地中海贫血与产前诊断

1地中海贫血与产前诊断区人口和计划生育服务中心2013.10.292什么是地中海贫血珠蛋白基因缺失或突变α或β链合成障碍α、β链合成失去平衡溶血性贫血主要分为α地贫和β地贫两大类。3α-地中海贫血又名α-珠蛋白生成障碍性贫血，是编码α-珠蛋白基因缺失或突变所致。发病率：广东省几个高发地区情况：四会市11.72%，韶关：10.44%，珠海：8.91%，顺德：8.9%，广州：6.74%4基因型的表示α：正常基因-：缺一个基因/α+--：缺两个基因/α0αT：一个α基因突变α-地中海贫血基因类型静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)或1个α基因突变(αα/ααT)又叫α地贫2，不会贫血。T轻型α地贫：1.缺失2个α基因:αα/--SEA；α-/α-2.2个α基因突变:ααT/ααTTTT3.缺1个α基因另有一个α基因突变:α-/ααT，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，HbH患儿出生时几乎无明显症状，只有轻度贫血，1周岁出现HbH病的临床症状。T重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。9两个轻型α地贫婚配对后代的影响--/αα--/αα--αα--αα--/----/αα--/αααα/αα重型轻型轻型正常¼½¼10β地中海贫血（一）定义（二）发病率：2.8%11基因型正常：β/β杂合子（轻型）：βO/β、β+/β重型：βO/β+、βO/βO、β+/β+12临床特征轻型：症状、体征轻微或无。重型：初生无贫血，几个月至一年开始贫血，逐渐加重，3-4岁后症状，体征越来越明显，形成特殊面容，靠输血维持生命。中间型：症状介于轻型和重型之间。1314保守估计，全世界有近3.45亿人携带地贫基因筛查结果显示，广东约有11%的人携带地贫基因，也就是9个人中就有1个有潜伏发病的可能。而广东每年约诞生1万名地贫患儿，其中约1000个是重症患儿。如果夫妇两人均携带β地贫基因，所生孩子有1/4的几率是重型地贫患者。15重症地贫的治疗输血和除铁是最传统也被证明为有效的治疗方法。重度地贫患者必须定时输注浓缩红细胞悬液，以维持生命和正常生长发育，但由于长期大量的输血，使体内铁负荷严重超载，因此在输血的同时必须使用去铁剂。每年的费用至少需要5万元，如今，输血治疗水平不断提高，患者寿命可延续到40多岁，至少需要花费200万元。给家庭和社会带来沉重负担。造血干细胞移植术的费用昂贵,费用大概在23万,手术最佳时间是3岁~6岁。16我们一般能见到的重症地贫患者几乎都是β-地贫患者。而另一类α-地贫患者多在胎儿期或刚出生时便夭折，“这是由于血红蛋白的α链无法合成所致，刚出生时或生后不久死去，胎儿全身水肿、肚子大，且胎盘特别大，所以也称‘胎儿水肿综合症’。”17预防措施一级预防（1）健康教育在高发地区通过报刊、墙报、电视讲座、婚育学校培训等各种形式对育龄群众宣传，自主接受预防的α地中海贫血的婚前与孕前筛查。（2）婚前与孕前筛查首先进行血细胞分析：MCV82fl\MCH27pg可判断为地中海贫血表型阳性。或进行基因检测。18案例一对夫妇为地贫基因携带者：男方为654/β（β-地贫），女方为41-42/β（β-地贫），而且双方均为β-地贫，2007.10.11生出一个重症地贫男婴，现6岁，每个月输2个单位浓缩红细胞，斯德芬（进口每针770元，国产70元左右）0.5每晚一次.父母外出/不方便时口服去铁酮（28粒/合2000元），每月费用5000元左右。夫妇为α-地贫几种组合+=+=+=+=+=+=+=+=HbCSHbCSHbCS纯合子+=+=+=+=II下述组合不需要做产前诊断父母一方携带β地中海贫血基因时不需行产前诊断+=+=小结父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为β地贫，需行产前诊断父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断36产前诊断37产前诊断的意义通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。B超用于地贫的产前诊断•重型α地贫(bart`s综合症)•表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等•出现于妊娠20-37周•广西地区胎儿水肿绝大多数为bart`s综合症•建议：高危妊娠28周行超声，并动态观察无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广经皮脐带穿剌术可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但可避免母血污染的可能。妊娠18w，最佳时间20~24w，脐带d0.5cm，取血6~8ml绒毛活检（CVS）活检时间：孕9~11周以后方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS用于胎儿染色体和基因分析安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不到1％绒毛穿刺获取胎儿细胞最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周围布满绒毛，是进行查的最佳时间。准确度：可达98%缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较高可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例发生新生儿肢端发育畸形）羊膜腔穿刺的特点最常用的侵袭性产前诊断技术时间：孕16～20周用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断安全：与之相关的流产率仅0.5%~1%羊膜腔穿刺术绒毛、羊水细胞的基因诊断自绒毛、羊水提取DNA以获取的DNA行基因扩增电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因与父母基因进行比对重型或中间型者终止妊娠绒毛与羊水取材比较绒毛取材时间：10周后流产率：3%母体细胞污染：可有能否长期培养：不能准确率：98-99%可能对胎儿有影响（尤其是早期）羊水16-20周1%少能接近100%B超引导下安全49祝您健康、快乐！谢谢！2013.10.29