药品质量管理与质量控制

2020/10/271药品质量管理&质量控制2020/10/272药品生产质量管理工程•是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程。2020/10/273药品的特殊性•药品的专属性对症治疗,患什么病用什么药,较难互相替代•药品的复杂性要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有不慎就会造成严重后果•药品的两重性–防病治病–不良反应2020/10/274药品的特殊性•药品质量的隐蔽性-药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别,一般人不具备鉴定能力•药品检验的局限性-再完善的检验方案也只是抽检,无法完全代表整批药品的质量•药品的限时性-及时提供-过期报废2020/10/275药品质量管理体系药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研究(GLP/GCP)开始，经过生产(GMP/GAP)、经营(GSP)、使用(GUP)、最后是药品上市后的再评价(ADR)。只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。它们构成了药品质量管理的完整链环。2020/10/276药品质量管理体系临床前阶段：化学药学毒理学临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床商业化生产经销商药政检查医药/消费者GLP药物非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验质量管理规范GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GUP医疗机构制剂配制管理规范GPP优良药房工作规范新药证书生产许可证批准/转正2020/10/277质量管理概述2020/10/278质量的定义与概念一组固有特性满足要求的程度(ISO9000:2000)。特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定性或定量的。要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。2020/10/279影响质量的四个方面开发设计过程质量，该过程质量是形成产品固有质量的先行性和决定性因素。制造过程质量，该过程质量是指形成的产品实体符合设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环节、每一个步骤的质量。服务过程质量，提高服务过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节。使用过程质量，指产品在使用过程中，其使用价值得以充分发挥的程度。2020/10/2710质量管理的发展历程质量检验阶段事后检验(20世纪初至30年代末)统计质量管理(SQC)阶段过程控制(20世纪40-50年代)最终检验事前预防全面质量管理(TQM)阶段过程控制(20世纪60年代至今)最终检验2020/10/2711全面质量管理(TQM)的特点1、全员性：各部门应在责任范围内全面掌握质量管理，变少数人检验为全体职工参加。（1）领导确定方针、制定计划、做出决策；（2）技术与管理人员应立足本职当好参谋；现场工人应立足生产岗位，不为下工序添麻烦，开展QC小组活动。2、全过程：质量环包括的各个环节都要涉及到。3、全面性：（1）用户满意的质量，QCDS（Quality,cost,delivery,service）；（2）不仅包括产品质量，也包括服务质量和工作质量，其中工作质量更重要，它是产品质量的保证，外部质量与内部质量（久米均提出）就是工作质量的最好说明。4、科学多样的管理方法：（1）5W1H；（2）QC小组，质量月；（3）各种统计方法。2020/10/2712质量控制与质量保证质量控制（QC）定义：质量管理的一部分，致力于满足质量要求。－ISO9000:2000质量控制的目标就是确保产品的质量能满足顾客、法律法规等方面所提出的质量要求（如适用性、可靠性、安全性等）。2020/10/2713质量控制与质量保证质量控制职责（GMP）：制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告检测洁净区尘粒数和微生物数评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存期/药品有效期提供数据2020/10/2714质量控制与质量保证质量保证（QA）定义：质量管理的一部分，致力于提高质量要求会得到满足的信任。－ISO9000:2000随着技术的发展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，相信提供的产品能达到所规定的质量要求。2020/10/2715质量控制与质量保证质量保证职责（GMP）：文件管理决定物料和中间产品的使用审核批生产记录，决定成品的释放适合不合格品处理程序审核、校对药品标签、说明书药品质量投诉处理供应商质量审计组织企业内部质量体系自检2020/10/2716目前，质量管理中广泛使用各种方法，统计方法是重要的组成部分。常用的质量管理方法有所谓的老七种工具，具体包括因果图、排列图、直方图、控制图、散布图、分层图、调查表；还有新七种工具，具体包括：关联图法、KJ法、系统图法、矩阵图法、矩阵数据分析法、PDPC法、矢线图法。质量管理方法2020/10/2717质量管理方法除了以上方法外，还有很多方法，尤其是一些新方法近年来得到了广泛的关注，具体包括：质量功能展开(QFD)、田口方法、故障模式和影响分析(FMEA)、头脑风暴法(Brainstorming)、六西格玛法(6σ)、水平对比法(Benchmarking)、业务流程再造(BPR)等。还有对分法；0.681法；t检验；F检验；正交试验等。日本的5S(6S)管理：“我们没有第二次机会再建立第一印象”2020/10/2718质量管理方法过程控制图5101520253035123456789102020/10/2719质量管理方法过程控制图判断工序异常的规则点子落在控制线之外连续有7个点落在中心线一侧有7个点子连续上升或下降虽然点子都在控制界限内，但其排列有某种周期性的规律2020/10/2720质量管理方法因果图在实际生产中，为了解决质量问题，需对影响工作结果的各种原因进行分析，用箭头表示其因果关系而作成的鱼刺状的图，称为“因果图”，又称“鱼刺图”。