CA125与卵巢癌2016

CA125与卵巢癌朱耿超卵巢癌特点：1.卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌居第三位,而其致死率却占首位。2.卵巢深居盆腔，卵巢癌早期症状隐匿，早期临床症状不典型，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，所以超过70%的患者就诊时已为晚期。即使有效治疗，仍有70%左右患者在缓解后复发。国际妇产科联合会（FIGO）对于卵巢癌的临床分期如下：3.Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率为70%-90%，其中许多患者仅通过外科手术便获得治愈，而Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者的5年生存率仅为20%。因此早期诊断对卵巢癌的预后有重要影响。组织学分类：•分类方法最常用的是世界卫生组织的卵巢肿瘤组织学分类（2003年制定)分类比例上皮性肿瘤50%～70%生殖细胞肿瘤20%～40%性索-间质肿瘤4.3%～6%恶性转移性肿瘤5%～10%•原发性卵巢癌大部分为上皮性，包括浆液性癌，黏液性癌，子宫内膜样癌，透明细胞癌，混合性上皮癌等。CA125•发现：1981年，Bast等从一名卵巢癌患者体内获得卵巢癌上皮细胞株OVCA433，用其制备了一种用于探测卵巢癌的鼠源单克隆抗体OC125。他们利用OC125，通过免疫学方法发现了新的肿瘤抗原，因其与OC125直接作用，将它命名为CA125。•Bast等在随后的研究中,建立了血清CA125的放射免疫测定方法。•运用这个方法,他们测定了888例正常献血人员血清中CA125的含量,以35U/ml为临界值,健康者假阳性为1.0%；测定妇科其它良性病患者143人,高于35U/ml的为6.0%；与之相对应,101名经证实患有卵巢癌的患者,有82%血清中CA125的值高于35U/ml；而跟踪检测45个手术后的病例,有93%的患者的血清CA125水平随着肿瘤的发展或消退而升降。由此,Bast等认为CA125的水平可以在卵巢上皮癌患者的治疗中起监控作用。CA125结构•肿瘤抗原125（cancerantigen125）为IgG类糖蛋白，是一种主要包含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖链的高分子量糖蛋白抗原，由一些小的亚单位组成,分子量介于220~1000kDa之间。•DNA测序表明CA125是一种跨膜糖蛋白MUC16,包含5797个碱基对，基因位于染色体19pl3.2上。CA125在组织中的表达•在胚胎时期的体腔上皮及羊膜中正常有CA125存在，但是表达水平低，于胎儿出生数小时后消失。已有研究使用免疫组织化学法证实了在胎儿消化道上皮细胞、羊膜，成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫宫颈内膜中有CA125的存在，但未在胎儿和成人的卵巢上皮细胞中发现。•良性肿瘤分泌的CA125正常状态下储存于肿瘤囊液中，并不进入血液循环，所以CA125在健康人和大部分良性疾病患者的血液中含量较低。•而在恶性肿瘤发展过程中由于上皮基底膜被肿瘤细胞破坏及某些良性疾病病情进展过程中，会有CA125进入血液以及各种体液中，CA125含量异常升高。CA125在卵巢癌中的表达•在不同卵巢癌组织类型及手术病理分期中血清CA125表达水平不同：•卵巢上皮性癌组患者血清CA125水平显著高于生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤组，而在卵巢上皮性癌组中,CA125水平在浆液性囊腺癌中显著高于黏液性囊腺癌和透明细胞癌。2000年Hogdall等检测了185例盆腔肿块患者血清的CA125水平，结果显示：•在卵巢恶性肿瘤患者与良性肿瘤患者中比较血清CA125水平，恶性肿瘤患者明显升高;•在不同手术病理分期中比较，Ⅲ～Ⅳ期CA125水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期；•当临界值为35U/ml时，其诊断Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的灵敏度高达100.0%，特异度是77.4%；•取临界值65U/ml，诊断Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的灵敏度为94.4%、特异度为92%。CA125在卵巢癌的诊断、监测预后及复发中的作用•大量研究表明，血清CA125水平的变化与卵巢癌的发生、发展及消退高度相关。•LancetOncology有文献指出，在多数卵巢癌患者中,血清CA125浓度升高开始在临床症状出现之前4个月,因此,当发现血清CA125浓度升高时即提示应密切随诊、给予化学药物治疗或手术。