您了解自身免疫性肝病吗？它们有何诊断指标？有何临床意义？

厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596您了解自身免疫性肝病吗？它们有何诊断指标？有何临床意义？2009年1月厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596自身免疫性肝脏疾病（AILD）自身免疫性肝脏疾病是由自身免疫反应引起的、以高γ球蛋白血症为特征的、不明原因的肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）以及这三种肝病的重叠综合征。国内外发病情况国外现状：一般认为,AILD好发于欧美白人①AIH：西欧和北美患病率0.1-1.9/10万人占所有慢性肝炎的20%左右②PBC：西方国家患病率为10-20/10万人③PSC：欧美地区患病率至少为2-7/10万人其中70%左右合并有溃疡性结肠炎遗传背景：主要组织相容性复合物（MHC）的易感基因与HLADR2、DR3、DR4、DRw8、DR8基因型相关国内现状：①研究资料少：有关AILD的基础研究、流行病学研究及临床研究报道少见，AILD被认为是一种少见病。②病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，而我国有慢性乙肝患者2000万（2002年底）。③AILD诊断标准中的重要因素--血清自身抗体谱检测，开展得很不厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596普及，严重影响诊断、治疗。自身免疫性肝炎（AIH）（1）什么是AIH自身免疫性肝炎（AIH，以前又叫类狼疮肝炎或慢性活动性肝炎）的患者多为女性（约85%），发病率为每10万人10-20例。临床表现有胆红素、肝脏酶和免疫球蛋白水平的增高、典型的组织学变化（肝脏活检可见实质细胞坏死以及淋巴细胞和浆细胞的浸润）和出现各种自身抗体。如果不及时治疗，AIH可迅速发展成肝硬化。相反，如及早使用免疫抑制剂治疗，并且终生坚持，患者的生存年限可达到正常水平。（2）如何诊断AIH诊断自身免疫性肝炎（AIH）的主要标准有：①肝炎的组织学证据；②检出自身抗体（ANA、ASMA、Anti-LKM、Anti-SLA/LP）；③高胆红素血症；④HBV和HCV血清学阴性；⑤检出HLA抗原B8、DR3或DR4。满足以上5个主要标准中的4个，诊断为可疑AIH；如果5个标准都满足，可明确诊断；如果病人对免疫抑制剂治疗敏感，则证实诊断的正确性。（3）自身抗体检测对诊断AIH的重要意义厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596循环自身抗体的检测对AIH的诊断具有很重要的意义，大多数AIH患者中自身抗体为阳性。在所有AIH相关抗体中，抗SLA/LP抗体最具有诊断价值。虽然抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性率仅为30%，但其阳性预测值几乎为100%；如果存在相应的临床症状，仅抗SLA/LP抗体阳性就基本上可确诊为AIH。所以抗SLA/LP抗体对AIH具有很高的特异性，而所有病毒性肝炎患者抗SLA/LP抗体为阴性，从而可以准确地排除病毒性肝炎。除了抗SLA/LP抗体外，以下自身抗体也与AIH有关：抗核抗体（ANA）、抗nDNA抗体、抗平滑肌抗体（ASMA，最重要的靶抗原为F-肌动蛋白）、抗肝肾微粒体抗体（LKM-1，靶抗原为细胞色素P450IID6）、抗肝细胞胞浆抗体1型(LC-1，靶抗原为亚胺[代]甲基转移酶-环化脱氨酶)和抗粒细胞抗体（pANCA）。其中抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（ASMA）在AIH中比较常见，但是10-20%的慢性病毒性肝炎和其它疾病患者血清中也呈现阳性。仅约1%的成人AIH患者血清中抗LKM-1抗体为阳性，但在儿童患者中抗LKM-1抗体的阳性率更高。在1-2%丙型肝炎患者血清中也可检出抗LKM-1抗体。原发性胆汁性肝硬化（PBC）（1）什么是PBCPBC是一种免疫介导的慢性炎症性胆汁淤积肝脏疾病，其病理机制未明。其特点是患者多为女性(75％)且多发生在40－60岁的年龄段。不同区域PBC的发病率不同，约每10万人4-31例。