乳铁蛋白临床文献汇总

乳铁蛋白临床文献乳铁蛋白的结构、功能和应用（墨西哥奇瓦瓦大学化工科学院）乳铁蛋白（LF）是一种分子量为80kDa的铁结合糖蛋白，属于转铁蛋白家族的一员，存在于多种体液组织中，也是哺乳动物体内免疫系统的重要组成部分。乳铁蛋白对机体的预防作用表现在多个方面，首先是直接抑制多种微生物活性，如细菌、病毒、真菌以及寄生虫等；还包括抗炎症以及防癌等功效。乳铁蛋白这些生理活性功能的发挥不仅仅是因为其具有结合铁的能力，也在于他能影响宿主或病菌体内某些重要化学成分的分子机制。本文综述了乳铁蛋白的抑菌机理、临床应用以及外源表达情况。乳铁蛋白的营养学作用（美国加利福尼亚大学营养学系）Lönnerdal,Bo一直以来，膳食中乳铁蛋白的来源主要是母乳中的人乳铁蛋白。目前，通过现代技术从牛奶中分离的牛乳铁蛋白，以及利用基因工程技术获得的重组人乳铁蛋白都已经商业化，且可以作为保健成分添加到食品和临床产品中。本文主要阐述了膳食乳铁蛋白的生理功能。研究发现通过膳食摄入的乳铁蛋白在人体肠道中具有抗菌、抗病毒的功能，这些功能的实现一方面通过乳铁蛋白直接作用于病原菌，另一方面可能通过影响肠道粘膜的免疫功能而实现。通过受体结合被摄入细胞的乳铁蛋白主要通过影响肠道粘膜的免疫功能方式发挥作用，它也能影响细胞内的基因转录。乳铁蛋白一直都被认为能改善婴儿和孕妇的铁缺乏状况，这有可能是通过受体调节的方式实现。此外乳铁蛋白也可以促进肠细胞的增殖和分化，使肠粘膜组织变大从而加强营养的吸收能力。乳铁蛋白对正常生长新生儿的作用ArtymJ,ZimeckiM.初乳及乳汁中，除了含有各种营养成分外，还含有对婴儿生长发育至关重要的各种蛋白质。乳铁蛋白属于铁结合蛋白质家族中的一员，有广泛的抗菌及亲免疫特性。与乳汁当中的其他蛋白质（比如，酪蛋白）相比，乳铁蛋白（LF）能够有效抵抗在消化道内的降解。另外，乳铁蛋白衍生肽还具有很强的抗病毒活性。LF通过结合定位于肠道刷状缘细胞的特异性受体而吸收。口服LF不仅可以刺激局部免疫反应，还可以刺激全身免疫反应。LF在营养素的吸收方面也起着重要作用，它能运载金属离子如铁、锰、锌，并促进糖的吸收。LF还可以刺激肠道内皮细胞的增殖以及肠相关淋巴滤泡的生长，因此，LF可以有效应用于早产儿及肠粘膜损伤病人。LF能够维持正常肠道菌群，从而抑制病原菌的生长，促进非致病性乳酸杆菌及双歧杆菌的增殖。人工喂养新生儿易发展有害微生物（肠球菌、肠杆菌属、类杆菌属、埃希氏菌属）。非致病微生物可以确保肠道低PH值，合成一些维生素，增加NK细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的活性，促进保护性免疫蛋白的生成，降低变态反应的风险。大量小鼠实验研究表明，LF是菌血症和内毒素血症的保护因子，这种蛋白质能够刺激网状内皮系统细胞的活性，刺激骨髓组织生成，从而增强对细菌的杀伤和清除作用。对内毒素血症实验模型的研究表明，LF能抑制前炎症细胞因子（一氧化氮和活性氧）的活性。LF能够促进未成熟T、B细胞的分化，增加NK和LAK细胞的活性。LF还能抑制活性氧自由基的毒害作用，这种特性对于含矿物质铁的改良奶粉等婴幼儿食品至关重要，因为这些婴幼儿食品可能是有害自由基的一种来源。总的来说，天然母乳对新生儿而言是最有价值的食物，在人工喂养婴幼儿的食品中添加LF对于提高此类食物的保护性及免疫性是非常重要的。非常明显，牛奶是一种不适合新生儿的食品。牛奶中含有比母乳低50倍的LF，极少量的溶解酵素，更低含量的其他乳清蛋白及相关免疫球蛋白。因此，市面上婴幼儿食品（美国、日本）都添加了LF。