偏差与CAPA

偏差调查纠正预防措施偏差偏差•指批准的程序、指令或建立的标准的偏离。偏差管理•指对生产或检验过程中出现或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。围堵措施•在调查进行中为防止继续使用或释放受影响物品，或防止事件进一步扩大，而对物料、产品、设备、生产或质量系统采取的隔离或扣置措施。为什么要建立偏差处理流程•非计划的事件和偏差不可避免发生•潜在影响物料/产品质量，患者/客户安全或法规符合性的非计划事件----偏差•建立控制系统来管理偏差----及时报告，有能力评估影响，采取适当行动以降低风险GMP关于偏差GMP–(255)各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。–(256)企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。GMP关于偏差GMP–（257）任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响–（258）任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。CAPA改正措施•矫正已经存在的不符合纠正措施（CA）•为了防止不符合再次发生而采取的措施。预防措施（PA）•为防止潜在不符合或趋势的发生而采取的行动。GMP关于纠正和预防措施•GMP–（260）企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。–（262）实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。GMP关于纠正和预防措施•GMP–（261）企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：•（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；•（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；•（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；•（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；•（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；•（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；•（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。偏差管理的目的偏差找出根本原因，建立CAPA，避免偏差的再次发生运用质量风险分析提前识别相关风险，避免潜在的偏差，减少因偏差造成产品质量问题发生偏差时应保持警惕，准确识别，清楚地知道如何进行记录和沟通最终是确保产品的质量和GMP符合性偏差管理生产操作实验室控制物料管理包装标签质量部门设施设备偏差管理应涵盖药品、生产、检验的全过程还包括其它质量活动：例如验证，员工培训等偏差分类举例1.文件的使用（1）使用的文件版本错误（2）使用未批准的文件（3）文件的缺失4.生产物料的接收（1）货物损坏（2）缺少或错误标签（3）缺少要求的风口或温度监控装置3.生产记录/包装记录（1）未按照批记录或包装记录的规定执行（2）未按照规定的步骤次序执行2.SOP/标准/方法（1）未按照文件规定的步骤/程序执行（2）需修订或删除规格/方法/步骤偏差分类举例5.接收物料的取样（1）运输包装有问题或有缺陷（2）货物或容器损坏（3）错误或缺少标识8.除接收物料外的取样（1）取样频率低于规定要求（2）样品的取样数量未达到规定要求7.过程控制参数（1）未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度，压力）（2）未执行设备/仪器测试参数6.物料及状态控制（1）使用或准备使用的物料未批准、错误或已过期（2）物料标识及状态不清楚偏差管理人员的职责人员职责所有职员识别偏差，如实记录偏差；发现偏差并报告偏差；报告偏差的人员/部门负责报告偏差，采取紧急处理措施，协助调查偏差的根本原因，采取纠正和预防措施偏差涉及的相关部门对根本原因的调查提供支持，评估风险、提出产品处理意见，采取纠正和预防措施，并提供相应的支持性文档质保部负责偏差系统的管理；确定相关部门及责任部门、偏差的等级，批准纠正和预防措施，批准偏差报告，根据调查结果或改正情况决定受影响物料和产品的处理；定期分析偏差质保部经理负责风险评估为低的偏差调查报告的审阅批准质量授权人负责风险评估为中、高的偏差调查报告的审阅批准偏差的处理程序偏差识别偏差关闭偏差处理偏差分类识别偏差、报告偏差、描述偏差鉴定影响范围、实施围堵纠正措施、预防措施次要偏差根本原因调查纠正措施有效性偏差报告审批偏差报告归档主要偏差、重大偏差偏差描述When何时Where何地Who何人What何事How何发Why为何5W1H偏差描述•生产偏差事件描述，包括但不限于：–产品名称、批号–发现日期/报告日期–事件发生日期–事件描述，如何发现、何处发现–发现者/报告者–所有受影响的生产物料/设备/区域/方法/程序–事件的分类–立即采取的措施（纠正）围堵措施•围堵措施：在调查进行中为防止继续使用或释放受影响物品，或防止事件进一步扩大，而对物料、产品、设备、生产或质量系统采取的隔离措施。停止生产问题产品贴上待处理标签问题产品在安全条件下隔离通知相关部门偏差分类偏差等级Deviationlevel风险优先值RPN次要偏差≤150主要偏差151＜RPN≤400重大偏差﹥400RPN计算方法：严重性（S）×发生率（P）×可检测型（D）在评估RPN时，采取“就高不就低”原则，例如在评估发生率时，可以给予2分或4分，这时要选择4分！偏差调查（根本原因调查）•问题陈述（涉及项目的细节/发现问题位置/发生的时间）。•背景内容（高层次的描述/或流程图）•可能的原因（Probablereason）•数据收集/调查详情（识别/检测/排除可疑原因，逻辑顺序提供数据，客观证据，描述运用的质量工具）。•历史数据（趋势或其他相关数据，通过检查数据源，说明历史趋势，并包括与事件/问题的关系）。•原因陈述（清晰简明陈述识别的根本原因或可能原因）CAPA•偏差影响评估对产品质量的影响直接涉及产品的影响其他相关产品的影响对质量体系的影响验证状态的影响对上市许可文件/注册文件的影响对客户质量协议的影响CAPA•CAPA的制定–原因分析结束后，对照根本原因调查结果，调查小组确定纠正预防措施–确定纠正预防措施的完成日期和负责人–QA负责审核批准制定的纠正预防措施，并指定人员进行跟踪并核实纠正预防措施的有效性及完成情况CAPACAPA执行有效CA偏差关闭失效CA根本原因分析重新制定CAPA偏差关闭根本原因调查已完成相关物料处置CAPA完成或关闭长期CAPA职责和期限已确认并批准相关产品和物料已有质量部门的最终决定