血清胃功能检测

GastroPanel®1CONTENTS目录第一部分血清胃功能检测概念和解读第二部分血清胃功能检测和早期胃癌筛查第三部分中国胃癌评分系统具体方案第四部分血清胃功能检测在临床其它应用一、血清胃功能检测概念和解读血清胃功能检测血清胃功能检测是一种通过抽取人静脉血2～3ml（空腹），测定其中胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）、并加以综合分析从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、安全、经济的胃病检测方法。该技术由芬兰必欧瀚集团（BiohitOyj，Finland）发明，拥有中国及国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证4产品介绍：胃的生理分泌功能PGI由胃体与胃底（近腹端）的主细胞所分泌PGII由胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺（十二指肠）所分泌G-17由胃窦G细胞分泌胃酸由胃体壁细胞分泌仅由胃窦G细胞产生，其作用主要促进胃酸分泌，在外周循环血中有分布胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，在pH值5时转化为胃蛋白酶，但仍有约1%的量进入血液循环系统SamloffIM.Pepsinogens,pepsins,andpepsininhibitors.Gastroenterology.1971Apr;60(4):586-604.566食物或PH值升高刺激G-17释放刺激胃酸分泌PH值降低抑制G-17释放胃泌素17与胃酸成负反馈机制G-17由胃窦G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制。AgréusL,KuipersEJ,KupcinskasL,etal.Rationaleindiagnosisandscreeningofatrophicgastritiswithstomach-specificplasmabiomarkers.ScandJGastroenterol.2012Feb;47(2):136-47.78目前已发现和鉴定的胃肠激素多达20多种，其中被认为是起生理性调节和循环激素作用的激素有5种，胃泌素、缩胆囊素、促胰液素、抑胃肽及胃动素。胃肠激素用于疾病诊断领域研究取得较大进展，但目前唯一可以产业化的胃肠激素为胃泌素17。胃泌素17（G-17）检测相对于胃泌素检测而言，具有更高的敏感性和特异性。胃泌素测定为测定血液总胃泌素的含量，该胃泌素包括胃泌素原、G-Gly和成熟胃泌素，但由于在人体有生物活性的胃泌素均是成熟胃泌素，其中80%·90%是胃泌素17因此，直接检测以胃泌素17为主的成熟胃泌素含量相对于胃泌素检测（胃泌素瘤除外）而言更具有临床意义。8胃蛋白酶原分泌量与胃病的关系随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后维持较高水平，这样PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。159指标1010二、血清胃功能检测与早期胃癌筛查100007每天约一万人诊断癌症每分钟约7人确诊癌症2017年国家癌症中心发布中国最新癌症数据肺癌胃癌肝癌食道癌结肠癌乳腺癌肺癌结肠癌胃癌甲状腺癌5种常见的致命肿瘤，按发生率分别是关于癌症ABOUTCANCER122020/11/25拿什么拯救你——我的身体WHATCANIDOTOSAVEMYBODY健康家人票子房子车子…76%60%3%亚健康过劳状态健康人主流城市白领健康情况：城市居民0-85岁，累计癌症发生风险每个人一生癌症发生率都在三成以上生命的价值是什么？