PBC以出现厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596肝内胆管的淋巴细胞浸润和胆汁淤积为特点，疾病初期通常出现非特异性的、变化多样的临床症状，如：搔痒症、疲劳和右上腹的疼痛。经过一段时间后则出现阻塞性黄疸。血清中血脂升高是PBC的一个重要指标。组织学变化表现为最初的慢性、非炎症性的肝内胆管破坏（伴有粒化胆管周围炎），逐步进化到中小胆管的纤维化，到最后的完全硬化。可累及除肝脏外的其它器官，主要为泪腺、腮腺和胰腺。（2）如何诊断PBCPBC的诊断包括肝功能检测(检测碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)、血清脂质的检测、抗线粒体抗体（AMA）和抗核抗体（ANA）的检测以及与其它慢性炎症性肝脏疾病(如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或者原发性硬化性胆管炎)的鉴别诊断。PBC相关自身抗体包括4种类型的抗线粒体抗体（AMA）：抗M2、M4、M8和M9抗体。（3）自身抗体检测对诊断PBC的重要意义到目前为止，在PBC患者中发现4种类型的抗线粒体抗体(抗M2、M4、M8和M9抗体)，94％的PBC患者中可检测到这些抗体。AMA-M2是PBC最为灵敏和最为特异的诊断标志。高滴度AMA-M2抗体对于PBC的诊断和预测PBC患者是否会出现肝功能障碍或者胆汁淤积症状意义重大。其它疾病：自身免疫性肝炎和非肝脏原发性免疫性疾病（6％进行性系统性硬化症患者和干燥综合征患者）和PBC重叠征患者中也可检测到AMA。在其它慢性肝脏疾病，尤其是慢性HCV患者血清中，也可检测到AMA但阳性率较低。此外，在其它风湿性疾病(如系统性厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596红斑狼疮)患者中可检测到低滴度的AMA。间接免疫荧光法(IIF)研究结果表明：有三分之一的PBC患者除了AMA阳性外，ANA也为阳性。约10%-20%的PBC患者会出现继发性自身免疫性肝炎(又名：重叠综合征)。在这些病例中，通常可检测到AIH特异性抗体。抗SLA/LP抗体阳性提示为继发性AIH，应采用免疫抑制治疗方法。原发性硬化性胆管炎（PSC）原发性硬化性胆管炎(PSC)的发病率为每10万人4-8例。临床特征也为胆汁淤积。多发于男性，且半数患者并发溃疡性结肠炎(50-70%，而溃疡性结肠炎患者并发PSC仅为4％)。疾病的诊断依据相关实验检查、组织学和逆行胰胆管造影(ERCP)。大多PSC患者出现抗中性粒细胞自身抗体(pANCA)，在AIH和PBC患者中偶尔也可出现pANCA。因而，pANCA对区别诊断这些疾病的意义受到限制。但是，pANCA阳性提示有自身免疫性肝炎，因而有可能用于排除病毒学肝炎。有报导PSC和AIH重叠征，但是，这些患者中抗SLA/LP抗体阴性。厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596肝抗原谱IgG本实验室推出的新检测项目肝抗原谱IgG，这将为自身免疫性肝病的诊断和治疗提供重要辅助依据。—肝抗原谱包括：抗线粒体2型（AMA-M2）抗体、抗肝肾微粒体1型（LKM-1）抗体、抗肝细胞溶质抗原1型（LC－1）及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体。—适应证：自身免疫性肝病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）以及重叠综合征。—血清1:100稀释。—酶结合物为AP标记的抗人IgG抗体。—同时分别检测单特异性的抗AMA-M2、LKM-1、LC-1及SLA/LP抗体。—抗原：丙酮酸脱氢酶复合物（天然M2）、细胞色素P450IID6（重组LKM-1）、人亚胺甲基转移酶氨基环化酶（重组LC-1）及可溶性肝抗原/肝胰抗原（重组SLA/LP）。—靶抗原与相关疾病靶抗原相关疾病AMA-M2原发性胆汁性肝硬化（PBC）LKM-1,SLA/LP,LC-1自身免疫性肝炎（AIH）厦门市第一医院检验科青年文明号竭诚为您服务TEL：2139596小资料项目名称：自身免疫性肝病（肝抗原谱IgG）检测时间：星期三标本要求：血清（请用红色试管采血，星期二前送检，不能及时送检者请保存于4℃冰箱）咨询电话：[phone]若有疑问，欢迎来电咨询，我们将为您提供满意的解答！您的要求是我们努力的方向！