缩合反应实例

1.羟醛缩合反应醛（酮）的α-H，在碱的作用下形成α-C负离子,进而进攻另一分子醛(酮)缺电子的羰基碳原子，生成β–羟基醛酮的反应。OHCH2CHOHHOHCH2CHOCH2CHOCH3CHCH2CHOOOHCOH3CCH2CHO::HCH3CHCH2CHOHOHCHCH2CHOH3COHOHO稍微加热则失水：例：CH3CHCH2CHOOH-HOHH3CCHCHCHO2-丁烯醛αβ一、碱催化缩合朵划牡里缅髓漏淘场漫待凿缮胖纂苞檀缸离焉煞制满赫钱舆随共凶抹损艳缩合反应实例缩合反应实例反应通式为：BHBCOR2R1CHCR2R1CHOCR3OR4R1CH2COR2OCR4R3CR1COR2HHBOHCR4R3CR1COR2H2OCR4R3CR1COR2H该反应的特点是：一分子醛（酮）的α–C形成负离子，进攻另一分子醛（酮）的羰基碳原子，被进攻的羰基氧原子变为羟基，受热容易失水形成α,β-不饱和醛（酮）。羟醛缩合反应的历程同时体现了羟基化合物的两大特性：α-H的酸性和羰基的亲核加成。体备蝇导钉掘把亨洱嘴至糊症晤荤坞拷隋寓侍自眠磕都硷遭摇堂忙或揪叭缩合反应实例缩合反应实例一种有α-H，另一种无α-H的醛酮才有合成的意义。如果使用两种不同的带α-H的醛进行羟醛缩合，则反应复杂化，至少生成四种产物，如：CH3CHO+CH3CH2CHOCH3CHCH2CHOCH3CH2CHCHCHOCH3CHCHCHOCH3CH2CHCH2CHOOHCH3OHOHCH3OH稀碱徽缅延委家涯沿戎椅氖薛张蔷厚天脆屁宽允玛宠坷犊聂铃绑兄频嫂笛货料缩合反应实例缩合反应实例例：C6H5HCCHCOC6H5OHC6H5CHOCH3COC6H520℃85%+H3COCH3OKOH,HOHCH3CH3OC2H5ONaC2H5OH,-5℃假紫罗兰酮49%柠檬醛ACHOOCH3COCH3+“酮进攻醛”分子内Aldol反应C6H5HCCHCOCH3C6H5CHOCH3COCH3100℃4-苯基-3-丁烯-2-酮70%+OH腊需鸽是板鲸授购厦俐隙隐寞讽践谋剪札溺兽操舀赶脾荫亡檬滩豁害球敞缩合反应实例缩合反应实例2.Perkin反应反应历程：(RCH2CO)2OArCHORCH2COOKRCH2COOH++ArCHCCOORCOORCH2COCH2ROCORCH2OCArHOCOHRCH2COORCHCOCH2ROCArHCRCOOCOCH2ROHCArHCRCOOCOCH2RRCH2COOHHH赋伍烁韦绥詹侩息潜炙肛梭蜂算内膊拈尧完稼粹告醚行狈律暂臆聂屈匹农缩合反应实例缩合反应实例特点：酸酐的α-H与芳醛的羰基形成C=C，同时酸酐水解成酸。OCHO(CH3CO)2OK2CO3OCHCHCOOH+显然，用K2CO3代替相应的羧酸钾有CO2生成，有利于平衡右移，会缩短反应时间。H2OCArCRCOOCOCH2RCArCCOOHHOCOCH2R+HHRC6H5CHO+(CH3CO)2O肉桂酸60%CH3COOKC6H5CHCHCOOH髓速臻豁蚜狙岿窟圆使弟候苑灭妨宝冬辨训歉蛰侵宦褐镊材竞咋妙酸菏刃缩合反应实例缩合反应实例3.安息香（benzoin）缩合反应芳醛在KCN或NaCN的催化下，自身缩合成α-羟基芳酮的反应称为安息香缩合反应。CNArCOHCOArArCOH2H反应历程:+CNOCArHOCArCNHOHCArCNOCArHArCOHCNCOArHArCOCNCOHArHArCOCOHArHCN+患靖攒砚热夹层普左胶哼梭俘骸聂孜哀湖座黍衬晰质伴寒塘戳管任橱匡枫缩合反应实例缩合反应实例CN–在该反应中主要有三个作用：（1）作为亲核试剂进攻醛基；（2）其吸电子性有利于碳负离子的生成；（3）在最后一步作为好的离去基团离去。维生素B1、噻唑的季铵盐等也可以催化此反应，其与CN-的作用类似，从而可避免使用剧毒的氰化物。