骨髓增殖性疾病的诊断和分型

MPN的诊断和分型（WHO2016更新）陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所•MPN的分类更新概述（WHO-2016）•MPN的更新•MPN-Eo的更新•MDS/MPN的更新历史研究3•1892年，LouisHenriVaquez首次描述PV临床表现：红细胞显著增多，伴有肝脾肿大，并提出造血细胞增殖的假说。•随后，WilliamOsler总结了一组红细胞增多伴肝脾肿大的患者，并命名为Vaquez’sdisease。•1879年，德国医生GustavHueck观察到PMF患者存在骨髓纤维化及髓外造血。•1934年，EmilEpstein及AlfredGoedel发现部分患者单纯血小板增多，首次对ET临床表现进行了描述。1.VaquezH.CompRendSocBiol.1892;12:384-388.2.OslerW.AmJMedSci.1903;126:187-192.3.HeuckG.ArchPatholAnat.1879;78:475-496..4WilliamDameshek首次提出将不同临床表现的MPD归结为一种疾病WilliamDameshek发现很多PV患者伴有全血细胞增殖，并最终进展为骨髓纤维化。.DameshekW.Somespeculationsonthemyeloproliferativesyndromes.Blood.1951;6:372-375MPN的演化AnnRevPatholMechDis.2016.11:101–26.骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2008）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFCNLCEL-NOSSMMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排CMMLJMMLaCMLRARS-TMDS/MPN-uclassicnon-classic骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSM•MPN的分类更新概述（WHO-2016）•MPN的更新•MPN-Eo的更新•MDS/MPN的更新骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSM骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSM肥大细胞增多症（SM）具有独特的临床和病理特征，临床表型多样，可表现为仅为惰性皮肤受累，也可表现为系统性侵袭性疾病，，不再被划为MPN的亚型WHO-2016肥大细胞增多症的分子特征Haematologica.2016101(10):1133-43.Oncotarget.2015,21:18250-64.骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSMCML加速期诊断标准ELN、WHO加速期诊断标准中均强调Ph+中期分裂相中出现克隆性染色体异常提示AP在2016修订的WHO指南中，保留了上述Ph+中期分裂相中核型演变的概念提出初诊时Ph+中期分裂相中出现主要类型附加染色体异常、复杂核型、3q26重排，提示加速期诊断将对TKI的反应也作为暂定的AP诊断标准之一WHOcriteria2016附加染色体异常预后意义-CMLStudyIV1151例CML-CP患者中位随访5.3年，t(9;22)、t(v;22)、-Y、次要类型和主要类型ACA患者5年PFS为90%、81%、88%、96%和50%，主要类型ACA患者差于标准Ph患者（P0.001）t(9;22)、t(v;22)、-Y、次要和主要类型ACA患者5年OS为92%、87%、91%、96%和53%，主要类型差于标准Ph（P0.001）Blood.2011,118(26):6760-6768.2ACAs26%1ACA54%2ACAs20%Blood.2016Jun2;127(22):2742-50.附加染色体异常对CML患者预后的影响--MDACCMDACC对2013例接受TKI的CML患者进行分析，其中608例(30%)显示附加染色体异常（ACAs）3q26重排对CML患者预后的不利影响--MDACCMDACC对2013例接受TKI的CML患者进行分析，其中58例（2.9%）携带3q26重排，对TKI疗效差、进展率高、生存率低Blood.2015Oct1;126(14):1699-706.PV、ET、PMF诊断标准的变化WHO-2008WHO-2016诊断PV需要满足2主要+1次要或第1个主要+2次要标准。诊断PV需要满足3主要或前2主要+1次要标准。由于PV分子标志的发现和应用，新标准降低了对Hb、红细胞压积的要求强调骨髓活检的诊断和鉴别诊断作用去除内源性红系集落培养PV诊断标准的变化WHO-2008WHO-2016诊断ET需要满足所有4条标准。