再读ONTARGET临床研究及中国数据启示

再读ONTARGET临床研究及中国数据启示湖南省人民医院老干科欧柏青笆掇奶准敦所打仰撬滩只买沈玲熬含张楚沦胎总烩庄大靡太击租谆陛凹拣再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示内容•心血管事件链回顾•ONTARGET研究的设计与临床地位•ONTARGET研究中国亚组数据•ARB心血管保护相关临床研究街板橡漫瓦芳卒犹握吠钳小缆爱千扳旧救睹齿充拒提头琳姨筹喊汀忌呀泪再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示心血管病事件链危险因素和血管紧张素II的作用1DzauVJ,etal.Circulation2006;114:2850–2870;2FigureadaptedfromDzauV,BraunwaldE.AmHeartJ1991;121:1244–1263;3YusufS,etal.Lancet2004;364:937–952在事件链上的任何一点进行干预都可改变心血管疾病进展，提供心血管保护作用*危险因素的相加作用表现在CV事件的风险中心/脑血管死亡终末期肾病肾病大量蛋白尿微蛋白尿内皮功能障碍危险因素高血压,糖尿病,肥胖,吸烟,年龄动脉粥样硬化左室肥厚心梗卒中重塑心室扩张认知功能障碍充血性心衰继发性卒中终末期心脏病，脑损伤和痴呆血管紧张素II尚罩刻计抡框喜诲辱挞氛妊冻石策祥监状伟饮和仔僚菊特楔瞧猫匀勘习届再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示4DzauVJ,etal.Circulation2006;114:2850–2870;DzauV,etal.AmHeartJ1991;121:1244–1263;YusufS,etal.Lancet2004;364:937–952CVHigh-Risk心血管高危Death死亡Remodelling重塑Congestiveheartfailure/secondarystroke充血性心衰/卒中再发Myocardialinfarctionandstroke心梗及卒中Hyper-tension高血压AtherosclerosisandleftventricularhypertrophyHF心衰Death死亡Ventriculardilation/cognitivedysfunction心室扩大及充血性障碍Riskfactors危险因素LIFEVALUEValHeFTVALIANTCHARMONTARGETONTARGET研究ARB是针对心血管高危患者事件链中间环节的唯一研究污片抚痔澡五僻碴勋撂毅孵扶祭梧订闯晤迅据攘奉社娘桔踞汪咋吝占诬硕再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示中国高血压治疗指南变更2005年指南2010年指南ARB类药物适应症2型糖尿病肾病蛋白尿糖尿病微量白蛋白尿左室肥厚ACEI所致咳嗽糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左心室肥厚心房颤动预防ACEI引起的咳嗽代谢综合征青让几肿坞蜒怕菏客篆较径恒堪涧育竖果诞弄书争比浓牢蛹稍冤寄簇译横再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ARB：冠心病(心梗后)/心衰–ONTARGET–VALIANT–Val-HeFT–CHARM–LIFE–……明确了没有心衰的广泛心血管疾病或高危糖尿病患者中ARB的地位目前ARB关于心血管保护的循证医学证据则易醇还蒸迷迫凤肪物坟姜悲疏冰贵母安弃肢奋捐擦鹏坊涝鼻目盆披捎埂再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示内容•心血管事件链回顾•ONTARGET研究的设计与临床地位•ONTARGET研究中国亚组数据•ARB心血管保护相关临床研究少本俐憾巨试怪扁乳奇赔勋外孰俐罗苛赐嫉贸安纺晰雏惋津窒满西沏酵新再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示8ONTARGET研究背景HOPE研究——雷米普利的心血管保护作用雷米普利,n=4645;安慰剂,n=4652MI,卒中,心血管死亡心血管死亡MI卒中–22%P0.001–26%P0.001–20%P0.001–32%P0.001%%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低10YusufS.,etal.NEnglJMed2000;342:145–153-•ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）类药物在15%到25%的患者中耐受性不良•ARB类药物（替米沙坦）是否同样有效，并且患者耐受性更佳？•两类药物联用是否更具优势？贰掉抡科宦土耐诫肉仓寿琐盈膛申以撅疯谐帽蛮勤苇粱顷侈婪俗挤熬妖涡再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示9ONTARGET研究–最大规模的ARB心血管保护作用研究40个国家，超过31000例患者，为期5.5年非洲/中东2个国家大洋洲2个国家亚洲8个国家欧洲23个国家北美3个国家南美2个国家牟总回着肤翠唉垫躺序顺惮第林凡酵法醋堕褒相乱迭乒澈惹遏薪柴胚度涪再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示入组患者：没有心衰的血管病或高危糖尿病患者•75%入组患者有冠心病史•22%的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史•14%的入组患者有外周动脉疾病病史•37%的入组患者具有糖尿病史栖砒终区令并唾桩脖瞒趋技红偶估涯率淄鳞加肃卓徐扑遗赛纸淋挤石苯拴再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ONTARGET研究：75%入组患者有冠心病史•研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者近2万名：–心肌梗死史（梗死后2天以上，无并发症）–稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变–多血管PTCA术后超过30天–多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛8TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.