04-影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因素一机体方面的因素二药物方面的因素第四节影响药物作用的因素1年龄2性别3个体异常一机体方面的因素4病理情况5心理因素6遗传因素一.年龄1.小儿:组织和生理功能尚未发育成熟皮肤、胃肠、体液比重、血浆蛋白结合能力、肝肾功能2.老年人：组织和生理功能减退胃肠、肝肾功能、药物敏感性一机体方面的因素二.性别1.女性体液占体重比率比男性低，脂肪反之。2.女性生理期一机体方面的因素三.个体差异1.遗传基因异常四.病理因素1.胃肠疾患2.肝功能不全3.肾功能不全4.营养不良及其他五.心理因素1.安慰剂：影响自主神经的功能一机体方面的因素六、遗传因素是影响药物反应个体差异的决定性因素之一。一机体方面的因素补充：机体对药物反应的变化1.变态反应，过敏体质患者一机体方面的因素六、机体对药物反应的变化2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐渐减弱，须加大剂量才能显效。①躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态快感，中断用药即产生戒断现象②精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用药者精神上渴望周期或连续用药一机体方面的因素3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状一机体方面的因素2剂量和剂型3给药途径4给药的时间和次数二药物方面的因素1药物的化学结构一.药物的化学结构二药物方面的因素二.剂量和剂型1.剂量同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下①作用强度不同②用途不同二药物方面的因素一.剂量和剂型2.剂型①同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点②同一药物，剂型不同，药物的作用不同③同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同二药物方面的因素三.给药途径和时间、次数1.同一药物，给药途径不同①起效时间不同静注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直肠﹥皮肤②作用效果不同局部全身二药物方面的因素思考题止痛药并不损伤神经元的结构，却能在一断时间内阻断神经冲动向感觉中枢的传导，它的作用部位在（）A、细胞体B、轴突C、突触间隙D、树突2.给药时间①饭前用药起效快，饭后用药刺激性小②根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药③机体对药物的敏感性有昼夜差别④半衰期短的药物，应增加给药次数⑤毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔二药物方面的因素其依据是糠皮质激素具有昼夜分泌的节律性生理现象：晨8时分泌达高峰，以后逐渐下降，午夜1～2时最低，以后又逐渐增加。隔日8时一次给予外源性糖皮质激素，恰好在生理性分泌高峰，负反馈的时间一致。故对肾上腺皮质的抑制作用较小，可保持垂体一肾上腺皮质功能正常，避免或延缓皮质功能减退，有利于长期给药后减量和停药。药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物利用度、峰浓度等均可发生改变。二药物方面的因素①协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。A.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。B.增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。二药物方面的因素②拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与该受体结合B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体C.生化性拮抗：酶诱导作用D.化学性拮抗：络合作用等二药物方面的因素1.药动学方面①妨碍药物的吸收A.胃肠道pH改变B.形成络合物C.影响胃排空和肠蠕动②竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强③影响药物生物转化：加速或减慢生物转化④影响药物排泄：A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄二药物方面的因素二药物方面的因素2.药效学方面两种药物作用于同一效应器或同一生化过程①生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应②受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体③干扰神经递质的转运二药物方面的因素3.药物体外相互作用①相互作用引起沉淀或析出结晶酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀②相互作用引起药物失效发生化学反应，引起官能团的变化③药物与容器的相互作用塑料可吸附静注药物二药物方面的因素药物方面因素（重点）反复用药1、产生耐受性2、药物依耐性谢谢！