【精品文章】以粉体的角度解析：影响药物疗效的众多因素

以粉体的角度解析：影响药物疗效的众多因素药物作为一种重要的防病治病用品，它的疗效是人们对其进行评价最为重要的标准。影响药品疗效的因素千千万万，药物制备工艺及过程绝对是最主要的一环。 对于占据了医药产品约70％～80%的固体药物制剂，它的制备过程与粉体密切相关。因此多数固体制剂在制备过程中，便需要对粒子进行加工以改善粉体性质，从而满足产品质量和粉体操作的需求。 固体制剂包含了诸如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针、混悬剂等剂型；涉及的单元操作有粉碎、分级、混合、制粒、干燥、压片、包装、输送、贮存等。 一、粉体性质对药物制备的影响 在粉体的处理过程中，即使是单一物质，如果组成粉体的各个单元粒子的形状、大小、粘附性等不同，粉体整体的性质将产生很大的差异，进而影响药物的生物利用度和药效。 1、对混合均匀度的影响 固体药物制剂产品往往由多种成分混合而成，如复方制剂或加入的药用辅料等。为了保证制剂中药物含量的均匀性，需对各个成分进行粉碎、过筛使成一定粒度的粉末之后进行混合。而药物混粉是否混合均匀，会直接影响有效成分在混粉中的分布状况，继而影响药效。 影响混合均匀度的因素有： ①粒径：粒径越小，粒子间作用力最小，则越容易混合均匀； ②粒径差与密度差：混合物料的密度和粒度相接近可以提高均匀度； ③粒子形态：形态不规则、表面不光滑的粒子不易混合均匀，但易于保持均匀的混合状态；而表面光滑的球状颗粒由于其流动性过强容易分离出来； ④静电性和表面能：在空气状态比较干燥（如相对湿度小于40%）的状态下，粉体容易产生静电而聚集。 2、对固体制剂分剂量的影响 片剂、胶囊剂、冲剂等固体制剂在生产中为了快速而自动分剂量一般采用容积法，因此固体物料的流动性、充填性对分剂量的准确性产生重要影响。剂量分布不均，也会对药效造成影响。 影响固体制剂分剂量的因素有： ①流动性：粒径过小或颗粒自重小，都会影响物料的流动性，但适量加入助流剂可以改善这个问题； ②充填性：当颗粒的粒度分布很宽时，堆密度容易产生差异，继而造成分剂量的差异；如果粒度过大，易产生严重的重量偏差，因此在流动性满足生产的条件下粒度越小充填量越均匀。 3、对固体制剂崩解度的影响 固体制剂在体内被吸收的过程为：崩解——释药——吸收。其中崩解是药物溶出及发挥疗效的首要条件，而崩解的前提则是药物制剂必须能被水溶液所润湿。 药物崩解图（固体制剂的崩解度受下面的因素影响： ①孔隙率：易产生塑性变形的物质压片后孔隙率小难以崩解，弹性变形的物料压缩后孔隙率较大易于崩解； ②压缩过程：在一定压力范围内，压力越大，压缩时间越长，片剂的孔隙率越小，越难以崩解； ③润湿性：物料的润湿性越差，水就越难渗入到片剂内部，片剂就越难崩解。 4、对溶出度的影响 一般对固体药物来说,溶出是吸收的前提。药物的溶出度与药物的溶解度有关外，还与物料的比表面积有关，一定温度下固体的溶解度和溶解速度与其比表面积成正比。 比表面积越大，溶解速率越快 比表面积：主要与药物粉末的粒径、粒子形态以及表面状态有关，对片剂和胶囊剂来说与崩解后的粒子状态有关。药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，进而提高药物的生物利用度及药效。 但要注意的是，很多药物是多晶型的，在粉体处理过程中可能会导致晶型改变，其溶解度、稳定性、疗效等都可能受到影响。 二、粉体技术对药物生物利用度和药效的影响 随着粉体技术在制药工业上的应用日益广泛和制剂现代化的发展，粉体技术有了新的突破和应用，如中药超细粉体技术，纳米技术等，通过这些新技术，新的药物剂型也陆续出现。下面便来说一下，这些新技术与剂型对药物疗效的影响。 1、超细粉体技术 超细粉体技术又称超微粉碎技术，利用机械或流体动力的方法克服固体内部凝聚力使之破碎，将动、植物药材粉碎至粒径在30微米以下。 该技术已逐渐在中药制剂中得到广泛的应用，它具有以下优势： ①超微粉碎后的原药材粉末，破壁率大于95%，有效成分被暴露了出来，大大提高了药物的生物利用度并增强疗效； ②在粉碎过程中，经控制可不产生过热现象，同时速度较快，有利于保存生物活性成分，从而提高药效； ③药物吸收状态的改善，可使部分药物即使减小了剂量，仍可保持生物等效，这对于贵重药物和资源匮乏的药物品种具有特殊意义。 但要注意的是，采用超细粉体技术使药物微粉化，对药剂的质量和药物制剂的工艺过程也会产生一定的影响。 中智医药推出的西洋参破壁饮片 2、纳米技术 采用纳米技术可从动、植、矿物资源中提取的某些有药用价值的物质或人工合成的药物以及药物载体可制成纳米尺度的纳米药物。 纳米药物以纳米粒、纳米球或纳米囊等纳米微粒作为载体系统，与药效粒子以一定的方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过100nm，但通常小于500nm，纳米药物也可以是直接将原药加工制成的纳米粒。 纳米药物与常规药物相比较,具有很多常规药物所难以比拟的优势，因此成为抗肿瘤药物制剂的首选考察剂型： ①缓释药物，改变药物在体内的半衰期，延长药物的作用时间； ②制成导向药物后能达到特定的靶器官； ③在保证药效的前提下，减少药用量，减轻或消除毒副作用； ④改变膜转运机制，增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收及细胞内药效的发挥； ⑤增加药物溶解度； ⑥有利于药物的局部滞留，增加药物与肠壁接触的时间和面积，提高口服药物吸收利用度。 细川密克朗制备的纳米复合药物颗粒 3.纳米晶体技术 药物纳米晶体技术是通过将微米级的药物颗粒经研磨分散或沉淀结晶，使其粒径减小至亚微米级（100~1000nm）甚至毫微米级（1~100nm），并在稳定剂的作用下稳定存在。根据Noyes-Whitney方程，药物晶体粒径的减小意味着其比表面积增加和扩散层厚度降低，从而有助于溶出。 纳米晶体（在含有高聚物（聚乙烯醇和PEG）的药物（尼群地平）无定形颗粒混悬液中，通过溶媒介导，可实现尼群地平从不定形至结晶型的转变。通过高压均质法制得尼群地平纳米晶体，再用壳聚糖修饰，制成壳聚糖修饰的尼群地平纳米晶体，其稳定性较未用壳聚糖修饰的纳米晶体显著提高，生物利用度也大大提高，且具有缓释作用。 总结 如今，粉体技术越来越受到制药业的重视，它为现代给药系统的研究提供了新的方法和途径；同时,制药工业的不断发展也对粉体技术提出了更高、更新的要求。 如今，无论是新药研发，还是仿制药一致性评价，都离不开对粉体的深究和探讨。若您对此感兴趣，想了解更多关于医药的粉体应用知识，不妨10月17日到“第三届上海国际医药粉体/颗粒制备技术交流会”一游，必能有所收获。 tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！