《脂蛋白讲》PPT课件

Obesityisaproblemformanypeopleinwesterncountries.扬州小胖墩是十年前三倍国家公布的2010年度国民体质监测报告报告显示，我国学生的肥胖、近视、龋齿等问题严重，需要重视。“欧碧”体重35公斤，被人们称为“世界最重腊肠犬”是正常的腊肠犬体重的2倍还多。由于过度肥胖，它看上去就像一个大肉球，短小的四肢根本无法承受自身体重，健康也受到威胁。在主人瓦纳塔的陪伴下开始了减肥。它将通过节食以及游泳等运动减去多余脂肪。主人希望它最终能够减去一半体重。Obmice冠状动脉性心脏病简称冠心病。指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。动脉粥样硬化(ASAtherosclerosis)“动脉粥样化”一词源于拉丁语，意思是“充满粥样脓液的肿瘤”动脉粥样硬化是一种多因子病，涉及基因、环境、代谢等诸多因素.我国约有1亿高血压患者，每年新发生脑卒中病例约300万，心肌梗死60万人，心脑血管病死亡人数约260万，平均每小时死亡300人。更令人担忧的是，心脑血管病发病和死亡人群日益呈现年轻化趋势，30岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜，15岁以上人群高血压患病率约为14％，比30年前增加了一倍。图是一例严重冠状动脉粥样硬化，实际上它把冠状动脉的表面全部覆盖了。其表面有广泛的钙化，尤其在右侧的腔变狭窄了。【动脉粥样硬化血栓形成】LumenLipidCoreFibrouscapShoulderIntimaMediaElasticlaminæInternalExternal【动脉粥样硬化斑块的结构】【AS与CHD发病进程】【动脉粥样硬化的发病机理】脂源性学说内皮细胞损伤学说受体缺失学说细胞因子学说氧化学说癌基因学说在其他危险因素的存在下胆固醇总量的增加对于冠心病(CHD)发病率的影响引自Framingham的研究六年中每千人的冠心病发生数血清胆固醇（mg/dL）低水平的高密度脂蛋白吸烟高血压高血糖无其他危险因素导至AS的病因环境因素:高脂膳食,缺乏运动,吸烟等遗传因素:肥胖,糖尿病,LDL/VLDL升高,LP(a)升高HDL低,等等高脂血症和高脂蛋白血症高脂血症和高脂蛋白血症有什么症状1、Ⅰ型高脂蛋白血症，此型临床见于小儿或非肥胖非糖尿病青年严重高甘油三脂血症患者，可反复发生胰腺炎、肝脾肿大、脂血性视网膜炎及发疹性黄瘤。2、Ⅱ型高脂蛋白血症，本型多见于家族性高胆固醇血症，少数继发于甲状腺机能低下。3、Ⅲ型高脂蛋白血症，本型常见于家族性或见于未控制的糖尿病，易并发冠心病。4、Ⅳ型高脂蛋白血症，本症常肥胖，有糖尿病或高尿酸血症，但无黄瘤。5、Ⅴ型高脂蛋白血症，本型多见于成人、肥胖、高尿酸血症及糖尿病患者，饮酒，服用外源性雌激素及肾功能不全可加重本病。【高脂血症临床表现】脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤脂质在血管内皮沉积所引起的AS,产生CHD和周围血管病等家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎【高脂血症的诊断标准】水平血浆TC水平血浆TG水平mmol/Lmg/dmmol/Lmg/d合适水平5.22001.7150临界高值5.2～6.2200～2401.7～2.2150～199高脂血症6.22402.3200低HDL-C血症1.040NCEPATPIII(2001),USACleemanJI.JAMA,2001;285:2486-2497【高脂血症的诊断标准】水平血浆TC水平血浆TG水平mmol/Lmg/dmmol/Lmg/d合适范围5.202001.70150边缘升高5.23-5.69201-219升高5.722201.70150低HDL-C血症0.9135高脂血症诊断标准(1997),中国高脂血症诊断标准；中华心血管病杂志：1997分类按脂蛋白及血脂改变分六型按病因分：原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病)??高脂血症和高脂蛋白血症什么原因引起高脂血症和高脂蛋白血症1、原发性高脂血症和高脂蛋白血症：罕见，属遗传性脂代谢紊乱疾病。2、继发性高脂血症和高脂蛋白血症：常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。高脂血症是严重威胁人类健康的疾病，所导致的心脑血管疾病而造成的死亡超过了恶性肿瘤。与西方国家不同的是，我国的高脂血症中4/5都是高甘油三酯血症，而不是以高胆固醇为主，而高甘油三酯血症是动脉粥样硬化的独立危险因素之一.遗传性缺陷迄今已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了其与某些高脂蛋白血症的关系及上述疾病发病的分子机制。脂蛋白肾小球病脂蛋白肾小球病的发病机制尚未完全阐明，多数认为与脂质代谢异常有关。本病与家族性Ⅲ型高脂血症有许多相似之处：血浆总胆固醇、三酰甘油以及apoE水平均升高，电泳显示前β脂蛋白带增宽，有肾病综合征的表现等。本病的apoE基因表现型杂合子apoE2/2为主，故认为这种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能力缺陷而致血浆脂蛋白水平升高。有学者从apoE异构体氨基酸分析发现这些异构体的一级结构不同，其145位精氨酸被脯氨酸所取代，从而推测是否由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾小球内沉积，直接造成肾小球的损伤。高血脂、高血压与高血糖被称为“三高”，是威胁糖尿病患者健康与生命的主要危险因素。