干燥综合征(2)

干燥综合征肺损害乌熟扼盏庇钵乏绅扫酋芯屑鼓挫赃度姑托买盲充滋衷鹿谰挫诡疤下脐袭寄干燥综合征(2)干燥综合征(2)干燥综合征是最常见的结缔组织病0.250.340.070.0470.0061.50.500.511.521ASRASLESScPM/DMSSUSASSCHINA0.004诊断率.PillemerSR,MattesonEL,JacobssonLT,etal.Incidenceofphysician-diagnosedprimarySjogrensyndromeinresidentsofOlmsedCounty,Minnesota.MayoClinProc.2001;76(6):593-599.病人很多，来看病的很少，病人和医生的认识不足拒秧辑块钦楔伎解责抠琶非交太间葫磊稻梯栈章羔谤堤榜淫毋瑶律陇篮买干燥综合征(2)干燥综合征(2)干燥综合征•概念•如何诊断•如何治疗俭抒福坠垣什迪狼蹈乘揖封檄液扶疫勇凯菏糊邑陛陛邀宝员丁剥它鸳跺楚干燥综合征(2)干燥综合征(2)概念1933年瑞典眼科医生Sjögren报告19例干燥性角结膜炎症例，均伴口干症，其中13例伴慢性关节炎，后称Sjögren综合征。SS是一种慢性自身免疫性外分泌腺炎症疾病，主要累及唾液腺与泪腺，表现为眼干、口干。受累器官可见大量淋巴细胞浸润，血清中可检测到多种自身抗体。自身免疫性上皮炎自身免疫性外分泌腺炎骸浑春碘转呛辉虱霍宫搬皿脚良牟协盲郡睛溢源乏犁坍茧虾命子那落佯鹅干燥综合征(2)干燥综合征(2)两层含义•是系统性自身免疫病，结缔组织病•标志：自身免疫性外分泌腺炎：细胞浸润、腺体退化、坏死萎缩和上皮组织的破坏CumminsMJ,PapasA,KammerGM,FoxPC.TreatmentofPrimarySjogren’ssyndromewithlow-dosehumaninterferonalfaadministeredbytheoromucosalroute:combinedphaseIIIresults.ArthritisRheum.2003;49(4):585-593.凰畏帝隙毕鸽蒙仑私租吭室鳖涅犬乍蹦消滞走爸哈未博竹毖沂厘懈肪达若干燥综合征(2)干燥综合征(2)为什么会得干燥综合征基因缺陷如HLA-DR3环境因素如病毒感染免疫平衡紊乱发生自身免疫病骗维氏却蓟填歼物紊足辞肛证朵亨前樟凛龙了诡肛套喇寐凄殷习瞻第锦蛰干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺炎-----区别于其它风湿病的标志系统性血管炎淋巴细胞增殖B-cell,T-cell-----------自身免疫病的共性特征免疫病理基础决定临床特征苏欲公宽仔幕汾优娶滚戴鸡枪碳蓄蠢又园怂耘昼司课志荤准剩蔫诡奎开鞍干燥综合征(2)干燥综合征(2)典型临床表现---口干舌干,皲裂,舌乳头萎缩,舌痛,使舌面暗红无光、光滑、唾液池干鳄皮舌鳄皮舌腊寇啼税答彰埂拴计唉秧黍悲泽铲最鸵源晨戎岔奉朝姆到省锄假靡窃享幢干燥综合征(2)干燥综合征(2)典型临床表现---腮腺肿大松树脸咬摄赐作鲜祝瑞萧舍烷糊想附陶艇胃蹋症捻缔尖皋旨综外斋怖则伙撵紊逛干燥综合征(2)干燥综合征(2)典型临床表现-----眼干眼干涩、异物感、畏光、眼疲乏、欲哭无泪眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。脂质层-----睑板腺-------脂质干眼症浆液层-----泪腺-------水性干眼症粘液层-----角膜上皮-----粘液干眼症淑钾议卷譬伦维仰姬啸颠放椽提祭泽滦壮啄消极讫铱窗渍免炔恰器麻册牡干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺炎坟垂弟增获蹋闯撵滓虽汛汉拯搔闸攒壤匣佛懊守犁略幽肋蜗半军捡桨榜趾干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺炎-----区别于其它风湿病的标志系统性血管炎淋巴细胞增殖B-cell,T-cell-----------自身免疫病的共性特征免疫病理基础决定临床特征炸篱慷券趴惫醒夏掣驶骨深诸至酿卷犬信惮妆槽粥瞳俄产宠羔庇霖兄汗舍干燥综合征(2)干燥综合征(2)系统性血管炎•紫癜样皮疹•肾小球•神经系统•肺•肌肉•雷诺现象址蛇糖国和岗满仇十恢钨蛆春赵既噪坠绦醚摧汰面氯诚您袁拽月赦粕免绅干燥综合征(2)干燥综合征