2020年ESMO-胃癌研究进展(中文版)-审批编号：HRMA-202009022

2020年ESMO胃癌研究进展恒瑞中央医学事务部-医学科学二部备注：本幻灯纳入胃癌以及胃食管结合部肿瘤研究仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-20200902202晚期一线治疗LBA6纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗：CheckMate-649研究主要结果LBA7纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于未经系统治疗的晚期或复发胃癌/胃食管结合部癌：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究1423MOJACOB的最终分析：帕妥珠单抗(P)+曲妥珠单抗(H)联合化疗(CT)治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌(mGC/GEJC)的III期研究E-poster1452阿帕替尼联合POF(紫杉醇+FOLFOX)对初治晚期胃癌(TNAGC)患者的I期临床研究，结果包含850mg剂量水平(dl)的探索E-poster1498TiP信迪利单抗+雷莫芦单抗用于进展期胃/胃食管交界处(G/GEJ)腺癌一线治疗的多中心、随机、开放标签、III期临床研究01围手术期治疗LBA9Nivolumab辅助治疗既往接受过新辅助放化疗的食管或食管胃结合部癌：CheckMate577研究1421MO曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合FLOT用于可切除HER2阳性食管胃结合腺癌：PETRARCA研究1424MO雷莫芦单抗联合FLOT用于可切除食管胃结合部腺癌：RAMSES/FLOT7研究E-poster578卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合放化疗用于局部进展期近端胃腺癌新辅助治疗的II期临床研究中期分析E-poster1427阿帕替尼联合放化疗作为HER-2阴性SiewertII型和III型食管胃交界处腺癌新辅助治疗的II期研究E-poster1434阿帕替尼联合FLOT方案用于III期胃癌围手术期治疗的前瞻性、多中心、非随机、对照临床研究03晚期≥二线治疗1422MOT-DXd(DS-8201)治疗HER2低表达晚期胃/胃食管结合部腺癌：Ⅱ期临床试验DESTINYGastric01探索性人群结果E-poster1455甲磺酸阿帕替尼片联合化疗二线治疗晚期胃癌的单臂、开放标签、前瞻性、多中心临床研究E-poster1428甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的一项前瞻性临床研究（数据更新）E-poster442卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌、结直肠癌的单臂探索性临床研究E-poster1499TiPRAMIRIS研究：FOLFIRI联合雷莫芦单抗对比紫杉醇联合雷莫芦单抗用于既往用过紫杉类药物的进展期或转移性胃/胃食管交界处腺癌二线治疗的II/III期临床研究仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022围手术期治疗01PART仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022LBA9Nivolumab辅助治疗既往接受过新辅助放化疗的食管或食管胃结合部癌：CheckMate577研究Adjuvantnivolumabinresectedesophagealorgastroesophagealjunctioncancerfollowingneoadjuvantchemoradiationtherapy:firstresultsoftheCheckMate577study仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景对于可切除局部进展期食管癌和食管胃结合部癌（GEJC）患者，新辅助放化疗（三联疗法）+手术是一种广泛应用的标准治疗；三联疗法后复发的风险仍然很高，特别是对于有病理残留的患者，且无标准的辅助治疗；既往研究表明，Nivolumab在先前接受过治疗的不可切除的晚期或复发ESCC（对比化疗）和GC/GEJC（对比安慰剂）中可显著提升总生存期；CheckMate577是全球首个随机双盲III期研究，评估免疫检查点抑制剂用于接受过新辅助放化疗EC/ESCC患者的术后辅助治疗；1.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计1.关键入选标准：•II/III期EC/ESCC•腺癌或鳞癌•新辅助放化疗+手术切除（R0，b随机化前4-16周内进行）•病理残存病灶−≥ypT1或≥ypN1•ECOGPS0-1Nivolumab240mgQ2W×16周，之后480mgQ4W安慰剂Q2W×16周，之后Q4W主要终点：•DFSe次要终点：•OSf•1年、2年、3年OS率N=532N=262N=7942:1整个研究中治疗持续时间最长不超过1年d。