最终灭菌包装确认方案(已经过GMP和CE)

1包装验证方案产品名称：一次性使用吸氧管一次性使用吸氧面罩编制：审核：批准：北京东方潮汐科技发展有限公司2目录1.0概述------------------------------------------------------------P32.0验证目的--------------------------------------------------------P33.0文件验证小组成员及职责------------------------------------------P34.0确认范围--------------------------------------------------------P35.0验证依据及标准---------------------------------------------------P36.0确认项目---------------------------------------------------------P46.1包装材料和系统的验证------------------------------------------------P46.2包装过程确认（所有试验包装袋中均装有产品进行试验）----------------------P77.0重新确认条件-----------------------------------------------------P128.0最终评价及验证报告-----------------------------------------------P1231.0概述1.1我公司最终灭菌医疗器械的包装采用中封袋，中封袋为PET和PE复合膜+透析纸热合而成，具有高透气性、灭菌效果好等优点。根据GB/T19633-2005/ISO11607;2003最终灭菌医疗器械的包装要求。对我公司的灭菌医疗器械的包装进行确认。1.2确认过程：1.2.1首先调节封口机达到最佳热封效果，调节封口机参数上、下限，找到产品可用区域，再上、中、下三个温度热封值分别热封500只产品，定义为A/B/C三批产品。1.2.2分别进行抽样检测，“灭菌前包装符合性验证”“包装外观检查记录”“包装印刷质量检查”“包装完整性试验”“包装封口密封强度试验”。1.2.3将产品进行灭菌，灭菌后进行无菌检测，并对产品重复进行2中所有检测试验。1.2..4对3批产品进行加速老化试验。1.2.5对3批产品进行真实运输模拟试验1.2.6对3批产品进行真实老化试验。1.3设备参数：设备名称：封口机规格型号：FRM-980其它重要参数：封口速度0-16m/min封口宽度8、10mm温控范围0-300℃单层膜最大厚度≤0.08mm1.4包装条件的设置：单包装封口区域的环境条件：温度：18~28℃湿度：45%~65%RH4.5单包装封口工艺参数：单包装材料：纸塑复合单包装封口温度：180℃~200℃封口速度：采用5~6档2.0目的根据ISO13485：2003的要求，对中封袋封边机进行有效性验证，以保证医疗器械的持续安全有效。3.0验证小组成员及职责姓名部门职责马延山设备技术部负责验证测试实验数据的复核和监督王伟质管部负责按验证方案进行进行测试、检验和数据的审核陈晓君、马欣欣质管部负责检验和数据的收集整理杨铁生设备技术部负责验证方案的起草和验证结果的审核吕英生产部负责提供验证产品和为验证提供现场辅助4.0确认范围本确认方案仅适用于对本公司中封袋包装产品包装的确认。45.0验证依据及标准依据标准：ISO11607-1:2006、ISO11607-2:2006、GB/T19633-2005参考文件：GB/T19633-2005EN868-5:1999GB/T14233.2-2005GB12085.3-89EN868-5：1999EN868-1：1997ASTMF1980：2002/GB15980-1995GB7918.2ISO11138-2:1994质量管理体系——过程确认指南、EN868包装验证控制文件加速老化作业指导书设备管理及维护程序《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》及相关附录。6.0确认项目6.1包装材料和系统的验证6.1.1包装材料的选择评价包装材料的选择评价内容包括：·选用的包装材料的物理化学性能；·选用的包装材料的毒理学特性；·包装材料与成型和密封过程的适应性；·包装材料的微生物屏障特性；·包装材料与灭菌过程的相适应性；·包装材料与标签系统的相适应性；·包装材料与贮存运输过程的适合性。6.1.1.1包装材料的物理化学特性评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、pH值、氯、硫含量等）的评价。判定方法：通过确认供应商提供的质量保证书验证。6.1.1.2包装材料的毒理学特征评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质。评价项目：对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；5判定方法：通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告验证。6.1.1.3包装材料与成型和密封过程的适应性评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。评价项目：外观、热封强度、包装完整性。判定方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。6.1.1.4包装材料的微生物屏障特性评价目的：确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的无菌性。评价项目：对中封袋（PET和CPP的复合薄膜+医用透析纸包装）进行微生物屏障特性试验。判定标准：按ISO11607-1:2006附录C测定。判定方法：通过报告验证。6.1.1.5包装材料与灭菌过程的相适应性评价目的：确认包装材料与灭菌过程的相适应性。评价项目：1）中封袋的生物负载量；2）中封袋的热封强度、灭菌后产品无菌性判定方法:A、中封袋的生物负载量验证方法：“单包装初始污染菌检测报告”B、灭菌适应性评价项目：中封袋的热封强度、灭菌后产品的无菌性。