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“免疫抑制与提高免疫力”浅析左老师“免疫抑制与提高免疫力”浅析免疫抑制的概念2免疫抑制的实验室检测办法4免疫的基本知识31免疫抑制的临床表现33造成免疫抑制的原因35提高免疫力解决免疫抑制措施61、免疫的基本知识:•机体识别和清除非自身的大分子物,从而保持机体内外环境平衡的生理学反应。•保持体内外平衡是动物健康成长和进行生命活动最基本的条件。•动物体的这种平衡不断地受到外部入侵的病原微生物和内部产生的肿瘤细胞的破坏。(1)免疫的基本特性及基本功能•识别自身和非自身;•特异性;•免疫记忆。•抵抗感染;•自身稳定;•免疫监视。(1)免疫的基本特性及基本功能•第一道防线:皮肤、粘膜等组成•第二道防线:体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成•第三道防线:特异性免疫(2)免疫的分类•先天的非特异性免疫:•后天的获得的特异性免疫:•互相为用、互相渗透、协同作用;•体液免疫和细胞免疫也是互相协作、互相制约的;•免疫是机体的重要防御反应,是有利的;但往往伴随有害的病理过程。如:炎性反应、过敏反应(感染、免疫接种、环境或日粮中的抗原,甚至机体正常组织,都有可能导致超敏反应的发生。《猪病学》)非特异性免疫:•概念:动物在长期的进化过程中逐渐建立起来的一种天然防御功能。•特点:不具备抗原特异性、不需要先与抗原接触,而且能对感染因子做出快速应答;生来就有,不针对某一种特定的病原体,对多种病原体都有一定的防御作用。•内容:第一道防线,第二道防线非特异性免疫作用方式:①屏障作用:•皮肤和粘膜的屏障和防御作用:汗腺分泌乳酸,皮脂腺分泌脂肪酸•粘膜分泌溶菌酶、胃酸、水解酶等多种物质有杀菌作用;•寄居的正常菌群对猪无害,对病菌有抑制作用•血脑屏障:阻挡病原体及其毒性物质从血流进入脑组织和脑脊液,保护中枢神经系统•胎盘屏障:不妨碍母体与胎儿间的物质交换,但能阻止母体可能存在的病菌通过,保护胎儿免受感染。②吞噬作用:•血液中的嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞。•淋巴结、脾、肝、骨、肺的脏器中的巨噬细胞③正常体液的抗菌作用:•体液中的特殊物质,如:溶菌酶、补体、干扰素等,这些物质具抑菌、杀菌及协助吞噬作用。特异性免疫:•免疫:出生后产生的,在免疫系统的作用下针对某一特定的病原体或异物起到防御作用•免疫特点:在非特异性免疫的基础上产生的,在特定的外源物质刺激下产生,出现的比较慢,针对性强,作用强度非常的强•抗原:能够刺激机体的免疫系统产生抗体或效应细胞,并且能够和相应的抗体或效应细胞发生特异性结合的物质•抗原决定簇:抗原物质表面具有某些特定的化学基团,决定抗原的特异性,是细胞识别抗原的重要依据•抗体:机体接受抗原刺激后产生的,并且能够与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白(一般不溶于水,加少量盐、酸或碱后可以溶解),主要分布于血清中,也分布于组织液及外分泌液中体液免疫反应①感应阶段:•少数抗原直接作用于淋巴细胞•大多数抗原经吞噬细胞的摄取和处理,暴露出抗原决定簇•吞噬细胞将抗原呈递给T细胞,再由T细胞呈递给B细胞②反应阶段:•B细胞接受抗原刺激后增殖、分化形成效应B细胞,小部分成为记忆B细胞•记忆细胞可以在抗原的再次刺激下直接快速的产生大量效应B细胞③效应阶段:•效应B细胞产生大量抗体,与相应的抗原特异性结合,发挥免疫效应•抗体与病菌结合:抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞的粘附,防止感染和疾病•抗体与病毒结合:使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力细胞免疫反应发生条件:抗原侵入到宿主细胞内部时,体液中的抗体不能直接与这些抗原发生特异性结合,机体通过免疫细胞消灭清除这些抗原三个阶段:①感应阶段:与体液免疫的感应阶段基本相同②反应阶段:•T细胞接受抗原刺激后,开始进行一系列增殖、分化形成效应T细胞。•小部分T细胞成为记忆T细胞。③效应阶段:•效应T细胞与抗原入侵的宿主细胞(靶细胞)密切接触。•靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞通透性改变,渗透压改变导致靶细胞裂解。•淋巴因子:④产生:效应T细胞能释放出可溶性免疫活性物质——淋巴因子⑤举例:白细胞介素、干扰素等⑥作用:通过加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应•白细胞介素—2:能诱导产生更多的效应T细胞,增强效应T细胞的杀伤力,增强其他有关的免疫细胞对靶细胞的杀伤作用•干扰素:干扰病毒在靶细胞内的复制,激活自然杀伤K淋巴细胞,增强巨噬细胞的活性特异性免疫与非特异性免疫的比较:项目非特异性免疫特异性免疫内容皮肤、粘膜、屏障结构主要由淋巴细胞产生免疫分子执行杀菌物质、吞噬细胞等特点出现快,作用范围广,但作用强度弱出现慢,针对性强,作用强度大联系非特异性免疫是基础,特异性免疫在其基础上产生,并且其形成过程增强了机体的非特异性机能。2、免疫抑制的定义动物免疫系统对抗原信息的刺激作出应答反应表现迟缓、滞后、低效、甚至不应答的生理生化反应现象。免疫抑制是动物非特异性免疫功能异常的一种表现,是指动物机体在单一或多种致病因素的共同作用下,免疫系统受到损害,导致机体暂时性的或持久性的免疫应答功能紊乱,以及对疾病的高度易感。免疫抑制病•免疫抑制病是指由各种原因或致病因素引起,以机体免疫系统损伤造成机体抵抗力和抗病能力下降而引发的各种疾病的总称。•免疫抑制有先天性免疫抑制和后天性免疫抑制。免疫抑制的类型对致病抗原的免疫抑制对正常生理代谢反应的免疫抑制3、免疫抑制的临床表现(1)反复感染并且非常难以控制猪群中长期发病不断,死亡率明显上升,且多集中在断奶至中猪阶段;(2)对免疫接种不能充分做出应答免疫接种后,部分个体的抗体水平始终低下,无法找到在免疫方面(如:疫苗、程序等)依据;(3)弱毒疫苗或低致病性微生物也可以引起疾病的发生如:PR苗、MH苗、FMD苗等可诱发呼吸病综合症;(4)不明原因的感染或死亡,同窝仔猪至少一头以上某猪场猪瘟抗体检测结果表:0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%母猪714212835425685合格率阻断率经产母猪后备母猪哺乳仔猪保育猪合格率75%100%33.33%42.86%阻断率53.63%66.7%37.73%34.63%经产母猪哺乳仔猪保育猪合格率83%50%40%阻断率73.2%26.13%21.18%母猪3周龄5周龄合格率85.71%40%0%阻断率61.64%9.14%-21.18%3、免疫抑制的临床表现•猪群中同时发生多种疾病如:PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等。•病程长抗感染收效甚微,不少病猪呈恶病质状态高度消瘦、贫血、扁平胸、鲤鱼背、反应差、运步不稳、体温反应差。•在急性流行期过后,仍有散发病例持续相当时间•病料中常分离出:巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、致病性链球菌等。•剖检常见典型或非典型的PRRS、MH、PCVCSF关节肿胀渗出物流出4、免疫抑制的实验室检测方法•特异抗体的测定(如:猪瘟抗体);•淋巴细胞活力测定;•T淋巴细胞转化试验;•总免疫球蛋白测定:要选择初发病或外表健康的猪,已成恶病质的猪无检测意义、•活体试验:(1)选择外观健康的仔猪,皮下注射卡介苗一头份;(2)40天后,左眼点结核菌素1-2滴,并在左颈部皮下注射结核菌素一头份;(3)其后三天观察有中度以上眼结膜炎,注射部位明显肿大者为细胞免疫阳性,否则,认为有细胞免疫抑制。需要兽医工作者努力建立准确、方便、快速、经济的实验室方法!5、造成免疫抑制的原因•集约化生产:(1)猪的活动范围极大受限,世代递延的结果必然是心肺功能减退;(2)许多人为应激因素,无疑影响免疫功能。急性应激与PSS基因有关,且叠加的慢性应激在猪场比比皆是。(3)机体疲劳和心理紧张:大量证据证明:过冷、过热、拥挤、混群、断奶、限食、运输、噪声和约束等这些应激因素可影响动物免疫功能(Kelley,1985);Klip等人研究证明应激可使淋巴细胞对环境破坏的敏感性升高。慢性应激会使猪长期维持副肾皮质激素的高水平,进而抑制免疫力。