微生物的感染与致病

第五章微生物的感染与致病病原微生物（pathogennicicroorgansm）：能使宿主致病的微生物。感染（infection）:病原微生物在宿主体内与宿主相互作用并引起一定的病理过程。第一节细菌的感染与致病机制致病菌：能感染宿主并引起疾病的细菌非致病菌：不能感染宿主、也不引起疾病的细菌一、正常菌群与条件致病菌（一）正常菌群概念：是指定居于人体体表和开放性腔道中的微生物群，在一般情况下，对机体有益无害。生理作用：生物拮抗作用营养作用免疫作用抑癌作用抗衰老作用（二）机会致病菌（条件致病菌）：在一定条件下能引起感染的正常菌群或非致病菌，称为机会致病菌。条件：定居部位改变机体免疫力低下菌群失调：正常菌群中各种细菌之间比例改变二、细菌的致病机制致病性：病原微生物导致机体感染或引起疾病的能力。毒力，半数致死量（LD50）、半数感染量（ID50）。（一）细菌的毒力物质：侵袭力、毒素1.侵袭力：是指细菌突破机体防御功能，在体内定居、繁殖和扩散的能力。（1）黏附素：菌毛非菌毛黏附物质：膜磷壁酸机制：炎性反应性损伤、细胞凋亡（2）荚膜和微荚膜：抗吞噬，M蛋白、Vi抗原、K抗原（3）侵袭性物质：侵袭性酶类：透明质酸酶、链激酶侵袭素：肠侵袭型大肠埃希菌、福氏志贺菌细菌生物被膜概念：细菌菌群附着在黏膜上皮细胞或无生命材料表面并与之紧密结合，在定植处形成一层膜状结构。成分：细菌、菌体外多糖形成过程：细菌定植并繁殖成微群落，再黏附其他微群落作用：•有利细菌的黏附和附着•阻挡抗生素等杀菌药物和免疫物质的作用•利于细菌之间的信息传递和致病基因的转移•与细菌耐药性的产生有关•与医院感染有关2.毒素（1）外毒素特征：G+细菌、某些G-细菌化学成分及结构：蛋白质，A、B亚单位毒性作用：强选择性：强稳定性：差抗原性：强种类：多a.神经毒素：b.细胞毒素：c.肠毒素：d.其他毒素：(2)内毒素来源及理化特性：G-细菌、脂多糖（LPS），稳定、耐热。生物学作用发热反应：IL-1、TNF-α、IL-6白细胞反应：白细胞增加内毒素血症与内毒素休克：血管活性介质血流循环障碍Shwarzman现象与弥漫性血管内凝血（DIC）对机体的保护性效应：增强机体的非特异性免疫功能（二）细菌入侵的数量（三）细菌入侵的部位（四）其他影响因素毒力的基因调控：染色体、质粒、转位因子或前噬菌体。致病岛（毒力岛）：决定细菌毒力、可移动的DNA序列。细菌的免疫病理作用环境因素：自然因素、社会因素细菌超抗原：某些细菌能产生一类高活性蛋白分子，与普通抗原不同具有超强能力细菌的体内诱生抗原：一些细菌基因组中存在体外培养不表达、只在感染宿主后受到诱导才表达的基因，称为体内诱生基因，其表达的抗原称为体内诱生抗原。三、细菌的感染源与传播途径（一）感染的来源1.外源性感染：传染源：病人、带菌者、患病及带菌动物2.内源性感染：自身感染3.医院感染：交叉感染、自身感染、医源性感染（二）感染的途径1.病原菌传播方式直接方式：吸入、食入间接方式：接触媒介方式：动物或昆虫叮咬2.感染途径：四、感染类型不感染：隐性感染：细菌能在体内生长繁殖，但宿主不出现明显临床症状，亦称亚临床感染。潜伏感染：致病菌与机体相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病原菌长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一旦机体免疫力下降，潜伏的病菌大量繁而引起疾病。显性感染：1.急性感染、慢性感染2.