化学制药过去现在和未来

谢宝军留美博士教授级高级工程师浙江省千人计划特聘专家化学制药的过去/现在/未来从新药开发角度看过去01化学药物的起源-18001800年，英国化学家戴维合成了笑气N2O表演魔术，发生骨折后来用于麻醉19世纪热点：天然药物分离提纯有效成分:那可丁（1803）、吗啡（1805）、奎宁（1820）、烟碱（1828）、阿托品（1831）、可卡因（1855）Chemist药剂师引领药物发展HNCH3HOOOH吗啡Morphine疫苗的起源–1880年巴斯德（法国化学教授）巴氏消毒的发现甜菜发酵得到酒精以前以为是蛋白分解酵母菌作用病菌干扰1860建议葡萄酒发酵后加热种痘的发现鸡霍乱为了查明微生物怎么传染，培养病原体传染给健康的鸡，忘了很长时间，然后再去注射，发现虽然也会得病，但后来没死，反而活蹦乱跳。减毒疫苗炭疽狂犬病病理学的起源–1881年科赫（德国医生，染料专家）杀毒剂的发展用氯，溴，氯化汞来杀死病菌，但毒性太强，失败结核菌素的失败病原体的染色炭疽，人们在显微镜下看到了杆状的病毒染料合成专家--》271个制剂--》发现苯胺棕将病原体染成蓝色，其他是棕色发现结核病菌，和霍乱病菌19世纪末，有机合成方法的进步，使染料工业和化学工业兴起，这一时期合成药物成为主要方向化学制剂的起源-1899霍夫曼（德国拜耳公司，化学家）阿司匹林的合成染料--》止痛药同期还合成了海洛因--》分解成吗啡（药物前体）第一种做成药片的药物以前都是装在玻璃瓶因为水溶性差，压成药片化学疗法的发展-1909埃尔利希(医生,化学天才)实验化学疗法的发明者合成不同的染色剂不同的染色剂对细胞的”亲和性“不同，有的可以染色，有的不行最早用亚甲基蓝来治疗疟疾，亲和性理论化学疗法来取代血清疗法，后者对较大的病原体不起效有机化学—试验大量的亲和性砷凡那明（606）螺旋体梅毒来源于苯胺染料--》砷和苯胺的化合物药剂号码306418606水溶性91440年后才出现盘尼西林药物发展的飞跃1-感染疾病抗生素1929佛来明（英国细菌学家）青霉素的发现唾液里和眼泪里发现一种溶菌酶培养基+葡萄球菌发现发霉的地方，细菌全死了最早无法大规模生产，最后在一个甜瓜上面发现了新抗生素的发展到处挖土--》链霉素，金霉素意大利撒丁岛--》头孢半合成方法--》才实现工业化40m3溶液--》1kg青霉素药物发展的飞跃1-感染疾病H2NNH2N=NSO2NH2百浪多息Prontosil磺胺药物1935多吗克磺胺类的药物的发现偶氮类的分子可以连接纤维，那么也可以连接分子，染料来杀菌发现含有磺酰氨基的偶氮染料百浪多息（Prontosil）对链球菌和葡萄球菌有抑制作用，导致合成了许多磺胺类药物药物发展的飞跃2–非感染疾病以前是碰运气，现在是讲科学药物在人体的作用机理和代谢变化得到阐明，导致联系生理效应和针对病因寻找新药定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构与活性联系起来，为药物设计提供理论依据医药公司的壮大，从化学公司分离出来汽巴精细化学--》诺华公司美国氰胺公司--》惠氏德国赫希斯特染料公司赛诺菲-安万特药物发展的飞跃2–非感染疾病心血管疾病1950肾上腺素受体美托洛尔钙离子通道硝苯地平血管紧张素卡托普利血管紧张素转换酶缬沙坦药物发展的飞跃3–生物医药基因工程，细胞工程的发展胰岛素干扰素生长激素现在02全球医药行业发展2014年大约9000亿美元收入化学制药比例化学药物仍然占80%化学药物主导仿制药崛起品牌药仿制药其他中国医药市场的崛起美国，日本，中国三强美国日本中国中国原料药市场化学原料药行业是典型的高污染产业，随着全球环保意识日趋强烈，国际诸多医药公司正在缩减化学原料药的生产规模。在我国，化学原料药的审批也更趋严格。化学原料药的供给或将有减少的趋势。医药中国仍然落后美国中国人均健康支出8700美元320美元GDP支出17.9%5.4%医药领域投资43.6亿美元8.7亿美元新药开发的元年为什么开发新药？吉利德丙肝新药Sovaldi与病毒RNA聚合酶NS5B结合，伪装尿吡啶奇效：8周，90%治愈率--》2026年消灭丙肝（乙肝有疫苗）一天一片，一片$1000！，一月30000，三月90000（54万人民币）未来03药物还有很长的道理目前只有30%的疾病可以治愈，很多药只是缓解症状乙肝，糖尿病，老年痴呆，癌症（肺癌有希望），艾滋病，还没有特效药全球目前正在研究的11054个药物中，属于小分子化合物的有9832个，而属于生物大分子的是1222个。医药还会高速发展未来新药的发展趋势靶向治疗，低毒性个性化精准治疗未来新药的目标仿制药的黄金时代模仿创新的大行其道皮包公司研发新药大公司发现I期II期III期注册生产成功率10%10~50%50%90%时间24月12月18月28月50~70月大公司通常100000万美元开发一个新药用虚拟公司开发新药，多快好省Stromedix：6名雇员，没有实验室办公室：5000万完成临床II期，疗效良好三氧化二砷：中国开发，美国基金会1000万完成临床III期，投资回收比50倍最快1年批准前景光明我们怎么办学好本专业知识拓展知识面时刻准备着投身新药开发