132020/11/25与其谈癌色变，不如好好预防LET’SPREVENTCANCER癌症是全人类健康的严峻挑战在抗击癌症的道路上我们一直以最大的决心、勇气和不断的创新谋求持续的进步和胜利25%214万人过去二十多年美国整体死亡率下降率免死于癌症USA全民早筛查普及防癌体检142020/11/2573.3367.9147.7946.6137.6327.2417.8110.1661.0249.837.542.219.17.079.49.892015年中国癌症统计发病例数（万）与其谈癌色变，不如好好预防LET’SPREVENTCANCER近年的统计显示，中国癌症的发病率和死亡率都在上升2015年国家癌症中心数据统计，中国新发病例死亡人数分别为429万例和281万例数据来源：全球癌症领域顶级杂志——《CA：临床医师癌症杂志》152020/11/25疾病通过预防保健可以避免疾病通过早期发现可以有效防控与其谈癌色变，不如好好预防LET’SPREVENTCANCERTOP2胃癌发病率、死亡率均高居第二位数据来源：2015中国癌症统计中国每年胃癌新发病例67.91万平均46秒就有一人新发胃癌中国每年胃癌死亡人数49.80万平均63秒就有一人因胃癌死亡数据来源：《2015年中国癌症统计数据报告》1/3世界卫生组织指出1/3162020/11/25与其谈癌色变，不如好好预防LET’SPREVENTCANCER早诊断、早治疗可以有效降低胃癌死亡率172020/11/25我们的方法OURAPPROACH《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》胃癌高危人群血清胃蛋白酶原、促胃液素-17检查，幽门螺杆菌检测直接胃镜检查幽门螺杆菌（-）萎缩（-）幽门螺杆菌（+）萎缩（-）幽门螺杆菌（+）萎缩（+）幽门螺杆菌（-）萎缩（+）根除幽门螺杆菌治疗每5年重复血清胃蛋白酶原、促胃液素-17检查及幽门螺杆菌检测每3年内镜精查每2年内镜精查每年内镜精查2014年在湖南长沙由国内外40余位专家共同提出无创无痛安全准确经济早期筛查唯一方法182020/11/25血清学筛查胃镜及胃黏膜活检抽血检查胃功能指标综合评分阳性者做进一步内镜检查Anyway（爱你胃），从预防开始早期胃癌筛查唯一路径192020/11/25早期胃癌筛查最有效率的肿瘤防控工作202020/11/25科技部早期胃癌筛查项目三、中国胃癌评分系统具体方案研究结果22研究单位：114家医院研究时间：2015.6.1～2017.3.31完成例数：14929例年龄：40～80岁，平均56.2±9.6岁性别：男性7417例（49.7%）验证人群34%建模人群：9838例（胃癌267例）验证人群：5091例（胃癌138例）24242526评分系统的内部人群验证非参数Bootstrap法建模人群进行1000次Bootstrap样本抽样计算一致性、区分度、准确性指标均值及95%可信区间与建模人群结果比较一致性良好，与建模人群相似P值均值（95%CI）：0.208（0.059，0.856）27敏感度特异度准确率阳性预测值阴性预测值阳性似然比阴性似然比2829303233评分系统的内部人群验证非参数Bootstrap法建模人群进行1000次Bootstrap样本抽样计算一致性、区分度、准确性指标均值及95%可信区间与建模人群结果比较一致性良好，与建模人群相似P值均值（95%CI）：0.268（0.056，0.890）34342020/11/2535352020/11/25敏感度特异度准确率阳性预测值阴性预测值阳性似然比阴性似然比36363738四、血清胃功能检测在临床其它应用袁媛教授临床医学博士研究生导师中国医科大学附属一院肿瘤病因与筛查研究室主任卫生部肿瘤早诊早治项目专家委员会胃癌专家组副组长中国抗癌协会肿瘤病因专业委员会常委ASerologicalBiopsyUsingFiveStomach-SpecificCirculatingBiomarkersforGastricCancerRiskAssessment:AMulti-PhaseStudy早期胃癌预防策略40361900,00050个地理上具有代表性的村庄覆盖约170000名居民打印的邀请参与通知及公告目标人群：35-70岁，或具有