局部感染、全身感染全身感染（1）毒血症：细菌在局部繁殖、但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状.白喉杆菌（2）菌血症：病原菌侵入血流，但未在血中大量繁殖，如伤寒或结核的菌血症。（3）败血症：细菌侵入血流并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒症状，如鼠疫耶氏菌。（4）脓毒血症：化脓性细菌在引起败血症的同时又播散至其他许多组织器官，引起转移性化脓性病灶。金葡菌（5）内毒素血症：由于G-感染使宿主血液中出现内毒素引起的症状。带菌状态：经过显性或隐性感染后，致病菌未被及时清除而继续存在于体内，与机体的免疫形成相对的平衡状态。第二节病毒的感染与致病机制病毒感染：病毒侵入机体并在体内增殖，与机体发生相互作用的过程。病毒性疾病：病毒感染后出现具有临床症状的疾病。一、病毒的传播途径水平传播：病毒在宿主个体间的传播方式。垂直传播：病毒通过胎盘或产道直接由亲代传播给子代的传播方式。局部感染、全身感染播散方式：局部直接播散：流感病毒血液播散：麻疹病毒、CMV。经神经系统播散：HSV、VZV、狂犬病病毒。二、病毒的感染类型隐性感染：显性感染：1.急性感染：流感。2.持续性感染：原因：机体免疫力低下病毒的抗原性太弱病毒存在受保护的部位或发生突变基因整合1.慢性病毒感染：常发生在急性感染后，病程长，病毒持续于体内并不断排出；HBV、CMV、EB病毒。2.潜伏性病毒感染：原发感染后，病毒基因组潜伏于机体内，某些条件下可激活而急性发作，反复出现。HSV，急性口炎，病毒在三叉神经节潜伏。3.慢发病毒感染：（迟发病毒感染）潜伏期长，病情发展缓慢，但一旦出现症状，则多呈慢性进行性疾病而死亡。病毒：HIV病原因子：朊病毒羊瘙痒病、疯牛病、库鲁病、克雅病。三、病毒的致病机制（一）病毒感染对宿主细胞的致病作用1.溶细胞型感染：细胞肿胀变圆、聚集、融合、裂解、坏死；称为细胞病变（CPE）。机制：阻断细胞大分子合成：溶酶体酶的作用：自溶病毒抗原成分可插入细胞膜表面病毒蛋白的毒性作用细胞器的损伤杀细胞效应2.稳定状态感染：细胞融合：形成多核巨细胞或合胞体。麻疹病引起华新氏多核巨细胞（Warthin）细胞表面出现新抗原：由病毒编码的新抗原。流感病毒：血凝素。3.细胞凋亡(cellapoptosis)是由细胞基因自身指令发生的一种生物学进程。4.病毒基因组的整合：全基因整合、失常式整合。5.细胞的增生与转化：SV40细胞膜改变6.包涵体的形成包涵体：细胞被病毒感染后，在胞浆或胞核内可出现光镜下可见的斑块。（二）病毒感染对机体的致病作用1.病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤流感病毒：呼吸道；脊髓灰质炎病毒：神经组织。2.免疫病理损伤：体液免疫病理损伤新抗原，产生抗体，激活补体，细胞破坏。免疫复合物：Ⅲ型超敏反应。HBV出现肝外症状：关节痛、荨麻疹、小动脉炎、肾小球肾炎细胞免疫病理作用细胞毒性T细胞（CTL）对细胞表面的病毒的杀伤作用；病毒蛋白与细胞某些蛋白有共同抗原引起自身免疫病，HBV。3.病毒感染对免疫系统的影响引起免疫抑制：麻疹病毒、风疹病毒、CMV。对免疫活性细胞的杀伤：HIV引起CD4+细胞减少。引起自身免疫性疾病：使隐蔽抗原暴露或释放出来。（三）病毒的免疫逃逸作用小结1.细菌的感染与致病机制：正常菌群、毒力、侵袭力、毒素、感染途径与类型2.病毒的感染与致病机制：感染途径与类型、细胞变化、机体变化