5、造成免疫抑制的原因•感染因素:病毒、细菌、支原体(1)PCV-2:该病毒在巨噬细胞介导下,分裂素诱导下,明显抑制淋巴细胞的增生,从而干扰正常免疫功能;PCV还可诱导B淋巴细胞凋亡,造成体液免疫无应答。(2)PRRSV:该病毒可在单核细胞系与巨噬细胞系细胞内复制,抗PRRSV抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用,从而导致该病毒的复制增强;PRRSV还可引发无症状持续感染,且无抗体产生。某猪场PCV2和HCV抗体水平的比较AntibodylevelcomparisionbetweenPCV2andHCV020406080100120TIME(WK)PositivePercentage(%)PCV2-AbHC-Ab5、造成免疫抑制的原因•感染因素:病毒、细菌、支原体(1)CFSV:同其他瘟病毒如BVDV(牛病毒性腹泻病毒)和BDV(边界病病毒)一样可使胸腺萎缩,影响细胞免疫效应。弱毒株可引发持续感染,因特异免疫耐受性不产生中和抗体。BVDV和BDV:可使胸腺萎缩,影响细胞免疫效应。猪群中抗体阳性率可高达43.5%。(2)MH:改变肺泡巨噬细胞的吞噬功能,并出现免疫抑制(支原体控制很重要)。5、造成免疫抑制的原因•弱毒疫苗广泛应用和疫苗佐剂可引发免疫抑制:已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。美国T.Opriessimg证实:若在短于PCV2感染4-2周接种PPA苗与MH苗,会增强PCV2的复制、长期严重的PCV2病毒血症、加重淋巴组织的缺损。美国M.Hoogland等人证实在PCV2感染的早期(21天),所有佐剂(油包水、氢氧化铝、Carbopol)都会加重PCV2感染引起的淋巴组织缺损的严重程度;而在感染后35天,油包水佐剂仍可加重病损的程度。5、造成免疫抑制的原因•营养对免疫的影响营养与免疫VitA、VitE、VitC、和B族维生素铜、锌、镁、锰、硒、铁在生产实践中,动物的生长速度并不是恒定的,在连续几个快速生长期之间,不时出现免疫系统应激诱发的慢速生长阶段,因而养分的需要量呈现阶段性变化。《营养与免疫学》VitE可提高猪对大肠杆菌的抗体反应(Ellis和Vorhies1976)4-5周龄,添加VitE+硒或硒,可提高对绵羊红细胞的抗体反应(Peplowski,1981)提高猪淋巴细胞在植物血凝素刺激下的细胞增殖能力β-胡萝卜素除作为维生素A的前体物外,还具有自身独特的功能:(1)抗氧化功能;(2)促进辅助性T淋巴细胞增殖、NK细胞上IL-2受体的增加、诱导细胞毒性T细胞的活力。某些维生素如VA、VC、VE和微量元素如铜、锰、锌、铁、硒等,是猪免疫器官发育、T、B淋巴细胞转化、增殖、合成抗体和补体的必须营养物质,若缺乏就会诱导继发性器官缺陷、器官萎缩,免疫系统对抗原刺激不敏感,应答反应弱,从而影响机体的抗体合成,降低免疫效果。为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用,特设计试验如下在哺乳仔猪日粮中添加剂量为0.1%和0.2%(每组20头)的对比试验中,断奶时(28日龄)分别检测了血液中吞噬细胞的代谢活性(Metabolicactivityofbloodphagocytes),血清溶菌酶活性(Lysozymeactivityinserum),血清中免疫球蛋白水平(Immunoglobulinlevelinserum)等免疫学指标,结果如下表:对照组0.1%组0.2%组统计分析血液中吞噬细胞的代谢活性0.340.430.49P0.05血清溶菌酶活性(mg/l)2.383.053.45P0.05血清中免疫球蛋白水平(g/l)9.912.213.4P0.05从试验结果不难看出,试验组各项免疫指标均有明显的提高,可以应对更高的免疫压力。实际生产中表现为猪群稳定,药物成本显著下降。PRRSV及PCV2感染常见的泪斑,腹股沟淋巴结肿胀等症状减少。为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用何红哲(德国Hohenheim大学博士)5、造成免疫抑制的原因•免疫毒物霉菌毒素污染的饲料:P
本文标题:“免疫抑制与提高免疫力”浅析
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