诊断PV需要满足4主要标准或前3主要标准+1次要标准。CALR、MPL纳入ET诊断标准中MajorcriteriaMinorcriteria.....ET诊断标准的变化WHO-2008WHO-2016诊断ET需要满足所有4条标准。CALR、MPL纳入PMF诊断标准将PMF分为纤维化早期（prePMF）和纤维化明显期（overtPMF）prePMF概念使得既往一些可能诊断为ET的患者被明确为PMF骨髓中纤维化分级对诊断极为重要PMF诊断标准的变化MajorMinor诊断prePMF和overtPMF均需要满足所有3主要标准+至少1个次要标准。诊断PMF需要满足3主要标准+2次要标准。WHO-2008WHO-2016诊断ET需要满足所有4条标准。CALR、MPL纳入PMF诊断标准将PMF分为纤维化早期（prePMF）和纤维化明显期（overtPMF）prePMF概念使得既往一些可能诊断为ET的患者被明确为PMF骨髓中纤维化分级对诊断极为重要PMF诊断标准的变化MajorMinor诊断prePMF和overtPMF均需要满足所有3主要标准+至少1个次要标准。诊断PMF需要满足3主要标准+2次要标准。骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSMWHO-2008WHO-2016CNL诊断标准的变化CNL的突变分布OncoTargetsTher.2015,8:2383-90.NEnglJMed2013;368:1781-90.OncoTargetsTher.2015,8:2383-90.CNL的诊断和治疗路径•MPN的分类更新概述（WHO-2016）•MPN的更新•MPN-Eo的更新•MDS/MPN的更新骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSM伴有嗜酸细胞增多及PDGFRA/B重排、FGFR1重排或PCM1-JAK2融合的髓系或淋系肿瘤（WHO-2016）BrJHaematol,2014,166:809-17.PCM1-JAK2融合已报道近40例男性居多(M/F=27/5)临床表型多样,常伴有MF多可见嗜酸细胞增多PCM1-JAK2融合患者的临床特点•MPN的分类更新概述（WHO-2016）•MPN的更新•MPN-Eo的更新•MDS/MPN的更新骨髓增殖性肿瘤的分类（WHO-2016）MPN-EoMPNMDS/MPNCMLETPVPMFprePMFovertPMFCNLCEL-NOSMPN-uPDGFRA重排PDGFRB重排FGFR1重排PCM1-JAK2CMMLJMMLaCMLMDS/MPN-RS-TMDS/MPN-uclassicnon-classicSMWHO-2008WHO-2016CMML诊断标准：总体保持一致WHO-2008WHO-2016CMML诊断标准：分型更细CMML-1：PB，5%原始细胞+幼单；BM，10%原始细胞+幼单CMML-2：PB，≥5%原始细胞+幼单；BM，≥10%原始细胞+幼单CMML-0：PB，2%原始细胞+幼单；BM，5%原始细胞+幼单CMML-1：PB，2%-4%原始+幼单和/或BM，5%-9%原始+幼单CMML-2：PB，5%-19%原始+幼单；BM，10%-19%原始+幼单CMML的诊断还要排除BCR-ABL1、PDGRFA、PDGRFB、FGFR1重排，PCM1-JAK2突变，尤其在伴有嗜酸细胞增多时约20-30%的CMML可检出克隆性细胞遗传学异常，超过90%的患者可检出基因突变，其中TET2(~60%),SRSF2(~50%),ASXL1(~40%),RAS(~30%)多见RUNX1、N-RAS、SETBP1、ASXL1具有独立预后价值，提示不良预后Blood.2016Sep8;128(10):1408-17.Blood.2016Sep8;128(10):1408-17.214例CMML的NGS测序，93%可检出至少一个基因突变Blood.2016Sep8;128(10):1408-17.CPSS-Mol的预后判断价值CMML的治疗路径-MayoClinicMayoClinProc.2016Feb;91(2):259-72.WHO-2008WHO-2016JMML诊断标准：总体保持一致，分子诊断标志有调整诊断JMML需满足所有1类标准+1个二类标准或所有1类标准+所有3类标准。JMML治疗-HSCT是主要方式复发率低Blood.2015Feb12;125(7):1083-90.aCML、MDS/MPN-u、MDS/MPN-RS-T：总体保持一致，分子诊断标志有调整aCML、MDS/MPN-u、MDS/MPN-RS-T的分子异常CurrHematolMaligRep.2016Sep24.[Epubaheadofprint]aCML的诊断和治疗CurrHematolMaligRep.2016Sep24.[Epubaheadofprint]MDS/MPN-u的诊断和治疗CurrHematolMaligRep.2016Sep24.[Epubaheadofprint]MDS/MPN-RS-