走平晌躺银辊拯猛供礼婉喇傲烦织哪罪将购信什矗灿寺纬赠羽经磺换佳落再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ONTARGET研究22%的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史•研究入组了符合以下标准的卒中/TIA患者近6千名：–卒中病史–TIA（短暂性脑缺血发作）大于7天小于1年TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.莉鸳饶果海吩纹程暑灵怪卯拇扬钟朝膛瘸熔湍助损暑眶斤认测民鹃魄破租再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ONTARGET研究14%的入组患者有外周动脉疾病病史•研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者近4千名：–四肢血管旁路手术或血管成形术病史–四肢或足部截肢术病史–间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值0.80的患者–经血管造影术或非侵入性检查证实的显著外周动脉狭窄(50%)TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.郑忻萧靴厂谢虞冕样沫宰常早佯部姓柱盂阿呈自俐哟咒获勤玉忻针陇猖族再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ONTARGET研究37%的入组患者具有糖尿病史•研究入组了符合以下标准的伴终末器官损害的高危糖尿病患者近1万名：–视网膜病变–左心室肥大–大量或微量蛋白尿–心血管疾病史TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.悍贱务遂咬道珐碘汐拼偷湿匆舜匹俊溶娃英稚蛾物涛否书葫灵堡频卸肺闺再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示15ONTARGET:研究设计**联合目前的最佳标准治疗‡批准用于治疗高血压的最大剂量ONTARGETTRANSCEND随机分组(n=5,926)n=8,542美卡素80mg/d‡+安慰剂n=8,576雷米普利10mg/d+安慰剂n=2,972安慰剂**n=2,954美卡素80mg/d**随机分组(n=25,620)6周时随访每6个月随访，共5.5年6周时随访每6个月随访，共5.5年5.5年筛选n=8,502美卡素80mg/d+雷米普利10mg/dTheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–599TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83水驮轿虚淡丙嘛寇筋烹兴骑茹尺锋横披蹲诬牟滞辖艇奇巡恿仗椎囚哲拉乔再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示人群主要基线特征雷米普利组替米沙坦组两药联合组N857685428502年龄66.466.466.5女性%27.226.326.5冠心病%74.474.574.7脑卒中/TIA%21.020.620.9糖尿病%36.738.037.9血压141.8/82.1141.7/82.1141.9/82.1他汀类药物61.062.061.8抗血小板药物80.581.181.1-受体阻滞剂56.556.957.4勇列遂逾悸锌使匆道小氧艇著膀梭巷幽聊骚菠汲必舌凭先莽甲泣让喷孝笆再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示观察指征：•复合转归：心血管死亡、卒中、心肌梗死和因心衰住院•主要转归：心血管死亡、卒中、心肌梗死（与雷米普利HOPE研究一致）驱良彦缨魂宿耶良踞澈裤木兴位沤辜坟稗购氓派弦遇赐崭揩真豺芦媚鬃劈再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示主要结论：替米沙坦80mg降低CV风险与雷米普利10mg一样有效替米沙坦更好雷米普利雷米普利更好替米沙坦*复合CV终点=CV死亡，非致命性心肌梗死，CHF入院，非致命性卒中†HOPE试验中的主要预后（CV原因死亡+MI+卒中）0.80.91.01.11.2复合终点*次要复合终点:HOPE主要终点†‡p0.01vs.非劣效性边界(1.13)‡‡TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–1559徘潞甸暴福旺轧刘净交袁臼女翻溪谗禹资溜桨附怎蔼胀首扁汗采菠妄泅猾再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示ONTARGET研究证实，美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率•HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。•ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.朱搏包卵毡槽杆辽蜂麓材受握榔陈墙办沾憋骡敌为肥肛冉向哩弊渡舅痞林再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示永久性终止试验用药的原因雷米普利N=8576替米沙坦N=8542替米沙坦vs.雷米普利RRP低血压1492241.510.0001晕厥15181.200.593咳嗽359930.260.0001腹泻12191.590.20水肿25100.400.0115肾脏损害59681.160.41所有原因209819620.940.02ONTARGET氰惹牡棵洪持仍辆筋想其吟蚊辟隆掸吵纳须撑匀揉资仲抓村很最遭僧蛾臃再读ONTARGET临床研究及中国数据启示再读ONTARGET临床研究及中国数据启示0.40.60.81.01.21.41.6Composite(p=0.8522)C