验证方法：“单包装封口验证”“无菌检测报告”7.1.1.6包装材料与标识系统的相适应性评价目的：包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。评价项目：1)标签系统在灭菌前应保持完整和清晰；2)标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；3)标签系统不会引起墨迹向产品迁移。判定方法：“单包装的标签体系验证”6.1.1.7包装材料与贮存、运输过程的适合性评价目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。评价项目：中封袋封口完整性。判定方法:“单包装摔箱试验记录”6.1.2稳定性试验66.1.2.1加速老化评价目的：中封袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：在中封袋加速老化前和加速老化后进行抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力测试，进行对比。6.1.2.2真实老化评价目的：中封袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、微生物阻隔能力。判定方法：对中封袋进行灭菌处理，然后在室温下进行真实老化处理，同时，还对老化前和老化后的抗张强度、微生物阻隔能力进行测试，记录灭菌之前的原始特征。6.1.3提供的信息评价目的：标签、说明书、外包装等是否符合相关法律法规的要求，是否能提供规格、批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。评价项目：标签、说明书上的内容及形式验证依据：ISO11607-1:2006判定方法：在完成产品包装准备的外包装箱中随机抽取3批各10个外包装箱，在规定的范围、光照条件下由具有正常视力或正常矫正视力的检验员观察，确认标签、说明书、外包装形式等是否符合相关法律法规的要求，标签、说明书、外包装内容是否能提供规格、批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。注：以上观察距离为25cm～50cm，光照条件为室内照明灯具全开。6.2包装过程确认（所有试验包装袋中均装有产品进行试验）6.2.1安装鉴定6.2.1.1设备确认“建立设备（封口机）确认事项列表”6.2.1.2人员资格确认“建立人员资格确认表”6.2.2运行确认（OQ）6.2.2.1参数优选试验6.2.2.1.1确定因子通常情况下温度、压力、时间和热封面的平整度（通常假设热封面是平整的，因此不做具体确认）被认为是热封关键工艺参数，PET和PE的复合膜和透析纸成份对这些参数的选择有重要影响。对本封口设备而言，封口膜厚决定了选用不同的压力值，压力值选定后就不再变化，所以对本设备需要验证的只有温度、加热时间。6.2.2.1.2参数区域确定7a）参数确定基于对PET和PE的复合膜和透析纸的物理化学性能数据的分析和实际生产经验、有价值的历史经验数据和供应商提供的资料信息得出，初始最佳热封参数设定为温度为190℃、热封速度7。b）参数区域中值确定通过调整工艺参数的范围设定，寻找合适的失败条件，并重复试验3次，应符合要求。由于压力维持时间和发热体作用时间之差的变化对过程的输出性能影响不明显，因此，仅仅对温度和发热体维持时间(通过调节热封速度控制)做挑战试验。注：1、涂胶转移和盖材撕破情况试验、热封强度试验方法见EN868-5：1999附录。2、若丹明试验见EN868-1：1997附录F.c）参数区域确定最佳参数区域参照7.2.2.2.2的结论，以初始最佳热封参数为基本条件，然后以相应的幅度提高或降低最佳参数中值，并重复7.2.2.2.2的中包装完整性测试过程，由此确定初步的参数区域满足。6.2.2.2参数确认6.2.2.2.1设定方法确定包装用的材料：PET/PE复合膜、纺粘烯烃TYVEK1073B医用纸包装.日常操作工艺为：温度为190℃、热封速度档位7。6.2.2.2.2实验设计参照以往的历史工作经验，为实现使用最少实验量的前提下确认此最佳参数区域的有效性，分别在低、中、高参数下各做500个样品，每种随机抽取十只，进行以下试验（其中低、中、高参数条件下的试验样品对应编号为A、B、C）：a）纸/塑热封性能的剥离测定，具体实验测试方法参考EN868-5：1999；b）热封连接处剥离强度测定方法，对于本产品，热封强度值取不小于15N/15mm。具体实验测试方法参考EN868-5：1999；c）包装完整性检测指定样品必须通过包装完整性实验，实验方法根据EN868-1：1997附录F。采用EN868-1：1997，应保证每个热封面都有若丹明溶液浸润，在放入60℃烘箱内烘15分钟以确保若丹明溶液干燥，以没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准；Ⅱ.若出现内溶物粘连到盖材也可判该样品不合格。将实验确定为合格品进行下一道实验程序。6.2.3性能鉴定（PQ）6.2.3.1运行试验86.2.3.1.1取样a）参数确认：对照最终确认参数进行设定；b）生产：按确认参数进行中封袋封口生产；c）取样：在低、中、高参数下各做的500个产品中，每种抽取数量200片进行灭菌实验；6.2.3.1.2试验3批产品编号分别为A、B、C，且各取30片灭菌后在常温下放置24h后做灭菌前后对比试验，并做好记录：a）纸/塑热封性能的剥离测定，具体实验测试方法参考EN868-5。b）热封连接处剥离强度测定方法，对于本产品，热封强度值取不小于15N/15mm。具体实验测试方法参考EN868-5。c）包装完整性检测指定样品必须通过包装完整性实验，实验方法根据EN868-1附录F。采用EN868-1，应保证每个热封面都有若丹明溶液浸润，放置15分钟以确保若丹明溶液干燥，以没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准。6.2.3.2加速老化试验根据ASTMF1980：2002《无菌医疗器械包装加速老化标准指南》所述“环境温度每升高10℃将会导致化学反应速度增加一倍，”，所以：AAR=Q10((Te-Ta)/10)这里，AAR=AcceleratedAgingRate，加速老化速率Ta=AmbientTemperature，正常环境温度Te=ElevatedTemperatur