软膏剂与贴膏剂

第五章软膏剂与贴膏剂第一节概述一、概述概念药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。分类溶液型软膏剂混悬型软膏剂乳膏剂糊剂、眼膏剂、凝胶特点热敏性触边性作用局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收•质量要求均匀、细腻、软滑;粘稠度适宜，易于涂布;性质稳定;无刺激性及其它不良反应;用于溃疡创伤面的应无菌.第二节软膏剂的基质理想基质：润滑无刺激，稠度适宜性质稳定，与主药不发生反应具有吸水性不妨碍皮肤的正常功能易清洗，不污染衣服软膏剂的基质分类油脂性基质乳剂型基质水溶性基质作用：软膏的赋型剂药物的载体制备优良软膏的关键（一）油脂性基质特点：润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤释药性差，油腻，不易洗除适用于遇水不稳定药物不适用于有渗出液的皮损（一）油脂性基质分类：烃类，类脂类，油脂类，二甲硅油。油脂性基质1、烃类（石油或页岩油）凡士林石蜡液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度油脂性基质2、类脂（高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯）羊毛脂蜂蜡与鲸蜡淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。具有一定的表面活性作用不易酸败，常取代乳剂基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。油脂性基质3、油脂类（动物、植物）动物油、植物油氢化植物油透皮性能好，易分解、氧化和酸败。植物油催化加氢制得，稳定性好，不易酸败。油脂性基质4、二甲硅油（聚二甲基硅氧烷）润滑性、涂展性、疏水性好，无刺激性；常用于乳剂型基质起润滑作用；常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。（二）乳剂型基质形成含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型O/W型（雪花膏）W/O型（冷霜）（二）乳剂型基质特点涂布容易，稠度适中；对油、水均有一定的亲和力，易与创面渗出液或皮肤分泌物混合，不适用于遇水不稳定的药物；释放药物及皮肤穿透性能好，不适用于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质。（二）乳剂型基质乳化剂肥皂类脂肪醇硫酸（酯）钠类高级脂肪醇及多元醇酯类聚氧乙烯醚的衍生物类乳化剂1、肥皂类一价皂：O/W型乳化剂高级脂肪酸+一价金属离子的氢氧化物/有机胺新生皂例：硬脂酸+三乙醇胺三乙醇胺皂（硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇铵）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。乳化剂1、肥皂类多价皂：W/O型乳化剂脂肪酸的钙、镁等高价金属盐（硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝）稳定性比一价皂高2.高级脂肪醇硫酸酯类十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）O/W型乳化剂，常与其它W/O型合用调整适当HLB值；常用量为0.5%-２%.乳化剂3.高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇、十八醇W/O型乳化剂辅助乳化、稳定作用乳化剂3.高级脂肪醇及多元醇酯类硬脂酸甘油酯弱W/O型乳化剂与O/W型乳化剂合用，增大乳剂基质的稳定性，细腻润滑乳化剂3.高级脂肪醇及多元醇酯类吐温类（O/W型乳化剂）司盘类（W/O型乳化剂）非离子表面活性剂，可单独为乳剂型基质，性质稳定，毒性刺激性小，但吐温类能抑制部分防腐剂作用。乳化剂4.聚氧乙烯醚的衍生物类平平加O乳化剂OPO/W型乳化剂非离子表面活性剂乳化剂（三）水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）特点：涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透性能好；能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面；需加入保湿剂与防腐剂。不适用于遇水不稳定的药物；有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。1.PEG不同分子量以适当比例配合使用，调节稠度;易溶于水，性质稳定，不易生霉；吸水性强，不宜用于遇水不稳定的药物；与苯甲酸、水杨酸等有络合。水溶性基质2.甘油明胶明胶（1～3%）+甘油（10～30%）+水适合于含维生素类的营养性软膏3.纤维素类衍生物甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na)阴离子型化合物，遇强酸、汞、铁、锌等重金属离子可生成不溶物二、软膏剂中的透皮促进剂影响经皮吸收的因素：（1）皮肤的条件（部位、状况）（2）药物性质/皮肤细胞具有类脂质特性，脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性药物更易穿透（3）基质性质/包括种类、pH、对药物亲和力、对皮肤水合作用（4）附加剂/包括表面活性剂、渗透促进剂（5）其他因素/例如药物浓度、用药面积、应用次数、应用时间等目前应用的经皮吸收促进剂有：（1）表面活性剂阴离子型、非离子型和卵磷脂；（2）有机溶剂类乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜及二甲基甲酰胺（3）月桂氮唑酮及其同系物（4）有机酸、脂肪醇油酸、亚油酸及月桂醇（5）角质保湿与软化剂尿素、水杨酸及吡咯酮类（6）萜烯类薄荷醇、樟脑、柠檬烯等第三节软膏剂的制备一、工艺流程：药物的处理包装材料的处理基质处理→配制软膏→灌装→包装基质处理除去油脂性基质中的杂质二、药物加入的一般方法可溶性药物不溶性药物中药浸出物特殊性质药物软膏剂制备三、制备方法及设备研磨法熔融法乳化法软膏剂制备软膏剂制备根据基质选择方法油脂性基质--研磨法、熔融法水溶性基质--研磨法、熔融法乳剂型基质--研磨法、乳化法软膏剂制备研磨法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：研磨机或制膏机。