洁净区(室)环境监测管理规程

XYK/SMP-QC0009REV：05第1页共5页一、目的：建立洁净区（室）监测规程，规范洁净区(室)监测的内容与方法，保证洁净区（室）的环境达到生产的要求。二、范围：适用于洁净区(室)各内室的监测。三、职责：1、品质部：对洁净区（室）进行定期监测；2、生产部：配合品质部的定期监测工作，对不符合结果采取纠正预防整改措施，保证药品生产环境。四、内容：1、温湿度测定：1.1测定方法：1.1.1测定仪器：温湿度表。1.1.2测定方法：将已校准的温湿度表悬挂在室内墙壁上或水平放置，根据显示进行读数。1.2标准规定：1.2.1洁净区：温度为18℃～26℃，相对湿度为45%～65%。1.3测定频次：每班观察两次。2、空气微压差检测：2.1检测方法：2.1.1检测仪器：微压差计2.1.2检测方法：根据悬挂在室内墙壁上已校准的微压差计指针进行读数。2.2标准：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa。2.3测定频次：每班观察一次。3、悬浮粒子测定：3.1测试要求：3.1.1温度和相对湿度：3.1.1.1温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。3.1.2压差：洁净度不同的相邻洁净室（区）之间压差应≥10Pa。3.1.3应在HVAC系统至少运行30min后进行。3.2采样点数目及布置：3.2.1采样点数目要求，见表3.1表3.1面积（m2）A区B区C区D区＜102～3222洁净区(室)环境监测管理规程编写/修订人/日期年月日部门/姓名品质部/第一审核人/日期年月日部门/姓名品质部/第二审核人/日期年月日部门/姓名品质部/批准人/日期年月日部门/姓名质量受权人/执行日期2018年04月15日颁发部门品质部分发部门品质部、生产部签收/日期：XYK/SMP-QC0009REV：05第2页共5页≥10-＜204222≥20-＜408222≥40-＜100164223.2.2采样点位置：在离地面0.8～1.5m高度的水平面上均匀布置。3.3测试仪器：尘埃粒子计数器3.4测试方法：见（XYK/SOP-QC9002洁净区（室）悬浮粒子监测操作规程）。3.5测试状态：分静态测试和动态测试。在测定时注明状态。标准：见表3.2洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定动态测试可在常规操作进行，证明达到动态的洁净度级别，但常规操作要求在“最差状况”下进行动态测试。3.6测定频次：3.6.1C级、D级洁净区每季度测定一次。3.6.2B级洁净区每月测定一次。3.6.3A级洁净区每月测定一次。4、沉降菌和浮游菌测定：4.1测试方法：见（XYK/SOP-QC9003洁净区（室）沉降菌测定操作规程和XYK/SOP-QC90）07洁净区（室）浮游菌测定操作规程，并在HVAC系统至少运行30min后进行。4.2采样点数目及其布置：4.2.1沉降菌及浮游菌采样点数目见表4.1在满足最少测点数的同时，沉降菌和浮游菌还宜满足最少培养皿数见表4.2、表4.3表4.1面积m2A级B级C级D级＜102-3222≥10-＜204222≥20-＜408222≥40-＜10016442表4.2最少培养皿数：洁净度级别所需Φ90mm×15mm培养皿数（以沉降菌4h计）A级14(验证）3（日常）B级2C级2D级2XYK/SMP-QC0009REV：05第3页共5页表4.3最少采样量：洁净度级别采样量L/次A级1000B级500C级100D级1004.4标准：洁净度级别沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物浮游菌（90mm）cfu/m3接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级111＜1B级55510C级5025－100D级10050－2004.5结果判定：同一房间，取各培养皿的平均菌落数，应符合标准。4.6测定频次：A级每月测定一次，B级洁净区每月测定一次，C级、D级每季度测定一次。5.表面微生物5.1测试方法见（XYK/SOP-QC9004洁净区（室）表面微生物测定操作规程），并在HVAC系统至少运行30min后进行。5.2采样点对于同一洁净区，每个相同的取样物体在其不同的地方采2个样。如墙面2个采样点，地面2个采样点，洁净区主要设备2个采样点。5.2洁净区微生物测试频率和限度5.3测定频次：A级每月测定一次，B级洁净区每月测定一次，C级、D级每季度测定一次。5.4洁净区表面微生物测试方法（接触平皿法）5.5洁净区表面微生物测试必须在动态下监测。6、当洁净区不符合要求时，生产部应采取以下措施：6.1确认偏差程度，判定污染源；6.2调节风管阀门，增加换气次数；6.3重新对洁净区(室)进行清洁；6.4使再循环的空气或未经处理的空气不完全进入洁净室，将引进的污染降至最低，限制人员进出；6.5检查操作工艺中产尘是否在允许范围内；6.6不得随意在洁净室内增加人员及生产操作剧烈活动，严格控制室内操作人员行为，有效限制室内污染源的产生；6.7消除潜在的污染源；6.8进行消毒灭菌；6.9检查空调系统是否漏气；6.10检查洁净室的密封性；7、洁净区环境监测根据实际生产安排，如停产或停用则不按上述周期进行监测。但如停XYK/SMP-QC0009REV：05第4页共5页产三月以上，开工前需进行清洁消毒后进行悬浮粒子与沉降菌监测，符合规定后方可生产。8、警戒线与纠偏线8.1悬浮粒子警戒线与纠偏限8.1.1警戒限：见表5表5洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)176010176010B级1760141760001450C级1760001450176000014500D级176000014500不作规定不作规定8.1.2纠偏限：见表6表6洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)281616281616B级2816232816002320C级2816002320281600023200D级281600023200不作规定不作规定8.2沉降菌、表面微生物、浮游菌警戒线与纠偏线8.2.1警戒限：见表7表7洁净度级别沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物cfu/碟（cfu/25cm2）浮游菌（cfu/cm3）A级---B级225C级251250D级50251008.2.2纠偏限：见表8表8洁净度级别沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物cfu/碟（cfu/25cm2）浮游菌（cfu/cm3）A级---B级448C级402080D级8040160XYK/SMP-QC0009REV：05第5页共5页五、参考文献：药品生产质量管理规范（2010年修订）六、相关文件：XYK/SOP-QC9002洁净区（室）悬浮粒子监测操作规程XYK/SOP-QC9003洁净区（室）沉降菌测定操作规程XYK/SOP-QC9007洁净区（室）浮游菌测定操作规程XYKSOP-QC9004洁净区（室）表面微生物监测操作规程七、相关记录：XYK/REC-QC047表面微生物测试记录XYK/REC-QC048悬浮粒子测试记录XYK/REC-QC049沉降菌测试记录XYK/REC-QC050浮游菌测试记录八、变更记录及原因：版本号执行日期文件编号变更原因、依据及内容012013年01月01日XYK/SMP-QC0009新制定022016年10月01日XYK/SMP-QC0009文件复审更新032017年02月20日XYK/SMP-QC0009增加浮游菌检测042017年07月01日XYK/SMP-QC0009新增C、D级表面微生物测试052018年04月15日XYK/SMP-QC0009增加警戒线和纠偏限