赤芍药理作用的研究概况

赤芍药理作用的研究概况摘要:通过查阅与赤芍研究相关的国内文献资料,对赤芍的化学成分、药理作用等方面的研究概况进行综述,为赤芍的进一步研究提供参考。关键词:赤芍；化学成分；药理作用赤芍为常用中药，来源于毛莨科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaweitchiiLynch.的干燥根。春、秋两季采挖,除去根头及须根,晒干。始载于《神农本草经》,本品味苦,性微寒,归肝经;具有清热凉血,散瘀止痛的功效。主要用于治疗温毒发斑、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、症瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡等症[1]。1.赤芍的化学成分[2,3]赤芍中已鉴定的化合物大都是单萜成分，这些成分有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酸芍药苷、芍药吉酮、芍药新苷、(2)-(IS,5R)-β-蒎稀-10-基-β-巢莱糖苷。川赤药中含有β-谷甾醇,β-谷甾醇-α-葡萄糖苷、蔗糖等。赤芍中还分离出苯甲醛，并含有没食酸鞣质，邻苯三酚，二氢芹菜素、4-乙基-芍药苷等。单萜类。芍药苷（3.1%-7.98%）、芍药醇、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷（0.01%）、芍药内酯苷（0.1%）、羟基芍药苷（0.12%-0.21%）、4-乙基-芍药苷、没食子酰芍药苷、芍药苷元酮、芍药新苷、9-乙基芍药新苷A、苯甲酰羟基芍药苷和(1S，2S，4R)-反式-2-羟基-1，8-桉叶素等。三萜类。24,30位降常春藤皂苷三萜衍生物（PeaonenolideF、PeaonenolideH）、齐墩果酸（Oleanolicacid）、常春藤皂苷元（hederagenin）、30-降常春藤皂甙元（30-norhederagenin）、牡丹皮酸A等。儿茶素类。儿茶素、没食子酰芍药苷（8-O-galloyldesbenzoylpaeoniflorin、6′-O-galloyldesbenzoylpaeoniflorin、3′,6′-di-O-galloylpaeoniflorin和6′-O-galloyldesbenzoylalbiflorin）等。酚酸类。如没食子酸等。其他化合物。山柰酚、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、熊果苷、胡萝卜苷，以及一些鞣质、糖、淀粉、蛋白质、脂肪油以及树脂等化合物。2.赤芍的药理作用赤芍的药效成分主要是以芍药苷为主的单萜及其苷类成分，没食子酸及其衍生物等。下面对其主要成分及其衍生物的药理作用分系统进行综述。2.1赤芍对血液系统的作用2.1.1抗凝和抗血栓作用实验表明,赤芍注射液在体外能使兔血浆KPTT、PT和TT延长,作用随赤芍浓度的增加而增强,其抗凝血酶的活性相当于2.0×10-3U肝素活性·mg-1,在体内实验中家兔静注赤芍3g·kg-1后,KPTT、PT和TT也显著延长,赤芍的抗凝作用不依赖于ATⅢ,可能是对凝血酶发挥即时的直接抑制作用[4]。王琳琳等采用冰水刺激和注射肾上腺素的方法，造成大鼠血瘀证模型，颈总动脉取血测定各项血液指标；采用造成大鼠动静脉旁路血栓的方法，测定血栓的湿、干质量。结果证明赤芍总苷可显著降低血小板聚集和红细胞聚集，增强红细胞变形能力，延长PT、APTT时间，降低全血黏度（低切），减少血栓的生成[5]。赤芍不能直接溶解纤维蛋白但可以通过激活纤维溶媒原变成纤维溶媒而使已经凝固的纤维蛋白发生溶解作用，当有尿激酶存在时赤芍激活纤维溶媒原的能力降低[6]。采用比浊法观察TPG对大鼠血小板聚集功能的作用,用放射免疫法观察对大鼠TXB2/6-keto-PGF1a、ET水平的作用,并用硝酸还原酶法测定大鼠血清中NO的浓度。实验证明,TPG能降低ADP诱导的血小板最大聚集强度,降低大鼠血浆中TXB2的浓度,同时升高血浆中6-keto-PGF1a的水平,调节大鼠血清NO/ET的平衡[7]。2.1.2抑制血小板聚集的作用有研究表明,赤芍注射液对高脂兔血小板胞浆游离[Ca2+]、红细胞膜钙-镁-ATP酶活性具有提高作用[8]。