分层因素：•病理类型（鳞癌vs腺癌）•病理淋巴结状态（≥ypN1或ypN0）•PD-L1TPS（≥1%vs＜1%c）CheckMate577研究:全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究aa.NCT02743494b.受试者必须接受完全切除（R0），手术确定无疾病且切除样本的边缘为阴性，定义为近端、远端或周围切除边界1mm内不存在存活肿瘤；c.＜1%包括不能确定或无法评估的肿瘤细胞PD-L1表达；d.直至疾病复发、不可耐受的毒性或撤出知情同意；e.研究者评估，本研究需要至少440个DFS事件以获得91%的把握度，HR0.72，双侧α0.05，以完成预先规定的期中分期f.本研究会继续随访以获得OS；g.从随机化至临床数据截至时（2020年5月12日）•中位随访时间24.4个月（范围6.2-4.9）g•地理区域：欧洲（38%），美国和加拿（32%），亚洲（13%），世界其他地区（16%）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022基线特征1.其他种族未显示；b.手术样本的肿瘤细胞PD-L1表达检测：PD-L1IHC28-8pharmDxassay（Dako）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022药物暴露1.•89%接受nivolumab治疗患者的相对剂量强度≥90%a.至少接受了1次研究治疗的患者；b.数字加和不等于总数，因为有些患者有多个终止治疗的原因；c.包括：依从性差或不依从（n=1），失访（n=1），其他原因（n=9）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022无疾病生存期（DFS）1.•Nivolumab可显著延长DFS，降低31%的疾病复发或死亡风险，且相较安慰剂，中位DFS翻倍a.按照研究者评估b.6个月DFS率：nivolumab72%（95%CI68-76）vs安慰剂63%（95%CI57-69）c.预先规定的中期分析的统计显著性边界要求P值小于0.036仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022亚组分析：无疾病生存期（DFS）1.•预先设定的各亚组中，Nivolumab组DFS更优仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022安全性汇总1.•Nivolumab组耐受性良好，大部分的TRAEs均为1-2级a.患者至少接受过1次研究治疗b.事件报告时间：自首次用药至末次研究用药后30天；c.仅1例发生5级TRAE（nivolumab组心脏骤停，数据库锁库时报告为非治疗相关的）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022潜在免疫相关的TRAE1.•大多数selectTRAE均为1-2级•Nivolumab组仅＜1%患者发生了3-4级selectTRAE，无5级发生•Nivolumab组最常见的3-4级selectTRAE为：肺炎（n=4），皮疹（n=4）（各0.8%），安慰剂组各发生1例（0.4%）a.患者至少接受过1次研究治疗b.SelectTRAEs是指那些有潜在的免疫病因，需要密切监测/干预的事件；c.事件报告时间：自首次用药至末次研究用药后30天；仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022整体健康状态（EQ-RD-3L）1.•患者报告结局分析显示，nivolumab组和安慰剂组整体健康状态相似a.对所有随机患者的基线期及≥1次基线后进行的EQ-5D-3L视觉模拟量表和效用指数评估进行描述性分析；视觉模拟量表自基线变化值为7、效用指数自基线变化值为0.08时，认为具有临床意义.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022总结1.•Nivolumab是首个在接受了新辅助放化疗的可切除EC/GEJC患者中证实显著提升DFS且有统计学意义和临床意义的辅助治疗：降低31%的复发或死亡风险，中位DFS翻倍；在多个预先设定的亚组中，DFS均获益；•Nivolumab耐受性良好，具有可接受的安全性特征：严重TRAEs和导致停药TRAEs的发生率，nivolumab组＜9%，安慰剂组3%•本研究结果是数年来这一患者人群的首次突破，nivoluamb有潜力确立一种新的辅助治疗标准方案。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-2020090222020年ESMOXX癌研究进展恒瑞中央医学事务部-医学科学二部MinoOral1421一项多中心随机对照II期研究（PETRARCA）的最终结果和亚组分析：FLOT联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比FLOT用于可切除的HER2阳性胃食管结合部腺癌患者的围手术期治疗FinalresultsandsubgroupanalysisofthePETRARCArandomizedphaseIIAIOtrial:Perioperativetrastuzumabandpert