流感疫苗的研发进展

LOGO目前全球市场上主要流感疫苗的种类：一、培养载体方面的研究目前市场上使用最多的流感疫苗是流感病毒裂解疫苗，使用活鸡胚作为病毒培养方式的生产技术已经较为成熟，但因鸡胚数量与生产规模的限制，这样的生产模式无法应对突发的流感大规模流行疫情的需要，为了能较好的解决这一难题，美国已许可使用哺乳动物细胞进行病毒扩增从而取代使用活鸡胚的生产模式，但这种方法也有其局限性：其生产流程与使用活鸡胚工艺的下游病毒纯化过程相类似，因此关于这种方法能否从实质上缩短疫苗的生产时间仍然有待确认。另外，目前以细胞培养的流感减毒活疫苗在美国也还处于临床前研究晚期，在其进入临床研究阶段，还需要对其细胞基质DNA残留情况进行评估研究，以确保该疫苗的安全性。二、减毒活疫苗在流感病毒自身8条单链RNA片段所编码的11个种蛋白中，有一种为NS1蛋白。NS1蛋白是一种非结构性的多功能蛋白，它主要参与病毒复制并抑制宿主自身的先天性免疫反应。研究表明当改变NS1蛋白或去除NS1蛋白的病毒感染机体时，病毒复制无法正常进行但可以刺激人体针对入侵流感病毒产生体液免疫和细胞免疫。临床初步数据表明：使用鼻喷具有较好的耐受性并能刺激机体产生针对流感病毒的HA中和性抗体。三、佐剂方面的研究佐剂通过增强抗原递呈和抗原表达或是直接通过激活先天性免疫反应使疫苗发挥更好的保护作用。目前欧盟已经批准含有佐剂的流感疫苗可以投入使用，佐剂类型主要包括磷脂类佐剂及福式水包油佐剂。2009年加有福式水包油佐剂的甲型H1N1流感疫苗就在欧盟和其他国家投入了使用。临床效果表明：水包油佐剂可以刺激人体产生更好的免疫保护，尤其是针对全新的流感病毒，例如H5N1流感病毒。除了上文提到的磷脂类佐剂和福式水包油佐剂外，纯化的细菌外膜蛋白、Toll样受体以及各种Toll样受体激动剂等都有可能成为流感疫苗的下一代佐剂（细菌糖类、类脂、蛋白、核酸类佐剂）。四、基因工程流感疫苗1.HA蛋白基因工程疫苗美国研发的基因工程流感疫苗，是将流感病毒编码HA蛋白的基因克隆到杆状病毒载体上，然后感染昆虫细胞从而表达HA蛋白，纯化后配制成三价流感疫苗。目前该研究已处于临床研究阶段。2.类病毒颗粒疫苗类病毒颗粒技术是是非常有发展空间的新的流感疫苗开发技术，其原理是用表达HA、NA和M1蛋白（M1蛋白是流感病毒包膜内的一种结构性蛋白，主要参与病毒装配和出芽）的重组病毒颗粒感染培养细胞。通过大量出芽的类病毒颗粒，所表达的流感病毒抗原（HA、NA）进行流感疫苗的开发。发。四、基因工程流感疫苗3.病毒载体疫苗病毒载体技术的原理是利用一些非致病性病毒作为流感病毒（流感病毒抗原）的载体，将流感病毒的抗原基因克隆到这些载体病毒中，通过载体病毒的感染，使机体产生针对流感病毒的免疫反应。例如双歧杆菌等。4.DNA流感疫苗DNA流感疫苗已经研究了20多年，其思路是合成能编码流感病毒HA或NA的DNA并植入动物体内，通过植入DNA的表达，刺激动物机体产生针对流感病毒的保护性反应。尽管该研究在动物模型上取得了理想的结果，但其临床试验结果并不乐观，再加上流感病毒的变异和伦理方面的影响，这种方法最终可否用于商业生产还有待商榷。五、通用流感疫苗理想的流感疫苗应该是：1一种能够产生与自然感染一样的免疫反应，2.并且能够提供长时间的交叉免疫保护（包括有可能感染的多种流感病毒亚型），3.同时又能够快速大规模生产的疫苗。研究发现，流感病毒家族中各亚型的流感病毒其M1蛋白、M2蛋白、NP蛋白和HA蛋白的保守表位部分非常稳定。动物实验证明，将这些蛋白与佐剂或载体联合使用后，是可以刺激动物机体产生理想的较持久的交叉免疫保护反应。目前通用流感疫苗的研发尤其是生产还有很多难点，通用流感疫苗距离我们的生活还很遥远，也许通用型流感疫苗可能根本就不存在。但新概念和新技术的不断产生值得我们在通用流感疫苗的研发历程中不断思索。LOGO谢谢！Thanks!一切为了人类健康！AllforHuman’sHealth！