G蛋白-PLC-PKC信号通路的调节

G蛋白→PLC→PKC信号通路的负反馈调节Page2摘要近年来，对于信号通路的研究已然是生命科学领域的热点领域。特别是信号通路的负反馈调节机制更是研究的重点。本文就G蛋白偶联受体介导的一条信号通路，即G蛋白→PLC→PKC信号通路（又称磷脂酰肌醇双信号通路）进行简单总结。Page3G蛋白（Gprotein/GTPbindingprotein）是能与鸟嘌呤核苷酸结合，具有水解GTP生成GDP，即具有GTP酶（GTPase）活性的蛋白。G蛋白膜受体偶联的异源三聚体G蛋白小G蛋白（超级家族）Page4PLC简介磷脂酶C(PhospholipaseC，PLC)是以G蛋白为传导物的磷脂酰肌醇信号通路的关键酶，在机体内分布极为广泛。磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)二酯酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)活化的PLC激活蛋白激酶C（PKC）Ca2+Page5PLC对信号通路的调控据研究表明，PLC对PIP2的水解需要一定浓度的Ca2+，Ca2+也可能是PLC上游调控因素之一；Ca2+对IP3有负调控作用，这种作用在水稻糊粉层细胞中也得到证明大量的研究表明，PLCε参与肿瘤的发生发展，干扰PLCε的表达能够抑制整合素的活性，致癌细胞的粘附减少；PLCε具有调节PKC活性的潜能Page6PKC简介蛋白激酶C（PKC）为丝氨酸/苏氨酸激酶家族，一种Ca2+激活的磷脂依赖性蛋白激酶，广泛分布于机体各器官，参与不同细胞功能调节，如调节基因的表达、细胞增殖、细胞凋亡、细胞的迁移等有研究表明，PKC可能参与了肿瘤细胞MDR的形成过程，且不同的亚型在不同的MDR细胞中的表达及功能具有差异性Page7PKC对信号通路的调节大量研究证实，上调PKCα的活性，能够增加癌细胞的动力、侵袭能力，抑制PKCα的活性能够很好的逆转此恶性生物学行为实验研究充分证明了，PKC在nm23-Hl抑制肿瘤转移的过程中发挥了重要的作用，以及nm23-HI基因可能通过调控第二信使Ca2+的浓度变化，从而影一响PKC的激活转位，由此调节PKC的活性变化来发挥其肿瘤转移抑制作用Page8PKC对该信号通路的调节PKC激活剂PMA可通过依赖PKC的方式诱导TBX3（转录因子T-box家族成员之一）的表达；上调的TBX3通过直接抑制E-cadherin（粘附分子）的表达而促进乳腺癌细胞的侵袭Page9THANKYOU.