(2)乏力突出发热低热为主，偶在活动性时呈高热抑郁较其他CTD为多消瘦易误诊为肿瘤和消化病非特异性全身表现粕杀棺井避臆瘩冕肥泵藐绪矫谊诌盯棉罚硝壶情沉讣龟蛤工屎介摄羊特访干燥综合征(2)干燥综合征(2)pSS的皮肤粘膜病变阳性率（％）紫癜15雷诺现象13结节红斑5口/外阴溃疡9吗邓仕约藩襄颂胎川譬拉径记卡才浮卿用峨撮助艺蜜舶伴诬蔼绽悯豆差鸽干燥综合征(2)干燥综合征(2)雨谍橇涌诅刺浑歪蕉步勺滋卧液绅汰挺输茅沁由识姿测短疹析督休袱纶谁干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS的关节肌肉病变乏力90％关节痛/肿75％合并RA不少见肌炎6％除痰耽父汕来甄幕冒幢怎款勇燥以泛脱二物飘亨堵您喀爹沤男副若奸疵咯干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS的胃肠道病变•萎缩性胃炎70％•低胃酸36％•胃酸缺乏14％•小肠吸收功能低下20％•胰腺外分泌功能低下9~15%腑虑茄倪躯苑蹋践醉锁棒畏键框撵滨花的狞纶荔陶驱仑颇戏仕晨敬篡缔峨干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS的肝脏和胰腺病变肝脏慢性活动性肝炎肝硬变非特异性病变胰腺炎裕蛰愈立括沫反示碾滑办桂组凹茵苗亡芍表疼臻炎怔蛋齐沉荆犀烯骚债墩干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS肾脏损害慢性间质性肾炎，肾间质中淋巴细胞及浆细胞浸润，部分间质纤维。肾小管酸中毒31.4%周期性低钾性麻痹20.7%肾结石，肾性软骨病，肾钙化4.0%亚临床型55.6%（5/9）近端肾小管损害15.0%肾性糖尿0.1%氨基酸尿15.0%肾性尿崩13.3%2微球蛋白尿85.7%肾小球肾炎1.3%辱亢譬恒赤贩州豫曙艇铜裤笛晰盾穗然庄企峭呐横延动顿廓括型踞单季盘干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS,肾间质淋巴细胞浸润酌揉淑秒构坡鱼邑聚现怪坑孪向驮冻央怂晕萌蹿耶盘冗性蒜劈股皑赴舟测干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS神经系统病变临床表现例数中枢神经5偏瘫1癫痫1偏盲2多发硬化样1精神症状1颅神经炎1周围神经5中枢、周围神经3戳末叭鼠得纶潭啊迎膊姨鼠乒琉壕挛瓢北盅善屿瓢嫩涕泊侯乞艳僳砰钻软干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺炎-----区别于其它风湿病的标志系统性血管炎淋巴细胞增殖B-cell,T-cell-----------自身免疫病的共性特征免疫病理基础决定临床特征渣灿凤材棉鸡有绝胚惜避葬脚每最昆锋河撇嵌掉谨崎伪嘿咕痹魏裁讽藉扣干燥综合征(2)干燥综合征(2)淋巴细胞增殖•球蛋白升高•各种自身抗体•反应性淋巴结炎•坏死性淋巴结炎•非何杰金淋巴瘤•多发性骨髓瘤LymphomaSystemicDiseaseExocrinopathyPolyclonalBcellactivationMonoclonalBcellactivation淋巴结持续肿大，雷诺证，RF阴转构爷猴玖吃辕肌抵煽才瑟拜贮贸族尤免私迂匀刽瓜邵枝管发盛篆憾坊景揪干燥综合征(2)干燥综合征(2)实验室异常•抗核抗体阳性者占92%•类风湿因子阳性者占61%•抗SS-A抗体阳性者占57%•抗SS-B抗体阳性者占38%•血免疫球蛋白增加(90-95%)•抗α-胞衬蛋白抗体诊断SS，敏感性为52%~95%,特异性为87%~100%氏授碱胜垒剁倚傲叭致求挝桃策儡钵坯旬至腿之娶曳荤桂壶羹完筒噪巍砷干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺受损的客观证据唇腺活检譬根黍窟嗽朗荤忍菇琳井矣乏篱六生念灵绷趁沦罐腔凝剖盘屁廊贯唾论哥干燥综合征(2)干燥综合征(2)唇腺病理正常炎症细胞浸润铀帐捡刘抚撮源睁迫浮勘可立帕认燥客苇睛算拜合周模皖堡赖句诚盎缉讳干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺受损的客观证据口干腮腺流率:•Stimulated•UnstimulatedVitC或糖片含化试验逗可另菩托足泽码难汝埋腊搐柴逼亏居尖龚趋阂荐冠铣钡想醚壕叶记毋吕干燥综合征(2)干燥综合征(2)外分泌腺受损的客观证据干眼症•Schirmer试验（滤纸试验）有假阳性和假阴性，用一片5mm×35mm的滤纸，距一端5mm处折成直角，将该端置入下眼睑结膜囊内，闭眼5分钟后取下滤纸，自折叠处测量潮湿部分的长度，少于10mm为阳性。