刘超等发现,TPG可显著增加小鼠耳廓毛细血管开放量、细动脉和细静脉血管口径,以中、大剂量作用明显;还可降低血清、血浆粘度,抑制ADP诱导的血小板聚集,延长凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(KPTT)[9]。李文等对6种产地赤芍对大鼠抗凝血及抗ADP诱导的血小板聚集进行了比较研究,结果表明6种产地赤芍在0.5g生药ml-1时,有非常明显的抗凝血及抗血小板聚集作用[10]。2.1.3对红细胞的作用赤芍能明显改善其红细胞的通透性,增加红细胞对低渗张力的抗性,有一定稳定红细胞膜结构的作用[11]。2.1.4抗内毒素的作用雷玲等通过在体外对内毒素中和的定性定量试验、对内毒素所致家兔发热的影响以及对内毒素致小鼠死亡的保护作用等试验证实,TPG于体外、体内均表现明显的抗内毒素作用,能明显降低内毒素静脉攻击所致小鼠死亡率[12]。2.2赤芍对心血管系统的作用2.2.1抗动脉粥样硬化的作用赤芍(RPR)和尼群地平(NT)对♀大耳白兔AS模型(免疫损伤合并高胆固醇喂饲40d造成)AS病灶的消退作用,结果显示RPR和NT对家兔实验性AS病灶有明显的消退作用,能使主动脉AS病灶分别减少达93.7%、82.0%,使冠状动脉AS病灶分别减少达84.2%、90.0%,RPR具有比NT明显的降脂(LDL)、抗脂质过氧化、降解血浆纤维蛋白原及抗平滑肌细胞增殖作用,对主动脉AS病灶的消退作用也更明显[13]。实验结果表明,川芎和赤芍合用或单用均可明显降低血清TC、TG、LDL,合用还可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低丙二醛(MDA)活性,在提高血管内皮细胞抗氧化能力及促经NO释放方面产生协同作用[14]。2.2.2对心脏的作用赤芍注射液80g·kg-1腹腔注射,小白鼠对长压缺氧有显著耐受力,给药30min后出现作用,延长动物存活时间69.8%:0.2%赤芍不但使正常搏动的大白鼠心脏冠流量增加28.4%,且对颤动心脏冠流量增加21%,表明赤芍有直接扩张冠脉作用;赤芍(8g·kg-1)静注能明显保护由脑垂体后叶素(0.5IU·kg-1)引起的急性心肌缺血[15]。有研究证实,赤芍注射液能改善ARDS状态下心肌作功能力,提高心输出量[16]。2.2.3对内皮素的作用研究表明“赤芍801”（没食子酸丙酯）可与内皮素-1特异性结合，抑制其活性，作用于心血管系统。2.2.4对微循环的影响有实验表明,赤芍提取物对烫伤大鼠的细动脉的收缩有明显的对抗作用,对烫伤后大鼠肠系膜细动脉血流速度有一定的稳定作用,还可减少烫伤后细静脉的白细胞粘附,此外赤芍提取物还能减轻微循环内红细胞的聚集[17]。2.3赤芍对肝的作用赤芍等活血化瘀药具有消退黄疸、抑制血浆中血栓素B2产生、促进肝脏水解、抗肝纤维化的作用[18]。以内毒素(LPS)+D-氨基半乳糖(D-GalN)联合制备大鼠急性肝衰竭模型,用复方中药赤芍承气汤灌胃。4d后开腹取鼠肝组织做病理检查,以免疫组化法检测Fas、Fasl蛋白在大鼠肝组织中的表达情况,观察赤芍承气汤对肝细胞凋亡的影响,结果显示,赤芍承气汤可减轻肝细胞Fas、Fasl的表达,抵抗内毒素诱发的肝细胞凋亡[19]。陈晓宇等采用血清药理学的方法,观察了药物血清(药物为蚤休、何首乌、赤芍的复方或单方)对HePG2.2.15细胞HBsAg、HbeAg分泌的影响,试验结果显示,复方对HBsAg、HbsAg的表达具有明显的抑制作用,复方作用优于单方,且细胞毒性明显减小[20]。赤芍承气汤能显著降低重型肝炎患者血清内毒素(ET)及血清肿瘤坏死因子-A(TNF-A),改善肝脏生化指标,提高重型肝炎患者的生存率,其机制可能在于通过恢复和促进肠道动力,减少了内毒素的产生和吸收[21]。此外，袁冬生等观察到TPG对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠肝损伤有防治作用,高剂量组能显著降低D-GalN所致小鼠肝损伤血清ALT、AST活性,提高肝组织匀浆SOD活性,降低MDA,明显改善肝组织损伤的程度,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关[22]。