消化系统症状，或者是存在胃癌家族病史的居民（1997-2012）17844名自愿参与者排除人群•搬出庄河县（n=1763）•随访信息无效（n=15）•无完整生物标记物测值（n=3954）12112名自愿参与者排除人群94例流行性胃癌病例9022进行了胃镜活组织检查以实施组织病理学评估12018无胃癌参与人员进行了前瞻性随访94例发现已经患有流行性胃癌86名在随访中发现新患胃癌+（占庄河居民总数19%）早期胃癌预防策略41胃癌患病风险预测系统（总分：0-21分）胃功能标志物风险点数PGI（ng/ml）70030-700301PGII（ng/ml）Q1（≤6.01）0Q2（6.01-9.73）1Q3（9.74-16.78）3Q4（16.78）6PGI/II比值703-7434Anti-H.pylorilgG（EIU）血清检测阴性（34）0血清检测阳性（≥34）7G-17（pmol/l）Q1（≤0.51）1Q2（0.51-2.00）0Q3（2.01-4.80）1Q4（4.8）3胃功能标志物风险点数42胃癌患病风险预测系统（总分：0-21分）以5种胃功能标志物为基础的患者血清学检查数值与随访过程胃癌患病风险之间的预期关联H.P阴性，胃功能正常者，胃癌风险率极低血清学检查数值胃癌/无胃癌胃癌率校正危险比（95%CI）≤27/330224.1参考3-824/312077.72.83(1.22-6.57)9-1325/287986.83.15(1.36-7.29)≥1430/2631122.73.89(1.70-8.90)a每100000人年b对年龄、性别、吸烟情况和饮酒情况进行校正ab4343PGII升高提示胃部炎症4444PGII临床应用45判断非甾体抗炎药（NSAIDs）导致的胃黏膜损伤46胃泌素17和胃酸存在严格的负反馈关系，当胃泌素17低值时，通常提示胃部存在高酸的状况，胃溃疡风险增大。胃泌素17高值时，提示存在胃部炎症，患者具有高胃泌素血症的症状，可能与H.p感染，药物影响、患者饮食刺激、其它疾病影响相关。提示胃部高酸提示胃部炎症低值（≤1pmol/L）高值（≥7pmol/L）47G-17临床应用472020/11/25G-17指导PPI药物合理使用4849Martinezetal.APT2003[modifiedbyDiMarioF.2014]G-17指导胃食管反流病药物选择5050PGR≤3提示胃部中重度萎缩51PGR临床应用51胃部动态随访监控指标52（2）对萎缩性胃炎的定期监测，有利于早期胃癌的发现（3）胃癌复发预警建立个人基准值重点监测数据的变化关于临床问题的一些思考药物因素和胃外因素是影响结果判定的重要干扰因素如质子泵抑制剂（PPI）可以很大程度改变血清PG和G17浓度，服用PPI后，血清PG和G17水平明显升高。因此，如果需了解病人检测指标的基线水平，一般需要在停药两周后进行血清胃功能检测。恶性贫血患者血清PG水平降低而G17水平升高糖尿病自主神经病变者G17升高PGG17PGG17G17恶性贫血患者糖尿病自主神经病变者服用PPI5353关于临床问题的一些思考当肾衰竭、肾功能障碍时，血清PG和G17水平可升高。胃镜活检主要反映局部胃黏膜的形态学改变，而血清学的结果客观反映全胃黏膜功能状态，非局灶性指标。很多情况下，胃黏膜形态尚未发生改变，但功能已经异常；亦或是局部胃黏膜并未探查到异常，但其他部位的胃黏膜已经发生改变。“血清学活检”作为功能学指标，可以更早更全面的反映胃黏膜分泌功能状态的变化。血清学结果与胃镜胃黏膜活检结果不一致时，二者应结合分析，达到功能与形态的完美结合。血清学结果与胃镜胃黏膜活检结果不一致时：PGG17肾衰竭肾功能障碍血清学活检胃镜胃黏膜活检+5454胃泌素17、胃蛋白酶原I、II、H.p检测中国胃癌患病风险评分系统胃癌中高风险（9分）!胃癌低风险（≤9分）胃镜检查医治见早期胃癌精查及随访流程中国胃癌风险预测系统低风险（≤2分）!中高风险（2分）H.P阴性，胃功能正常者，胃癌风险低，定期复查胃功能H.P阳性根除治疗H.P阴性，考虑炎症及药物影响，并进行合理干预个体干预检总结：最佳