2020/10/2721空气粉尘清洁PVC受污染供户或工艺变更操作方法变更机器物料人员环境方法其他2020/10/2722质量管理方法PDCA循环（戴明环）P(Plan)–计划分析现状PD原因分析确定主要问题AC制定改进计划D(Do)-实施严格按计划执行2020/10/2723质量管理方法PDCA循环C(Check)–检查检查执行情况是否达到预期目标A(Action)-处理总结确认，将改进的方法形成新的标准程序批准执行遗留问题转入下一个PDCA循环每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升，持续改进，永无止境2020/10/2724质量管理方法2020/10/2725质量管理方法2020/10/2726质量管理体系(QMS)的持续改进顾客要求顾客满意管理职责资源管理测量/分析/改进产品实现产品输入输出增值活动信息流2020/10/2727ＴＱＭ工作开展1：标准化工作标准化工作是质量管理的基础工作之一，也是企业生产技术管理质量管理的依据。狭义的标准化是指技术标准本身，而广义的标准化则包括技术标准；管理标准；工作标准。企业标准是法定体系中的一个重要组成部分，企业标准既是法定标准的基础，又是法定标准的补充，企业所有产品都要制订高于法定标准的内控标准，并定期进行修改。2020/10/2728ＴＱＭ工作开展2：计量工作计量工作是统一国家计量制度和统一量值的科学技术工作，它同生产、建设、科研、国防和人民生活各方面都有密切的关系，计量工作是一项重要的基础工作，没有计量工作，量值不能统一，产品质量就无法保证，劳动生产率就无法提高，各项经济指标就无法核算，专业化协作生产就无法完成。国家规定的检定方式：入库检定；入室检定；周期检定；返还检定；2020/10/2729ＴＱＭ工作开展3：质量情报工作认识来源实践，搞好质量管理工作，掌握质量运动发展规律，必须深入实践，认真调查研究，取得第一性资料，这就要求抓好质量情报工作。⑴质量情报来源a:生产过程中收集质量情报b:使用过程中收集质量情报c:留样观察工作d:收集国内外同类产品的质量情报2020/10/2730ＴＱＭ工作开展⑵对质量情报的要求a:准确性：它是质量情报工作的生命，如情报不准，就会给质量管理带来极大影响；b:及时性：由于影响产品质量各方面的因素是不断发展变化的，只有及时如实反映出来，便于及时采取措施；c:系统性：质量情报工作必须做到全面系统，才能使我们切实掌握产品质量运动发展的规律，积极进行预防；d:质量情报的管理：应做好情报的收集、整理、分类、归纳，并要建立档案，实行科学管理。2020/10/2731ＴＱＭ工作开展4：质量责任制建立健全质量责任制是保证生产、保证产品质量的重要手段。要对企业的每个人都明确地规定他在质量工作上的具体任务、责任和权力，以便做到质量工作事事有人管；人人有专责；办事有标准工作有检查。5：质量教育工作质量教育工作是质量管理工作又一项基础工作，它一般包括两个方面的内容：一是技术培训；另一是理论培训。2020/10/2732GMP与ISO9000的比较相同点其目的都是保证产品质量,确保产品质量达到一定要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的;都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;都是对生产和质量管理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。2020/10/2733GMP与ISO9000的比较不同点性质不同。绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000则是推荐性技术标准。使用范围不同。ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。侧重点不同。ISO9000系统性思维管理较强，而GMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标准）。2020/10/2734GMP与TQMＧＭＰ的中心内容－－药品质量第一！！！实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化（2）质量管理严格化（3）制药设备现代化（4）生产操作程序化（5）各种管理标准化（6）人员培训制度化（7）验证工作科学化（8）卫生工作经常化2020/10/2735GMP与TQMGMP是全面质量管理（TQＭ）在药品生产中的具体化。TQＭ是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个“严”字。因此可以说，TQＭ是GMP的指导思想，GMP是TQＭ的实施方案。TQＭ强调顾客满意，是一种不断前进，积极的进攻型质量管理，而药品是一种特殊的产品，它的顾客不能自己决定如何才能满意，必须按照既定的标准生产，它是一种预防出错的防守型的质量管理2020/10/2736ＱＡ与ＱＣQA（qualityassurance）—其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发、原辅料包材取样验收、供应商审计、自检、验证、现场监管、偏差处理、ＱＭＳ监控。文件执行中的“警察”，部门间沟通的“桥梁”QC（qualitycontral）—利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。质量“卫士”2020/10/2737药品质量控制药品质量控制的责任主体：药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体：1、生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书。2、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。2020/10/2738药品质量控制药品质量控制的要素：1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书