母乳可预防感染性腹泻（辛辛提那儿童医院医疗中心儿科流行病学与生物统计中心，辛辛提那大学医学院）母乳喂养是预防因婴幼儿腹泻导致的发病率和致死率的重要手段。调查表明，干预过的卫生系统和社区的母乳喂养率大大增加，使腹泻的发生率降低，从而减少了婴儿的保健费用支出。母乳之所以具有预防腹泻的效果是由于其中存在许多具有抗感染、抗发炎作用及免疫调节作用的生物活性物质，如抗体、低聚糖、复合糖、乳铁蛋白、白细胞、细胞因子等。美国儿科研究院推荐纯母乳喂养应当持续到小儿6个月，然后开始添加辅食，同时继续母乳喂养一直到孩子1岁，如果有条件的话建议再延长母乳喂养的时间。如果这一建议能被广泛执行，那么每年全球孩子因腹泻死亡的数量将减少超过100万。乳铁蛋白对肠道病原体的作用(卡耶塔诺秘鲁大学热带医学研究所；美国德克萨斯大学公共卫生学院传染病研究中心)近年来很多研究都致力于解析母乳喂养促进孩子健康和提高婴儿存活率的机制，但是如何使这些研究结果改善和提高儿科护理的现状依然进展不大。研究表明，在母乳喂养中起到保护作用的活性因子可降低因断奶而导致的腹泻或者对生长发育带来的负面效应。乳铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于母乳中，具有多种生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等，其中防治肠胃炎是乳铁蛋白最重要的功能之一。许多体外试验和动物实验都表明乳铁蛋白对肠内微生物感染，如轮状病毒、贾弟虫、志贺氏菌、沙门氏菌和致泄性大肠杆菌感染，都具有预防作用。乳铁蛋白对肠道病原菌的抑制作用主要通过两种途径来实现：抑制细菌的生长；破坏细菌表面的毒力因子功能从而减弱病毒粘附或者侵入哺乳动物细胞的能力。因此，乳铁蛋白对婴儿的保护作用可能是通过阻止肠道病原菌在肠道内壁的吸附而实现的。最近的几项儿童临床实验得到了类似的结果。但是关于乳铁蛋白是否能广泛预防婴幼儿腹泻尚待进一步研究。补充牛乳铁蛋白对极低出生体重儿迟发型败血症的预防作用(意大利儿科协会；美国安娜医院，新生儿科及新生儿重症监护室)败血症是早产新生儿的一种常见的、严重的并发症，特别是针对那些极低出生体重儿（VLBW1500g）。乳铁蛋白——哺乳动物乳汁中的一种糖蛋白——是否能够减少败血症的发生率尚不清楚。动物模型研究显示，鼠李糖乳杆菌(LGG)能提高乳铁蛋白的活性，但还没有对人类婴儿的相关研究。本次实验目的：确定单用牛乳铁蛋白或乳铁蛋白与LGG合用对极低出生体重儿迟发型败血症发生率的影响。设计、背景、患者：对来自11个意大利NICU的患儿进行可预期的，多渠道的，双盲的，安慰剂对照的随机试验。病人主要是2007年10月1日到2008年7月31登记的472名极低出生体重儿。干预：婴儿被随机分成3组，一组（n=153）给予口服牛乳铁蛋白（BLF）（100mg/d）；一组（n=151）给予BLF加LGG（6x109菌落单位/天）；一组（n=161）给予安慰剂。时间是从出生到30天（出生体重1000g，从出生到45天）。主要观察指标：在迟发型变态反应的第一阶段，其血液、腹膜、脑脊液所分离的病原菌。结果：与对照组（29/168[17.3%]）相比，BLF组(9/153[5.9%])(P=.002)和BLF+LGG组(7/151[4.6%])(P.001)迟发型败血症的发生率明显降低。治疗过程中没出现任何不耐受性或反作用。结论：与安慰剂相比，单独补充BLF或BLF与LGG合用可以明显降低极低出生体重儿第一期迟发型败血症的发生率。人工喂养婴儿补充牛乳铁蛋白的双盲、安慰剂对照实验研究（美国马里兰大学医学院儿科系）乳铁蛋白具有很多生物学功能包括促进生长、免疫调节和抗菌作用等。