2018ESMO-乳腺癌领域进展完整版

2018ESMO乳腺癌领域进展1目录内分泌治疗进展早期乳腺癌内分泌治疗进展晚期乳腺癌内分泌治疗进展化疗/免疫治疗进展诊断/预测/其他进展2目录1内分泌治疗进展—早期乳腺癌•LBA14_PRTheHOBOE-2multicenterrandomizedphase3trialinpremenopausalpatientswithhormone-receptorpositiveearlybreastcancercomparingTriptorelinpluseitherTamoxifenorLetrozoleorLetrozole+Zoledronicacid.•184O-Distantdisease-freesurvival(DDFS)accordingtoresponsecategoryinneoadjuvantendocrinetherapy(NET):6-YearanalysisinphaseIIINEOStrial3TheHOBOE-2multicenterrandomizedphase3trialinpremenopausalpatientswithhormone-receptorpositiveearlybreastcancercomparingTriptorelinpluseitherTamoxifenorLetrozoleorLetrozole+Zoledronicacid.F.Perrone(Napoli,Italy),etal.LBA14_PR_HOBOE-2HOBOE2：在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中比较曲普瑞林+他莫西芬/来曲唑vs.曲普瑞林+来曲唑+唑来磷酸的多中心随机对照3期临床研究4关键信息•1065例绝经前HR+早期乳腺癌患者•2个研究问题：辅助内分泌治疗和唑来膦酸•Ⅲ期→3组ـOS+TـOS+LـOS+L+Z(随机分组前可以接受辅助化疗)•主要终点：DFS•统计学ـ3组对比(Bonferroni-Holm校正)ـ2018年4月：分析计划由事件驱动改为时间驱动5研究结果：DFS(ZLvs.T)随机分组后时间，年存在风险患者数量DFS率患者事件5年DFS，%95%CI3545885.490.9-88.93564493.289.7-95.53553293.389.8-95.6ZLvs.THR=0.72(0.48-0.80)P=0.003DFS•N=1065；中位随访64个月6研究结果：DFS(Lvs.T)随机分组后时间，年存在风险患者数量DFS率患者事件5年DFS，%95%CI3545885.490.9-88.93564493.289.7-95.53553293.389.8-95.6•N=1065；中位随访64个月DFSLvs.THR=0.72(0.48-1.07)P=0.067SOFT-TEXT联合分析：DFS随机分组后时间，年存在风险患者数量DFS率绝对差异4%患者事件8年DFS，%HR(95%CI)234631886.80.77(0.67-0.90)P0.001234440282.8•N=4489；中位随访8年Francis,etal.NEnglJMed.2018Jul12;379(2)122-137.8研究结果：DFS(ZLvs.L)随机分组后时间，年存在风险患者数量DFS率患者事件5年DFS，%95%CI3545885.490.9-88.93564493.289.7-95.53553293.389.8-95.6•N=1065；中位随访64个月DFSZLvs.LHR=0.70(0.44-1.12)P=0.229辅助双磷酸盐1.EBCTCG.Lancet.2015.N=18206(绝经后11762例)•仅对绝经后患者有效•骨转移PRR下降28%10辅助双磷酸盐11.EBCTCG.Lancet.2015.2.Rathbone.JCO.2013N=18206(绝经后11762例)•死亡PRR下降18%•远端转移未下降(不包括骨转移)•死亡率降低3.3%•下颌骨坏死率：1-2%211结论此研究对2018年即将更新的双膦酸盐的meta分析有非常重要的贡献（*）。（*）该研究将在双磷酸盐的meta分析中提供700例接受ZL和L治疗的患者以及76个事件数12NEOS：随机Ⅲ期，旨在评估新辅助ET(NET)联合/不联合辅助CT治疗雌激素受体阳性原发性BC的长期预后184O_NEOSDistantdisease-freesurvival(DDFS)accordingtoresponsecategoryinneoadjuvantendocrinetherapy(NET):6-YearanalysisinphaseIIINEOStrial.HirojiIwata,etal.13研究背景•单独内分泌治疗(ET)或化疗被推荐为luminal型乳腺癌(BC)辅助治疗的方案•NEOS试验开始时，尚不清楚对于中危的内分泌反应性绝经后BC是否需要接受辅助化疗(CT)•NEOS研究是评估雌激素受体阳性原发性BC接受新辅助ET(NET)±辅助CT的长期预后的Ⅲ期临床研究(Clinicaltrial信息：UMIN000001090)1•2018年，TAILORx研究表明：辅助ET和化疗联合内分泌治疗激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性BC(中等21基因复发评分[RS]范围，排除≤50岁患者)的疗效相似2•尚无足够数据证明NET治疗的长期预后•已报告NET治疗期间的HRQOL变化，确认NET在早期乳腺癌患者中的可行性3；TransNEOs研究表明空心针穿刺样本检测的21基因RS是NET的反应预测标志物4•2017年SABCS大会，首次报告NET中位随访4年的DFS与临床缓解的相关性5•根据NET缓解率分类再次分析长期随访数据(DFS和DDFS)1.IwataH,Breastcancer,2011.2.SparanoJA.etal.NEJM2018.3.TairaNetal.BCRT2014.4.IwataHetal.BCRT2018(Accept)5.IwataH.etal.PostersessionSABCS201714NEOS研究设计主要终点：CL和L组的DFS次要终点：•各组OS•新辅助LET组患者的临床缓解率•新辅助LET的肿瘤缓解率•保乳术的患者比例•新辅助LET达到CR、PR、SD或PD患者的DFS/OS•安全性•HRQOL•成本效益原发初治的T1c-T2、N0、M0绝经后乳腺癌，ER+且HER2≤2（IHC），PS：0或1初始登记新辅助LET24-28周LET结束达CR、PR或SD手术二次登记随机分组CL组化疗后序贯LET4.5-5年LET终止的任何时间PDL组LET4.5-5年研究者选择任何治疗方案随访缓解评估•1/2/4个月•LET结束15统计分析计划及样本量大小(1)HR0.90.6判断选择单独LET选择LET+化疗•研究采用随机分组设计•本研究的目的是筛选出更好疗效结果的治疗组•调查问卷分发至该研究所有参与中心的受试者，调查问卷结果如下：–单独LET预期平均5年DFS为85.2%–LET+化疗的患者平均5年DFS最高为86.6%，这将强烈不建议肿瘤医生加入化疗(条件A)–LET+化疗的患者平均5年DFS最低为92.1%，这将强烈鼓励肿瘤医生加入化疗(条件B)–假设DFS的可能分布，LET+化疗vs.LET在条件A和条件B中的HRs分别为0.90和0.5216统计分析计划及样本量大小(2)•尽管在设定初始计划样本量时将选择概率设定为90％，但认为初始目的几乎可达，即使选择概率为80％-85％；在这种情况下，两组各需要约170个事件•假设5年DFS为88%，共计需要约630例患者，入组持续时间和随访时间分别为5年和10年(随访时间达15年)•假设约1/4初始入组患者不会二次入组，需要约850例患者17NEOS研究设计初始登记：904例新辅助LET24-28周883例LET结束达CR、PR或SD手术随机分组671例CL组:335例化疗序贯LET4.5-5年PD：43例L组：336例LET4.5-5年随访退出：21例排除：169例2008年5月-2013年6月，日本的100个中心(中位随访5.9年)退出研究的原因(21例)：患者拒绝(2例)、不符合入组标准(2例)、转组(2例)未知(3例)次要终点：•新辅助LET组患者的临床缓解率•新辅助LET达到CR、PR、SD或PD患者的DFS/OS18研究结果：临床缓解n%CR162PR42148SD40345PD435CR+PR43750CR+PR+SD84095共计883100NET临床缓解定义如下：•CR：靶病灶已消失或完全经历肿瘤相关的继发性改变•PR：靶病灶最大直径相对基线减少≥30%•SD：靶病灶最大直径相对基线减少30%或增加20%•PD：靶病灶最大直径相对基线增加≥20%中位NET(LET)治疗持续时间：179天PD病例中位NET(LET)治疗持续时间：平均109天(27-254天)19不同缓解人群的患者特征和疾病特征所有患者(883例)CR(16例)PR(421例)SD(403例)PD(43例)中位年龄(SD)63±664±663±663±662±7平均BMI(SD)24.0±3.724.5±3.824.2±3.923.8±3.622.7±2.9PS0873(99%)16(100%)413(98%)401(100%)43(100%)18(1%)07(2%)10组织学类型IDC815(93%)15(94%)397(95%)364(91%)39(93%)ILC35(4%)1(6%)12(3%)19(5%)3(7%)其他类型30(3%)011(3%)19(5%)0TT1c321(36%)9(56%)161(38%)140(35%)11(26%)T2560(64%)7(44%)259(62%)262(65%)32(74%)初始直径(palp)：中位值(范围)25(0-80)20(10-40)25(0-60)25(0-80)25.5(15-50)初始直径(US)21(6.2-51)18.8(6.2-32.8)20.35(8.5-51)21(8.4-49.6)24(11-38.3)初始直径(MRI)21(1.3-73)20(11.9-44)21(1.3-73)21.3(2.1-65)23(13-43)20不同缓解人群的患者特征和疾病特征(续)所有患者(883例)CR(16例)PR(421例)SD(403例)PD(43例)ER阳性883(100%)16(100%)421(100%)403(100%)43(100%)阴性00000PgR阳性694(79%)15(94%)365(87%)297(74%)17(40%)阴性189(21%)1(6%)56(13%)106(26%)26(60%)HER20301(36%)4(25%)131(33%)146(38%)20(48%)1+415(49%)7(44%)206(51%)188(49%)14(33%)2+且FISH-130(15%)5(31%)64(16%)53(14%)8(19%)CNB的Ki67率(中心评估)18.9(0-82.5)37.8(5.2-44.8)17.2(0-72.5)16.2(0-82.5)27.05(6.2-80.7)计划手术BCS645(73%)14(88%)309(74%)298(74%)24(56%)根治性切除术236(27%)2(13%)111(26%)104(26%)19(44%)21临床缓解(CR+PR)的多变量分析临床和病理因素比值比(95%CI)P年龄≥65岁vs.65岁0.735(0.33-1.63)0.448BMI≥25vs.250.534(0.21-1.35)0.188T分期T2vs.T1c0.900(0.39-2.06)0.802PgR状态阳性vs.阴性0.214(0.09-0.45)0.001HER21+vs.00.569(0.24-1