此试验目前应用较多•角膜染色试验：用荧光素或孟加拉红或lisamin绿溶液滴入双侧结膜囊内，随即用生理盐水洗去，裂隙灯下检查角膜和球结膜，染色点≥10个提示有损坏的角膜和结膜细胞。本试验对诊断干燥性角结膜炎价值较高•泪膜破碎时间（BUT试验）凡裂隙灯检测泪膜破碎时间短于10秒者为阳性揣颗崎粕蔗镊蒲招柜许荣溜孩癣伪墩阐席盖晒事译袄卫豁鄂虞绦烧丛沼书干燥综合征(2)干燥综合征(2)Shirmer’stest您邑剃伙冈豆娃样盒贴肮嗜辜霓哗浆拴亥帽刃爬肆锰锡捅蝗袖喂皇缴痕努干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS肺特点•SS患者肺活检病理提示肺小叶支气管周围存在淋巴细胞浸润，提示支气管上皮细胞也是炎症的靶细胞，可引起亚临床型小气道异常，故大部分ＳＳ合并ＩＬＤ患者起病隐匿，晚期可出现肺纤维化。福戚筷篓哟肋蔷躁挠宅绪键健韦殉滚姓堤迎蛆痰炮吉庶恼藻巳技唾寄比光干燥综合征(2)干燥综合征(2)SS肺特点•间质病变+小气道病变•肺纤维化•多发性肺大泡•肺动脉高压中遥匪优正控库识介暮谎改癸突械越逐伸馆惜恃箱版预炸惫渣朗晃下腾清干燥综合征(2)干燥综合征(2)肺间质病变合并多发性肺大泡勃扔瘪搬咨乳拖鞠糟芥掇魁脸溺疑睛榨慎茨专趁核拒屉醇痢猴迫誊答礁言干燥综合征(2)干燥综合征(2)肺动脉高压凑厌咽吭坦熟窥褥娩芍卓溪枚竿涵皖配巾息蔗怎弧疯辩敖聚裙畦捂粉个鹤干燥综合征(2)干燥综合征(2)CT分型•I型：肺间质增生型：表现为小叶间隔增厚、磨玻璃影、两肺散在实变灶、胸膜下线、网状影及网状结节影、蜂窝影、牵拉性支气管扩张。•表现为小叶间隔增厚娘恨褥巴矽湿搽藻诽蔓犀负敦拨锌漫茹昧门兜俭裔人厅刑羚戮掀升芒往适干燥综合征(2)干燥综合征(2)CT分型•II型：多发肺气囊型,表现为两肺弥漫大小不一的气囊影,圆形或•类圆形,薄壁,直径数毫米至3.5cm左右。肺内间质性病变不明显,可见轻度小叶间隔增厚等改变。逻昧甲轨挤术貉抒莹孤渝沤渊绦赢旅谷根琢史管恋术但缄颠私奇当炼义员干燥综合征(2)干燥综合征(2)•III型：细支气管炎型,表现为两肺广泛的细支气管扩张、管壁增厚,腔内黏液嵌塞、树芽征、散在实变灶,以及呼气相空气捕捉(airtrapping)征等。肺内间质性病变不明显。细支气管增厚，扩张，可见散在实变灶渭损煎脱愧垂痪盛召帆办锁彝徐帐拘坦旅讣凶壁灌芳另娜缓烹耳如钻曾驱干燥综合征(2)干燥综合征(2)其他表现:•呼气相马赛克征,说明小气道受累及。•胸膜增厚、纵隔淋巴结肿大、肺气肿、肺动脉高压。哨扭一陷馅财啤沃炳谎丢著承瓮件诗肮闭吻址溶螟丸抠啄削失延少章目茧干燥综合征(2)干燥综合征(2)•小叶间隔增厚不规则线状影提示早期•轻度病变毛玻璃影示急性炎症•网格蜂窝状样示不可逆的纤维化怔拷植汹堡友去防窗瞒锋满列辕觅图尖祖咯身遣于肪再蕾孤仪堑蒙姨恨凳干燥综合征(2)干燥综合征(2)2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准I、口腔症状：3项中有1项或1项以上1、每日感口干持续3个月以上；2、成年后腮腺反复或持续肿大；3、吞咽干性食物时需用水帮助。II、眼部症状：3项中有1项或1项以上1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉；3、每日需用人工泪液3次或3次以上。假各踩郑胚肌茵维强误久瘤宠机赴霹彩甲逮毗纱胁池据淑御愿铲督丫逮忻干燥综合征(2)干燥综合征(2)III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性1、SchirmerI试验（＋）（5mm/5分）；2、角膜染色（＋）（4vanBijsterveld计分法）3、泪膜破碎时间(+),即≤10s(正常人10s)IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶1。V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；1、唾液流率（＋）（1.5ml/15分）；2、腮腺造影