这个随机、安慰剂对照、双盲试验的目的是观察补充牛乳铁蛋白对婴儿的影响。对象及方法：对象为在儿科诊所登记的健康、配方奶喂养婴儿。给这些婴儿喂食乳铁蛋白强化了的配方奶粉（850mg/L）或商业配方牛奶(102mg/L)，连续12个月。收集这一年内婴儿的生长参数及胃肠道、呼吸道、结肠疾病的发生情况。并分别在9个月和12个月的时候检测免疫抗体及血液学指标。结果：乳铁蛋白强化配方奶粉具有很强的耐受性。乳铁蛋白强化配方奶粉喂养婴儿与普通奶粉喂养的婴儿相比，呼吸道疾病（特别是哮喘）的发生率明显降低（P0.05)，在9个月时，血细胞比容明显增高(37.1%vs35.4%;P0.05)。结论：乳铁蛋白的补充能带来很强的有利结果，比如说降低呼吸道疾病的发生率，增加血细胞的比容。乳铁蛋白体外和体内铁结合能力的研究(江南大学食品学院；食品科学与安全教育部重点实验室)采用超滤－离子交换色谱法制备的乳铁蛋白的铁结合能力为87.7%，铁饱和度为15.1%。当pH值为7.5，NaHCO3浓度为100mmol/L时，铁结合能力最强。采用低强度的巴氏杀菌可以保持乳铁蛋白的铁结合性能。SD大鼠的动物试验表明，50μg/g·d和250μg/g·d的乳铁蛋白剂量具有显著的升高血红蛋白浓度的作用。乳铁蛋白改善缺铁性贫血的最小有效作用剂量为50μg/g·d。乳铁蛋白治疗反复呼吸道感染患儿的疗效(东南大学医学院附属江阴医院儿科；南京医科大学附属南京儿童医院新生儿医疗中心)探讨乳铁蛋白对反复呼吸道感染(RRI)患儿免疫功能的影响。方法：RRI患儿98例随机分为2组。对照组48例予常规治疗；观察组5O例在常规治疗基础上予乳铁蛋白治疗2～3个月。治疗前后分别测定患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及补体等指标，观察其变化情况。结果2组总有效率分别为86％和22.9％，差异有非常显著性(P0.005)。治疗后观察组免疫学指标CD3、CD4、CD4／CD8、IgG、IgA及IgM均明显升高(P0.O1，0.05)，CD8较治疗前明显降低(P0.05)。结论乳铁蛋白能增强RRI患儿的免疫功能。乳铁蛋白对牙龈卟啉菌和中间普氏菌的抑制效果研究(日本新泻大学研究生院医学和牙科研究所牙周病科；日本新泻大学研究生院医学和牙科研究所牙科及临床教育组)乳铁蛋白是一种具有抗菌作用的铁结合蛋白，也存在于人体的唾液以及龈沟液中，由此推测在机体对抗口腔病原体如牙周细菌中将发挥作用。本实验研究了乳铁蛋白制剂对牙龈卟啉菌和中间普氏菌的抑制作用，这两种细菌存在于龈下菌斑形成的生物膜中。在这两种不同的细菌培养液中分别加入浓度从梯度130μg/ml到8mg/ml的人乳铁蛋白、未结合铁离子牛乳铁蛋白以及饱和铁离子的牛乳铁蛋白，和6μg/ml抗菌肽牛乳铁蛋白肽B，结果发现乳铁蛋白制剂对牙龈卟啉菌和中间普氏菌的抑制作用前5个小时一直加强，但到了8小时之后，这种抑制作用就逐渐变弱。研究还发现，如果在牙龈卟啉菌和中间普氏菌培养液中分别加入8μg/ml的人乳铁蛋白、未结合铁离子乳铁蛋白和饱和铁离子的牛乳铁蛋白，结果24小时后，其菌斑生物膜的形成可被有效抑制。当菌液中同时加入不同的乳铁蛋白制剂以及牛乳铁蛋白肽B，培养5个小时后生物膜的形成也显著减少。在用未结合铁的牛乳铁蛋白同抗生素一起实验，结果发现当乳铁蛋白同环丙沙星、克拉霉素以及米诺环素一起作用24小时后，其抑菌效果同单个使用抗生素相比有显著性差异。本研究结果表明乳铁蛋白具有抑制牙龈卟啉菌和中间普氏菌的作用，因此在治疗或者协同治疗牙周细菌方面具有广阔的前景。