三者密切相关，高血脂可加重糖尿病，所以糖尿病患者除治疗高血糖外，还需要调节血脂，是减少糖尿病患者死亡率和致残率的关键。糖尿病与血脂的关系糖尿病患者血脂、或脂蛋白有什么变化？甘油三酯水平升高（极低密度脂蛋白升高）高密度脂蛋白水平降低胆固醇水平升高（低密度脂蛋白水平升高）糖尿病患者这些变化是引起糖尿病患者容易发生动脉硬化（血管病变）的主要原因。发生在心脏，就引起冠心病；发生在脑，就会出现脑中风；如果堵塞眼底血管，将导致视力下降、失明；如果发生在肾脏，就会引起肾动脉硬化，肾功能衰竭；发生在下肢，会出现肢体坏死、溃烂等。高血脂可引发高血压、诱发胆结石、胰腺炎，加重肝炎、导致男性性功能障碍、老年痴呆等疾病。最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。血脂异常的危害第一篇蛋白质第二章脂蛋白第一节血脂第二节血浆脂蛋白第三节载脂蛋白第四节脂蛋白受体（以LDL受体为例）第五节脂蛋白（a）蛋白质的分类*根据蛋白质组成成分单纯蛋白质结合蛋白质=蛋白质部分+非蛋白质部分*根据蛋白质形状纤维状蛋白质球状蛋白质非蛋白质部分如:糖,脂脂蛋白（lipoproteins）与蛋白质结合在一起形成的脂质-蛋白质复合物。脂蛋白中脂质与蛋白质之间没有共价键结合，多数是通过脂质的非极性部分与蛋白质组分之间以疏水性相互作用而结合在一起。脂蛋白内的蛋白质组分称为载脂蛋白。人体脂蛋白代谢的任一环节的失调都可能导致高脂血症或高脂蛋白血症在动脉粥样硬化众多的发病因素中，血浆脂蛋白代谢异常与它的关系最为密切血浆脂蛋白—运输脂质的蛋白在血浆中的存在形式:脂蛋白(lipoprotein,Lp)脂蛋白的蛋白质部分—载脂蛋白（apolipoprotein,apo）特殊：从脂肪组织中动员入血的脂肪酸，常与清蛋白结合，不列入血浆脂蛋白脂蛋白颗粒血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。类脂lipoid脂类lipids脂肪（甘油三酯TG）是体内储存能量的fat(triglyceride)主要形式（可变脂）胆固醇（cholesterol,Ch）胆固醇酯（cholesterolester,ChE）磷脂(phospholipid,PL)糖脂（glycolipid,GL）细胞膜等结构的重要组分(基本脂)脂类：脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体所利用的有机化合物。脂类的分类：第一节血脂一、脂类的概念及分类血脂组成：甘油三酯(triglyceride,TG)磷脂(phospholipid,PL)胆固醇(cholesterol,Ch)游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)来源：a.外源性:从食物中摄取的脂类b.内源性:机体自身合成CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油胆固醇(cholesterol)结构固醇共同结构(环戊烷多氢菲)动物胆固醇(27碳)第二节血浆脂蛋白(lipoprotein)分类按电泳法：CM→β→前β→α按超速离心法：CM→VLDL→LDL→HDL其余：IDL;Lp(a)【脂蛋白】电泳法—利用各种血浆脂蛋白在电场中迁移速率不同而进行分离的方法影响因素：颗粒及电荷大小♁CM前前密度梯度超速离心法根据脂蛋白在一定密度的介质中进行超速离心时漂浮速率不同而进行分离的方法关键步骤：形成密度梯度超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度(g/ml)【脂蛋白的大小】RyeKAetal.Atherosclerosis1999;145:227-238.组成分类A-IHDLA-I/A-IIHDLA-IIHDL形状分类饼形球形大小分类HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3c【HDL的亚分类】组成CM：含TG最多，蛋白质含量最少，主要为apoB48VLDL：含TG也多，但蛋白质含量高于CM，主要为apoB100、CI、CII、CIII0~2LDL：含胆固醇及其酯最多，几乎只含apoB100HDL：蛋白质含量最多，主要为apoAI及apoAIILp(a):脂质成分类似于LDL,但多含一分子apo(a)HumanplasmalipoproteinsChylomicronVLDLIDLLDLHDLDensity(g/ml)0.950.950–1.0061.006–1.0191.019–1.0631.063–1.210Components(%dryweight)protein27152040–55triglycerides835031108freecholesterol27784cholesterylesters312234212–20phospholipids720222222ApoproteincompositionA-I,A-II,B-48,C-I,C-II,C-IIIB-100,C-I,C-II,C-III,EB-100,C-I,C-IIC-III,EB-100A-I,A-II,C-I,C-II,C-III,D,TGCEFCApo90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm【富含TG的脂蛋白】CMVLDLPLLDLHDL5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm【富含胆固醇的脂蛋白】TGCEFCApoPL结构1.特点甘油三酯及胆固醇酯构成内核；载脂蛋白、磷脂及胆固醇等兼性分子以单分子层借助其非极性的疏水基团与内核相连，而极性的亲水基团位于表面2.举例：LDL的结构载脂蛋白B族Cutawayviewofa