软膏剂制备熔融法（普遍使用）高熔点固体基质基质加热熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝。依照熔点高低顺序加热融合软膏剂制备乳化法（乳剂型基质）油相水相（加热至80℃）↓↓（加热至80℃）↓混合，搅拌至冷凝软膏剂制备乳化法可溶于水中的药物加入水相中；可溶于油中的药物加入油相中；两者都不溶的，研细后加入成型基质中。软膏剂制备胶体磨软膏剂制备真空均质制膏机软膏剂制备真空均质乳化机组软膏剂制备软膏自动灌装机处方水杨酸50g升华硫50g软膏基质900g制法取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。【实例】水杨酸硫磺软膏软膏剂制备本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等软膏基质由羊毛脂100g、凡士林900g组成五、软膏剂质量检查物理外观含量测定物理性质（熔点、粘稠度、其它）粒度装量无菌微生物限度药物释放度与吸收药物释放度及吸收的测定体外试验法离体皮肤法半透膜扩散法凝胶扩散法微生物法体内试验法六、软膏剂的包装与贮存包装容器：软膏管（铝管、复合软管）金属盒、塑料盒灌装：装管→轧尾→装盒贮存：25℃以下，但不能冷冻，避光、密闭贮存软膏制备举例[处方]硬脂酸100g蓖麻油100g三乙醇胺8g液体石蜡100g甘油40g蒸馏水425g[制法]硬脂酸蓖麻油液体石蜡蒸发皿三乙醇胺甘油水水浴75~80℃溶化混匀加热同上搅拌缓缓加入[处方]硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17.0g蜂蜡8g地蜡75.0g液状石蜡410.0ml白凡士林67.0g双硬脂酸铝10.0g氢氧化钙1.0g羟苯乙酯1.0g蒸馏水401.5ml[制法]硬脂酸单硬脂酸甘油酯蜂蜡地蜡水浴加热溶化加热85℃搅拌缓缓加入液状石蜡白凡士林双硬脂酸铝依次加入氢氧化钙羟苯乙酯溶于蒸馏水加热85℃[处方]硬脂醇220g十二烷基硫酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g丙二醇120g羟苯丙酯0.15g蒸馏水加至1000g[制法]硬脂醇白凡士林水浴75℃溶化溶于水加热同上搅拌缓缓加入冷凝十二烷基硫酸钠羟苯甲酯丙二醇羟苯丙酯[处方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g白凡士林10g羟苯乙酯1g液状石蜡60g羊毛酯50g三乙醇胺4ml蒸馏水加至1000g[制法]硬脂酸甘油酯硬脂酸液状石蜡白凡士林羊毛酯水浴80℃溶化溶于水加热同上搅拌缓缓加入冷凝羟苯乙酯三乙醇胺[处方]硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油100g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液状石蜡90g白凡士林60g山梨酸2g蒸馏水加至1000g[制法]油酸山梨坦硬脂酸硬脂醇液状石蜡白凡士林水浴80℃溶化溶于水加热同上搅拌缓缓加入冷凝聚山梨酯80山梨酸甘油[处方]单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡50g石蜡50g油酸山梨坦20g硬脂醇60g液状石蜡250g白凡士林50g聚山梨酯10g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g(w/o)[制法]油酸山梨坦单硬脂酸甘油酯蜂蜡石蜡液状石蜡白凡士林水浴80℃溶化溶于水加热同上搅拌缓缓加入冷凝聚山梨酯80羟苯乙酯[处方]平平加O25~40g十六醇50~120g50g液状石蜡125g凡士林125g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g[制法]十六醇液状石蜡凡士林水浴80℃溶化溶于水加热同上搅拌缓缓加入冷凝平平加O羟苯乙酯甘油[处方]硬脂酸114g蓖麻油100g三乙醇胺8ml液体石蜡114g乳化剂OP3ml甘油160ml羟苯乙酯1g蒸馏水500ml[制法]硬脂酸蓖麻油液体石蜡三乙醇胺乳化剂OP甘油水水浴80℃混匀加热同上搅拌缓缓加入冷凝[处方]单硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g水杨酸50g液状石蜡100g白凡士林120g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml[制法]单硬脂酸甘油酯硬脂酸液状石蜡白凡士林水浴80℃溶化加热90℃搅拌缓缓加入冷凝甘油蒸馏水加入十二烷基硫酸钠羟苯乙酯水相油相第四节眼膏剂眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜的基质制成供眼用的灭菌软膏剂。眼膏剂应在无菌条件下制备，制备方法与一般软膏剂基本相同。眼膏剂也有油脂型、乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。眼膏剂•质量要求均匀、细腻、无刺激性，无菌，稠度适当；药物粒径不得＞75μm（通过180～200目筛）；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。一、基质黄凡士林8份液体石蜡1份羊毛脂1份黄凡士林85g羊毛脂10g石蜡5g眼膏剂二、眼膏剂的制备与一般软膏剂制法基本相同基质加热熔化→过滤→150℃干热灭菌1小时用具、容器清洗干净，灭菌备用研磨法将药物与基质混匀眼膏剂三、眼膏剂的质量检查装量差异、金属性异物、颗粒细度、微生物限度等眼膏剂处方乙基吗啡0.1g眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。眼膏剂【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）第五节贴膏剂橡胶膏剂定义：系指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上的一种外用制剂。组成：1、膏料层／由药物和基质组成，基质主要由生橡胶、增粘剂（常用松香）、软化剂（如凡士林、羊毛脂等）、填充剂（常用氧化锌）2、背衬材料／绵布、无纺布、纸3、膏面覆盖物／多用硬质纱布、塑料薄膜以及玻璃纸等橡胶膏剂含药橡胶膏剂分类不含药橡胶膏剂质量要求：化学性质稳定，膏面光洁、色泽一致，无脱膏、失黏、漏膏现象，无溶剂残留。符合药典的各项规定。橡胶膏剂制备工艺：基质膏浆膏料混合涂膏成型回收溶剂加衬切割包装药材提取物或化学药物橡胶膏剂质量检查外观含膏量耐热性黏附性重量差异微生物限度