肺癌标志物筛查和癌症风险评估

肺癌标志物筛查与癌症风险评估Page2癌症面临的严峻形势肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估-早期识别高危人群-缩短癌症诊断周期总结概述Page32011年CA期刊全球肿瘤统计数据全球男性新发病例死亡病例肺和支气管癌109.52万前列腺癌90.35万结肠/直肠癌66.36万胃癌64.06万肝癌52.24万食管癌32.66万膀胱癌29.73万肺和支气管癌95.10万肝癌47.83万胃癌46.44万结肠/直肠癌32.06万食管癌27.61万前列腺癌25.84万白血病14.37万死亡/新发：肺癌86.8%前列腺癌28.6%Page4要GDP，还是要命？----每分钟6个人确诊癌症*截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人死于癌症**《2012中国肿瘤登记年报》Page51/3的癌症死亡是可以预防的**2012世界癌症日面对癌症,我们能做什么?Page6早期识别高危人群需求1：Page7高风险人群低风险人群肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危/低危人群的风险评估表观健康人群/门诊患者Page8一管血检测肿瘤标志物能否有助于癌症的风险评估?肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用Page9肺癌肿瘤标志物ProGRP/NSE:小细胞肺癌CYFRA21-1:非小细胞肺癌SCC:肺鳞癌CEA:肺腺癌Page10肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度80%,特异性90%多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌（NSCLC）：CEA＋SCC＋Cyfra小细胞肺癌（SCLC）：ProGRP＋NSE＋CEA灵敏度：NSCLC82％，SCLC80％特异性：92％此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现Page11双盲研究:来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险N=155表观健康人群N=6良性肺病N＝42肺癌N=107（NSCLCN＝91，SCLCN=16）6/6健康标本被评价为低危32/42良性疾病标本被评价为低危96/107恶性标本被评价为高危数据来源：上海中山医院呼吸科Page12CT筛查肺癌是否足够？肺癌标志物检测组检出57%CT漏检的肺癌患者“Roleofprogestrinreleasingpeptide(ProGRP),aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner”DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPoster(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA)肺癌（N=64)CT阳性5014CT阴性肺癌标志物检测组阳性肺癌标志物检测组阴性8（8/14=57%）6Page13敏感性81.2%(52/64)90.6%（58/64）78.1%（50/64）肺癌标志物检测组CT+肺癌标志物检测组CT表：确诊为肺癌的64名病例：CT筛查肺癌是否足够？联合肺癌标志物检测组将CT的肺癌检出率从78.1%提高到90.6%（ProGRP+SCC+CEA+CYFRA21-1)“Roleofprogestrinreleasingpeptide(ProGRP),aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner”DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPosterPage14肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图N＝761例肿瘤患者MolinaR,AugeJM,BoschX,etal.TumorBiol2009,30:121-9.NSCLC：SP:97.2%SN:76.7%PPV:98.6%SCLC：SP:99.6%SN:79.5%PPV:98.6%Page15肿瘤标志物在不同病理类型中的表现MolinaR,AugeJM,BoschX,etal.TumorBiol2009,30:121-9.Percentofuntreatedlungcancerpatientswithserumtumormarkerlevelsgreaterthanthecutoff,categorizedaccordingtohistologyandtumorextensionADK:AdenocarcinomaLCLC:LargecelllungcancerProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物Page16ClinicalconditionsNPlasmaproGRP平均值(pg/mL)健康4942.5良性疾病2340.1肺癌SCLC371367.5NSCLC11656.3鳞癌5938.7腺癌4059.2未分型NSCLC1235.2大细胞癌5290.9继发转移性癌234.3关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越JKoreanMedSci2011;26:625-630Page17ProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性…非常有助于组织分型。当单独使用时,要远优于NSE…NSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用NSE在诊断SCLC的时候要结合ProGRP。溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，ProGRP不受溶血影响美国国家临床生化协会肺癌肿瘤标志物----指南观点Page18男性,69岁,已戒烟。因X线发现肺部单个肿块入院所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块可能性大。*75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标志物可能正常（取决于分期和病理类型）最终诊断:肉芽肿肌酐0.9mg/dlGGT23U/LAST17U/LALT15U/LCEA1.5ng/mlCYFRA0.8ng/mlSCC0.6ng/mlNSE11ng/mlProGRP12pg/mlCA12519U/mlCA15.36U/mlCA19.915U/mlCEA5ng/mLCYFRA3,3ng/mLSCC2,5ng/mLCA12540U/mLCA15.335U/mLCA19.937U/mLTAG6U/mLNSE25ng/mLProGRP50pg/mL病例1---肿瘤标志物帮助危险分层Page19男性,65岁,已戒烟。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血压病史ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提示SCLC。最终诊断:SCLC肌酐1.5mg/dlGGT35U/LAST56U/LALT29U/LCEA5ng/mlCYFRA6.8ng/mlSCC0.4ng/mlNSE370ng/mlProGRP1093pg/mlCA12519U/mlCA15.377U/mlCA19.910U/mlCEA5ng/mLCYFRA3,3ng/mLSCC2,5ng/mLCA12540U/mLCA15.335U/mLCA19.937U/mLTAG6U/mLNSE25ng/mLProGRP50pg/mL病例2---肿瘤标志物辅助肺癌诊断Page20患者，男性，55岁，确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现恶化，ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗，病情缓解，ProGRP明显下降病例3---ProGRP有效监测病情变化Page21缩短癌症诊断周期需求2：Page22肺癌早期发现的重要性肺癌早期无症状和症状轻微2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5％如在早期发现，通过手术治疗，五年存活率高达70－80％治疗越早，预后越好预后的关键在于早期检出，早期治疗Page23以肺癌为例：当前肺癌诊断方式•X-ray(FirstTestOrdered)•CTScan•核磁共振•PET•活检(目前的金标准)•痰液细胞学•支气管镜检•胸镜TysonLB.Non-smallcelllungcancer.InHoulihanN,editor.LungCancer.Pittsburgh:OncologyNursingSociety;2004.p83-102.Page24血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能肿瘤大小2mm可被标志物检出肺癌启动肺癌导致死亡大约10年,潜伏期大约2年,临床期诊断关键点可实现有效筛查Page25诊断路径及延迟诊断Ref:F.Olesen,BritishJournalofCancer(2009)101,S5–S8从首次症状出现到确诊：需要30-120天Page26当前诊断流程时间较长BiopsyPhysicalExamX-RayCTSCANBronchoscopyRiskAssessmentThemostimportantriskfactoristobaccouseX-rayisthemostuniversalapproachDetectlocationofatumorVisualizingtheinsideofairwayfortumorsGoldStandardTotestlungfunction14–60天Ref:TumorMarkersinLungCancer:TheoryandPracticebyDr.RafaelMolinaPage27血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间BiopsyPhysicalExamX-RayLABTESTBronchoscopyCTScanRiskAssessment~5天PatientOncologistDay1Ref:TumorMarkersinLungCancer:TheoryandPracticebyDr.RafaelMolinaPage28对于～40%的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持对于5%-10%的误判给予纠正Creatinin0,9mg/dlALAT21U/LGGT21U/LLDH907U/LCEA31.9ng/mlCYFRA11.9ng/mlSCC0.5ng/mlCA12563U/mlCA15.326U/mlCA19.937U/mlTAG1,2ng/mlNSE169ng/mlProGRP1835pg/ml最终诊断：小细胞肺癌肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心Page29结论在基层医院，应用肿瘤标志物谱（ProGRP+SCC+CYFRA211+CEA）可以提高肺癌早期诊断率在综合医院，联合肿瘤标志物谱和CT检查，可以提高肺癌早期诊断率临床肿瘤标志物的检测具有一定成本效果29Page30总结运用肿瘤标志物评估癌症风险，早期识别高危人群，缩短诊断周期合理优化的使用肿瘤标志物，最大程度发挥肿瘤标志物的临床价值不断涌现的新型肿瘤标志物拓展了标志物的临床实践价值Page31