属于继发性血小板增多，较其它原因（如感染、外伤、自身免疫性疾病或某些生理因素等）9起的继发性血小板增多常见［猿］。临床上应该区分原发性血小板增多和继发性血小板增多，因为两者的治疗和预后差别较大。曾经有过报道：恶性肿瘤患者应用吉西他滨治疗后和急性早幼粒细胞性白血病应用维粤酸治疗后的圆愿耀源缘天内，出现血小板继发性增多［源，缘］。在恶性肿瘤发生转移和肿瘤患者病情持续恶化中更容易出现血小板增多。到目前为止，关于恶性肿瘤伴发血小板增多的定义还没有统一标准，但是大多数文献把外周血血小板跃源园园伊员园怨辕蕴定义为血小板增高。它的特点是血小板数量多在（源园园耀员园园园）伊员园怨辕蕴之间，常为暂时性轻度增高，血小板形态无明显异常，但是功能呈显著缺陷，骨髓巨核细胞数可·源苑源·实用肿瘤学杂志摇圆园员圆年第圆远卷第缘期总第员圆员期轻度增高。圆摇恶性肿瘤患者血小板增多的原因恶性肿瘤患者中，血小板增多的因素是多方面的，但是主要的因素可能有以下几方面。圆援员摇恶性肿瘤病人的骨髓增生活跃摇（员）病人血液循环中存在的粒细胞集落细胞刺激因子及陨蕴原员、陨蕴原猿、陨蕴原远等浓度增高，在促进肿瘤细胞生长的同时也刺激了血小板生长；（圆）恶性肿瘤细胞的自分泌作用；（猿）肿瘤细胞产生促血小板生成素（贼澡则燥皂遭燥责燥蚤藻贼蚤灶，栽孕韵）增多，这些都9起了血小板增多。圆援圆摇肿瘤细胞生长迅速，9起组织坏死，导致血小板破坏加速，最终9起代偿性的血小板增多。圆援猿摇恶性肿瘤是一种慢性消耗性疾病，病人的长期营养不良及肿瘤9起的慢性失血也导致血小板反应性增多［远］。圆援源摇有可能是一种免疫反应［苑］。猿摇血小板增多与恶性肿瘤的密切关系血小板增多活化与恶性肿瘤转移之间存在互为因果的相互关系［愿］。了解血小板增多与恶性肿瘤之间的关系，可能对于控制恶性肿瘤的进展、转移及改善预后奠定基础。猿援员血小板增多参与恶性肿瘤转移的所有中间步骤［怨］猿援员援员摇血小板增多及活化可以9起肿瘤宿主的高凝状态，这种病理性高凝状态，一方面通过激活凝血系统直接导致凝血酶的产生，使肿瘤细胞易于附着于血管壁，为转移创造有利条件；另一方面，活化多种信号传导机制促进肿瘤的增殖和转移。猿援员援圆摇在恶性肿瘤病人血液转移中，形成的血小板辕肿瘤细胞栓子起到至关重要的作用。通常认为，宿主免疫可以识别进入体内的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞包裹在瘤栓中，一方面逃逸了宿主的免疫监控，一方面不能被正常的血液流动的机械力量杀死。并且，瘤栓一巳被小脉管截获，便有机会在肿瘤患者的脏器中着床、存活，最终形成转移灶。猿援员援猿摇血小板颗粒中含有血管内皮生长因子（增葬泽鄄糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则，灾耘郧云）、白细胞介素（蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶，陨蕴原远）、血小板衍生的生长因子（责造葬贼藻鄄造藻贼凿藻则蚤增藻凿早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则，孕阅郧云）、纤维蛋白原和凝血酶等，这些成分有助于血小板参与原发肿瘤和转移肿瘤的生长与血管存活。猿援员援源摇在促进肿瘤血管生成中，肿瘤细胞和血小板共同对于血管生长因子释放起着共同作用。一巳肿瘤细胞从脉管中渗出，为使肿瘤细胞存活和增殖，活化后的血小板便可能传导生长信号［员园］。另外，血小板形成粘连桥为促进肿瘤细胞发生粘连、聚集、变形及释放等创造了条件。曾经有过报道，经手术切除肿瘤等有效治疗手段后，血小板计数会明显降低，这些可能表明血小板增多与恶性肿瘤的关系密切［远］。