•Markmann等对197名卵巢上皮性癌患者血清CA125水平进行统计学分析,结果显示血清CA125水平与卵巢上皮性癌患者生存率有关,血清CA125值高低预后有明显差别,认为CA125是卵巢癌预后指标。•国内一些研究表明：大部分（80﹪-85﹪）卵巢癌患者在初诊时伴有CA125升高。测定血清CA125水平的敏感性范围为79﹪-95﹪，在复发的卵巢癌患者中约70﹪的患者血清CA125水平的升高在可复发前的3个月出现；•CA125水平的升高可比临床证实复发平均提前7.2个月出现，并且假阳性率较低；•CA125判断卵巢癌复发的准确率高达95.4%。•王术艺等．HE4和CA125联合检测在卵巢癌手术前后临床价值评价．•郑虹等.测定血清CA_(125)水平在卵巢癌的临床意义.•宋现让等.CA125监测进展期卵巢癌疗效和复发的意义.CA125在卵巢癌复发中的意义CA125生物学作用机理•有研究表明接种抗CA125的鼠单克隆抗体可引起一部分卵巢癌患者对CA125的免疫应答。对CA125有免疫应答的卵巢癌患者的生存时间可延长(19.9±13.1)个月。这表明CA125可能会是一种肿瘤表面抗原,相应的抗体与之结合，会引起抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，从而达到杀伤肿瘤的作用；另外一种可能性是CA125的生理学作用是在单纯卵巢癌中促进癌细胞的发展抗体与之结合，会竞争性的抑制其作用，从而减缓癌细胞的发展。•WagnerU,kuhlerS,ReinartzS,etal.ImmunologicalConsolidationofOvariancarcinomaRecurrenceswithMonclonalAnti-ldiotypeAntibodyACA125:ImmuneResponsesandSurvivalinPalliativeTreatmentseeTheBiologyBehind:KAFoodandM.Bhattacharya-Chatterjee,2001,7(5):1154-1162.•WagnerU,SchlebuschH,kohlerS,etal.ImmunologicalresponsestotheTumor-AssociatedAntigenCA15inPatientswithAdvancedOvarianCancerInducedbytheMurineMonoclonalAnti-idiotypeVaccineACA125.Hybridoma,1997,16(1):33-40.•WongNK,RL,PanicoM,etal.CharacterizatienoftheoligosaccharidesassociatedwiththehumanovariantumormakerCA125.JournalofBiologicalChemistry,2003,278(31):28619-28634.CA125的局限性•Benjapibal等研究59例卵巢恶性肿瘤患者和61例卵巢良性肿瘤患者血清CA125水平，当以血清CA125含量35U/mL作为阳性判断标准时，其预测卵巢癌的灵敏度、特异度及准确性分别为83.1%、39.3%、60.8%，阳性预测值57.0%，阴性预测值70.6%，假阳性率60.7%，假阴性率16.9%。表明单独检测血清CA125对区分卵巢疾病的良恶性有一定的准确性，但要注意区分假阳性或假阴性的情况。CA125与其他肿瘤标志物联合检测•人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）：经研究证实正常女性卵巢表面上皮中无HE4表达；各种肿瘤组织中，卵巢癌HE4表达水平最高。在卵巢良恶性肿瘤筛选鉴别中，相较于CA125，HE4具有更高的特异性。•卵巢癌恶性肿瘤风险模型（ROMA）：HE4和CA125联合检测的卵巢风险预测值可以正确地将93.8%的卵巢上皮性癌的判为卵巢癌高风险，HE4联合CA125的卵巢恶性风险预测法的诊断效率优于CA125单项检测。•其他CA125联合CA724+CA199CEACA199+CA153+CA724CT、超声CA153+HE4TSGFIL6CA199+HE4CEA+CA125大量文章在卵巢癌诊断、鉴别、老年卵巢癌转归、预后等方面的研究。CA125在其他疾病中的意义•乳腺癌：与CA153联合检测诊断的阳性率可达87.5%。•肺癌：与CEA和CT等联合检测提高阳性率。•子宫内膜癌：I到IV期阳性率逐渐增高。•结核性胸膜炎。•肝硬化。•对卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌病及输卵管卵巢脓肿有一定诊断意义。•联合β-HCG、P、E2等对先兆流产结局预测、预后评估、保胎中有一定临床价值。谢谢！