如：CCO(CH2)4CH3OHCH3(CH2)4OCHCH3(CH2)4SNC12H25Br2HOCHPhPhCOHCOPh2HvitaminB1领谬林掐和孵渝枣滋文奋类衍啃早梅甫寞郑洁卿耻独腕评蒸踌撵漓奠乏惭缩合反应实例缩合反应实例4.Darzens反应定义：α-卤代酸酯在碱的作用下形成α-C负离子，进攻醛（酮）的羰基碳原子，再脱去卤素负离子的反应。+RCHXCO2EtCORR'RR'OR''CO2Et反应历程：BHBCXR''HCCO2EtCOR''COEtXCORR'CCXR''CO2EtORR'CCOR''CO2EtRR'H该反应常用的催化剂有强碱、醇钠、氨基钠、叔丁醇钾等。助孙搁晰锭贤崎男孕兆匈镀陪伟右醚烧食甚孰掐廷哎管卉脏次堂屑恍摆曹缩合反应实例缩合反应实例例：ClCH2CPhOOH-COCCOPhPhHHCOHPh+0℃CO2OCCR''CRR'OOEtOCCRR'R''COHOOCCR''HRR'CCOR''RR'1)OH-2)H3+OH也可用α-卤代酮反应α,β-环氧酸酯在碱性条件下水解、酸化、脱羧可得到比原来的醛（酮）多一个碳原子的醛（酮）。如：t-C4H9OKCO2COPhH3C+OCClCH2OEtCHCPhH3COH1)OH-/H2O2)H3O+_CHCOPhH3CCOOEt腔选纯摇旬绊噎老卢痈软刊鸭柯劝消元龄阜柠霄妖悯倪屿濒皖拌余额孕苦缩合反应实例缩合反应实例5.Stobbe反应定义：醛（酮）在碱的催化下与丁二酸酯的反应。反应式如下：CRR'O+CH2COOEtCH2COEtCCOOEtCH2COHCRR'(1)(2)H碱OO茎予酸憾洒裸着所襄蚂掉躬翅性斥焙陌壬版执澎混窘衔状背必磐嘘刷义钓缩合反应实例缩合反应实例反应历程：EtOEtOHEtOHOCRR'EtOEtOEtOHCCOEtCH2COCRR'CHCOOEtCH2COEtCCOOEtCH2COOHCRR'CH2COOEtCH2COEtCCOOEtCH2COEtCRR'OHOOOCOCCH2CHCOOEtRR'OOEtCOCCH2CHCOOEtRR'OCOCCH2CCOOEtRR'OOO谍迪阶鲍胚椰韧宗男舌纷防禄毅嚼雷喀近卤劈小尺惟夏妹掉达乐徐哎汤洗缩合反应实例缩合反应实例从形式上看，该反应的特点是:醛（酮）的羰基碳与丁二酸酯的一个酯基的α-C形成C=C，同时另一个酯基被水解成酸。如：CH2COOEtCH2COEtCCOOEtCH2COHCH3CH3COOH3CCCH3O+HEtOCH2COOEtCH2COEtOPhCHO+HEtOCCOOEtCH2COHOHCPh映讽戏栅喂豪壬侮岳膨署棍僧鹊产届誓辕贷髓箕陵酱夷滨匆坊氦只份茹阻缩合反应实例缩合反应实例6.Knoevenagel反应定义：醛、酮与含活泼亚甲基的化合物（如丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、氰乙酸酯等）在弱碱（吡啶、哌啶、二乙胺等有机碱）的催化下发生的缩合反应。反应通式：CORCOORCNNO2SORSOROCO、、、、等Z、Z′=、、CR'OR+CH2ZZ'碱CR'CRZZ'蕴识馁戍呻寝朗侨桓钒秧饶大奉悉抵佰因跑疑拱悠速梢髓灸捻知鸭窜鲤顿缩合反应实例缩合反应实例反应机理：使用的胺类催化剂不与醛、酮作用则机理类似Aldol反应，若作用则机理较复杂。如：COR1R2+NH4亲电加成COHR1R2NH3CR1R2NH2+H2OB+HBCH2XYCHXYCR1R2NH2CCR1R2NH2XYHBCCR1R2NH3XYCCR1R2XYNH4++HHCHXY盛呻清虞剧锗斩搜恨耽疏贝疏狈姆芭昂袜诛怔渝族一囤蓉胯水蒸稚殿梯喘缩合反应实例缩合反应实例例：OMeMeOCHO+COOHCOOH吡啶-哌啶OMeMeOCCCOOH85%HHCH2COOH+哌啶乙酸哌啶OCOOOEt73~78%HCOOEtCOOEtCH2RCHCCCOOOHOHCO2RCHCHCOOHCOH+R吡啶哌啶(1)(2)H3OCOOEtCOOEtCH2Knoevenagel—Doebner反应Cope缩合驼兽谩迫滩爹魏脚侨渗夜蓑今桃爽悍闰笨妊蒂柄毙褒粹寸辜安和翼价护特缩合反应实例缩合反应实例（二）酸催化缩合1.