猿援圆恶性肿瘤细胞能够激发并活化血小板［远］不同的恶性肿瘤细胞活化血小板的机制也不完全相同，主要的途径如下：（员）恶性肿瘤细胞产生并释放血小板激活剂，二磷酸腺昔，能够迅速9起血小板聚集［员员］；（圆）外源性凝血系统被组织损伤时释放的组织因子所启动，产生凝血酶，9起血小板活化；（猿）恶性肿瘤细胞产生释放了细胞自溶素β样蛋白酶；（源）花生四烯酸代谢途径被激活，产生血栓烷粤圆等血小板激活物；（缘）以上几种机制联合作用活化血小板［员圆］。源摇伴有血小板增多的恶性肿瘤患者的预后源援员摇在恶性肿瘤患者疾病的进展期或者晚期，增多的血小板会9起血液凝血异常，出现血液高凝状态，甚至发生弥散性血管内凝血（凿蚤泽泽藻皂蚤灶葬贼藻凿蚤灶贼则葬鄄增葬泽糟怎造葬则糟燥葬早怎造燥责葬贼澡赠，阅陨悦），这可能是导致癌症患者发生血栓的主要原因，给患者的预后带来了不良影响。一项由运澡燥则葬灶葬等［员猿］的研究表明，如果恶性肿瘤患者的血小板计数跃猿缘园伊员园怨辕蕴，那么发生静脉血栓栓塞的风险明显高于血小板计数正常的患者。源援圆摇血小板增多与恶性肿瘤转移之间有关，可能9起肿瘤进展，导致患者预后不佳。源援猿摇血小板增多的程度与恶性肿瘤患者的总生存期可能有关。在一项由月则燥糟噪皂葬灶灶等［员源］研究中分析了胶质母细胞瘤患者总生存期与血小板计数的关系：当血小板计数在（猿缘园耀源园园）伊员园怨辕蕴之间时，患者总生存期会明显短于血小板计数在（猿园园耀猿缘园）伊员园怨辕蕴之间的患者；当血小板计数在（源园园耀源缘园）伊员园怨辕蕴之间时，预计患者中位生存期约源个月；当血小板计数大于源缘园伊员园怨辕蕴时，预计患者中位生存期约圆个月。源援源摇恶性肿瘤患者的肿瘤浸润深度及淋巴结转移是其预后因素，血小板增多目前也被认为可能又是一独立因素［员缘］。因此血小板计数可能会成为评价肿瘤治疗疗效，评估预后的一项参考指标。缘摇恶性肿瘤患者血小板增多的治疗既然血小板增多对恶性肿瘤患者的疾病进展·缘苑源·实用肿瘤学杂志摇圆园员圆年第圆远卷第缘期总第员圆员期及预后有着不良影响，那么怎样才能在不增加出血的危险前提下，将血小板数目控制在正常水平呢，目前，常用的血小板抑制药物有：（员）非舀体消炎药、肝素、维生素运拈抗剂、血小板聚集抑制剂（如前列腺环素，双密达莫）等抑制血小板聚集和粘附的药物；（圆）活血化瘀中药；（猿）血小板衍生生长因子受体抑制剂。但需要值得注意的是，曾经有过报道显示：血小板与恶性肿瘤细胞之间相互作用的分子机制复杂多样，在应用抗血栓形成药物，抑制了恶性肿瘤复发和转移的同时，也同样增加了肿瘤细胞的存活［员远］。远摇展望基于血小板增多与恶性肿瘤之间的关系，我们应该更加重视伴有血小板增多的恶性肿瘤患者的治疗。恶性肿瘤患者的体内血小板数目增高或许提示了患者体内的肿瘤正处于生长状态。阻断血小板与恶性肿瘤之间的相互作用，可能会成为抗肿瘤转移药物研发的新靶点。测定恶性肿瘤患者血小板计数可能会对患者预后的改善起到一定的作用。参考文献员摇陨噪藻凿葬酝，云则怎噪葬憎葬匀，陨皂葬皂怎则葬匀，藻贼葬造援孕燥燥则责则燥早灶燥泽蚤泽葬泽泽燥鄄糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡贼澡则燥皂燥燥糟赠贼燥泽蚤泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则［允］援粤灶灶杂怎则早韵灶糟燥造，圆园园圆，怨（猿）：圆愿苑原圆怨员援圆摇林梅英，黄妍，秦冰援血小板参数对化疗患者骨髓功能状态评估价值的初步研究［允］援广西医学，圆园园愿，猿园（怨）：员猿猿愿原员猿猿怨援猿摇孔丽慧，吴艳萍援恶性肿瘤继发性血小板增多症四例［允］援肿瘤研究与临床，圆园园远，员愿（苑）：源愿源原源愿缘援源摇蕴燥泽葬凿葬砸，耘泽责蚤灶燥泽葬耘援栽澡则燥皂遭燥糟赠贼燥泽蚤泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬糟怎贼藻责则燥皂赠藻造燥糟赠贼蚤糟造藻怎噪葬藻皂蚤葬凿怎则蚤灶早葬造造原贼则葬灶泽则藻贼蚤灶燥蚤糟葬糟蚤凿贼则藻葬贼皂藻灶贼［允］援月则允匀葬藻皂葬贼燥造，员怨怨远，怨缘（源）：苑园源原苑园缘援缘摇运葬贼燥晕，再葬泽怎噪葬憎葬运，韵灶燥扎怎噪葬栽，藻贼葬