高丽等以叔丁基过氧化氢加入培养24h的H9c2细胞造成氧化损伤模型，对比分析正常对照组、tBHP损伤组、不同剂量赤芍总苷保护组的细胞形态、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)含量及细胞早期凋亡情况。结果tBHP损伤组与正常对照组相比‘细胞皱缩变圆’数目明显减少，CK和LDH活力及MDA的含量明显升高(P＜0.05)，细胞凋亡率增大。与tBHP损伤组相比‘TPG保护组细胞数目增多’CK、LDH及MDA均有不同程度降低(P＜0.05)，早期凋亡细胞减少。所以，TPG对tBHP造成的心肌细胞损伤具有一定的保护作用，其机理可能与稳定心肌细胞膜、清除自由基和抑制心肌细胞早期凋亡有关[23]。3.4赤芍抗肿瘤的作用朱剑华等对赤芍水溶性提取液进行了诱变性和抗诱变性实验,结果显示赤芍水溶性提取液存在明显的抗诱变作用,且随浓度的增加而增强[24]。于晓红等用荷瘤小鼠作为研究对象，观察了赤芍总昔(TGC)对CD4,CD8分子的表达及结果显示TGC增强CD8分子的表达，降低CD4十/CD8十比值，促进细胞免疫机制，改善免疫功能低下和失衡状态，发挥抗肿瘤效应[25]。陈志伟等采用S180肉瘤小鼠作为研究对象，通过观察其胸腺指数、脾脏指数、肿瘤抑瘤率、以及肿瘤组织病理变化的影响等指标的测定，结果表明，赤芍总苷其杭肿瘤作用可通过:免疫增强作用，抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化，诱导细胞凋亡，直接杀伤癌细胞等多途径、多环节的作用表明赤芍总苷具有抑瘤形态学表现，能促进细胞凋亡，瘤内及瘤周炎症反应明显，而瘤细胞坏死则与对照组相当，推测赤芍的抑瘤作用可能不是直接杀死瘤细胞，而与细胞凋亡及活化免疫细胞有关[26]。3.小结赤芍是传统的活血化瘀药，主要用于治疗心血管疾病。现在对于心脑血管疾病严重危害人类健康的状态，更深入地研究赤芍对心脑血管系统的研究有很大的前景。此外，赤芍还有护肝，抗肿瘤等药理作用，近几年对赤芍护肝和抗肿瘤的作用有了更深入地研究，但尚不成熟。参考文献：[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中国人民共和国药典[S].北京：化学工业出版社，2010：96-97，147-148.[2]王彦志，石任兵，刘斌.赤芍化学成分的分离与结构鉴定[N].北京中医药大学学报，2006,29（4）:267-269.[3]冀兰鑫，黄浩,李长志,等.赤芍药理作用的研究进展[J].药物评价研究,2010,33（3）:233-236.[4]邓常青,柯庆,贺石林.赤芍抗凝血作用的实验研究[J].中药药理与床,1991,7(1):20-23.[5]王琳琳，丁安伟.赤芍总苷对大鼠血瘀证模型的影响[N].南京中医药大学学报，2011，27（6）：552-554.[6]徐红梅，刘青云，戴敏，等.赤芍总苷抗血栓作用研究[J].安徽中医学院学报，2000,19(1):46-53.[7]徐红梅,刘青云,戴敏,等.赤芍总苷对大鼠血小板功能的影响[J].合肥工业大学学报(自然科学版),2003,26(1):141-144.[8]郑丽丽,阎西艳.赤芍对高脂家兔血小板胞浆游离钙、经细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(5):295-303.[9]刘超,王静,杨军.赤芍总苷活血化瘀作用的研究[J].中药材,2000,23(9):557-560.[10]李文，殷小杰，廖福龙，等.六种产地赤芍对大鼠抗凝血及血小板聚集作用的比较[J].中国实验方剂学杂志，2001，7（6）：30-31.[11]赵春景,王芳,赫飞.赤芍对乙肝黄疸患者红细胞通透性的影响[J].中医药研究，1999,15(5):42-45.[12]雷玲,胡竟一,余悦,等.赤芍的抗内毒素作用研究[J].中药药理与临床,2006,22(6):32-34.[13]于永红,王瑞英.赤芍、尼群地平对家兔实验性动脉粥样硬化病灶的消退作用[J].临床心血管病杂志,1996，12(3):164-177.[14]梁日欣,黄璐琦,刘菊福,等.药对川芎和赤芍对高脂血症大鼠降脂、抗氧化及血管内皮功能的实验观