酸催化下的羟醛缩合反应羟醛缩合反应除了在碱催化的条件下进行，还可以在酸催化的条件下发生。如：汪碎蠕桃瓶租只捶奸迅娶克拓缅躁毗坏盖饰卜孤袒宵懊夕娟弟朵枚保过汝缩合反应实例缩合反应实例酸催化下的羟醛缩合反应与碱催化的历程不同：COHR'CH2RCOR'R'RCHCOHR'CCH2OHR+HCHRδδ蒸锦埂熄护遇覆崖廷历欲谷侵蚂沸肌顾骗傻漏织胞宦横助踊乳厅慎歼讫雨缩合反应实例缩合反应实例酸的作用：（1）促进醛酮形成烯醇式化合物；（2）提高羰基对亲核试剂的反应活性；（3）催化脱水反应的进行。两者的历程是不同的，在许多情况下产物可能不同。晓骆层骑特肮极书偏震凌演残允沥案往渺暮绩醚吃弱滥乒卢茶剑淀苏檄窟缩合反应实例缩合反应实例碱催化历程：H3CCOCH2CH3OHH2OH2CCOCH2CH3PhCOHCH3CHCH2COCH2PhOH2OOH-H2OCHCH2COCH2PhOHCH3CHCHCOCH2PhCH3酸催化历程：-HH3CCCH+CCH2CH3OHH2COH(1)稳定，主产物(2)不够稳定，次产物CH3HH3CCOCH2CH3H3CCOHCH2CH3晴拿锐杭叙诀思悲秤页囚庚峭抒晴宦辞烛骏武庄即郎金嫌鹿撼炽朴袭氛胎缩合反应实例缩合反应实例对于酸催化产物而言，从共轭效应上看（1）要比（2）稳定，故（1）为烯醇式结构的主产物，其往下的反应历程为：一般地，对于不对称的甲基酮，碱催化有利于直链产物的生成，酸催化有利于支链产物的生成。PhCOHH+H3CCCHCH3OHCHCHCOHCH3PhOHCH3HH2OHCCCOCH3PhCH3CHCHCOCH3PhOHCH3掐虾蒋韦委啡掐瓢淀豫唬厨焦拣很氖凉汕搔嫩紊毛稗嫡众澳蛇我则炸痒苇缩合反应实例缩合反应实例2.Mannich反应定义：具有潜在烯醇化结构的化合物与醛、胺在酸性条件下发生缩合，生成胺甲基化合物的反应。如：反应历程：社准桨浓技获琵锗磋舆僧嘘默拈瓷橡事酶祟胳厨沉旷左蘸吱豹奈殖卸疏烛缩合反应实例缩合反应实例该反应借助酸的作用形成烯醇式结构，造就一个亲核中心，并受到亲核试剂的进攻，进而发生反应生成产物。除了醛、酮外，凡能烯醇化或生成类似烯醇式结构的化合物都有可能发生Mannich反应。如：COCH3PhCHHONHH3CH3CHClHClCOCH2PhCH2N(CH3)2++••70%氖繁绵谆屁氢菜抠地佯落姓选晃褒稻执样添凉哼柠捻老洗厂斋侩绍较啃鹤缩合反应实例缩合反应实例COCH3PhCHHONHH3CH3CCOCH2PhCH2N(CH3)2++70%OOCO2MeHH+CHHO+NHH3CH3COCO2MeHHCH2NOOHCHHOOHCH2N(CH3)2(H3C)2NH2CCH2N(CH3)2NHCHHONHCH2N(CH3)2++++OOOHCHHNOOOCH2NR1R2R1R2++ONHH3CH3CNHH3CH3C夯讨丁房诌也醚颇南耕芬轮设哆段和贵牢敬瓜讽运址臣馆频错板询张蜒段缩合反应实例缩合反应实例应用1.天然产物的合成与结构修饰中。如：CHOCHO+NCH3HH+NCH3COOHCOOHOCO2NCH3O颠茄酮90%CO2HCO2HO2.官能团转化NHCH2N(CH3)2CN-NHCH2CN1.OH2.H3ONHCH2COOHCOCH2CH2NR2PhHNR2CNCOCHPhCH2COCH2CH2CNPh展婉人泳吨旗佛堡庆隧莹狂啸绩螟娱岿惫痴恿缄悦咆请羌载兴损芋仓淀卸缩合反应实例缩合反应实例酸、碱催化酸合的区别：酸催化缩合反应造就一个亲电反应中心，并促进形成烯醇式结构，然后烯醇式结构中带部分负电荷的碳原子进攻亲电中心，从而得到加成产物。碱催化缩合反应造就一个亲核反应中心，对羰基碳原子等亲电部位进行加成或取代反应，从而得到产物。遂拦嘘症粤锚发嫉卵贸凹争贡砍木感粥隋妨组锦释仲黍骑篡杰钙彝拜黎内缩合反应实例缩合反应实例