FDA欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧

FDA/欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧现场检查的重点项目与应对技巧1.内容厂房设施公用系统设备实验室设施设备注意事项现场检查的重点项目与应对技巧2．厂房设施检查要点：①选址设计建造维护适于生产操作②将差错污染风险降至最低③要有足够空间利于清洁维护④合适的人流物流区域控制⑤足够的辅助施设⑥专属生产区的控制现场检查的重点项目与应对技巧３.厂房设施——生产区①厂区平面图②工厂周边环境③能源动力供应④污染废物/废水存放处理⑤防昆虫其它动物进入现场检查的重点项目与应对技巧４.厂房设施——生产区工艺流程人流物流现场检查的重点项目与应对技巧５.厂房设施——生产区称量区：环境监测粉尘控制隔离控制房间内表面工器具控制包装区：单一品种特殊品种独立厂房设施内表面光滑平整清洁现场检查的重点项目与应对技巧６.厂房设施——生产区①有效的通风（温湿度过滤监控）②排水设计（避免回流阳沟排水）③设计与布局避免交叉污染④足够的照明现场检查的重点项目与应对技巧７.厂房设施——仓储区①足够的空间②清洁干燥温湿度控制③防晒防火/热防尘防雨防污染特殊物料的隔离存放（毒、麻、高活性易燃易爆易挥发等）现场检查的重点项目与应对技巧８.厂房设施——仓储区①区域划分标识进厂拒收待验②QC取样区符合要求③不合格退货收回物料/产品隔离存放④印刷包材的贮存现场检查的重点项目与应对技巧９.厂房设施——辅助区①休息/餐饮/更衣室②与生产区隔离防止交叉污染禁止穿工作服外出外来人员管理③维修室尽可能与生产区隔离必须放置生产区的工器具应清洁专柜存放现场检查的重点项目与应对技巧１０.厂房设施——实验室①与生产分开或避免相互干扰②生物检定微生物限度检查独立设置③留样室温湿度控制检测现场检查的重点项目与应对技巧1１.厂房设施——维护与保养①适当的维修清洁与保养②职责划分清洁划分方法设备材料③清洁消毒剂杀虫剂等的使用管理避免污染现场检查的重点项目与应对技巧1２.公用系统——检查要点①对质量有影响的所有系统（蒸汽气体压缩空气通风空调）②设施与系统的确认验证③设施与系统的监控现场检查的重点项目与应对技巧1３.公用系统——净化空调系统①按产品等级要求确定洁净等级②按规范设计施工安装调试③系统的确认④系统的监控⑤系统的维护⑥周期性再验证现场检查的重点项目与应对技巧1４.公用系统——净化空调系统注意点①压差温度湿度微粒微生物②检测频率范围时间状态原始记录③高效过滤器检测更换④日常维护更换⑤偏差处理措施⑥培训现场检查的重点项目与应对技巧1５.公用系统——制药用水要求①适合预定用途②最低符合饮用水标准③水质标准建立（EPUSP）④水处理系统的确认⑤水处理系统的监控⑥用于无菌制剂的非无菌原料药的精制用水微生物、致病菌、内毒素现场检查的重点项目与应对技巧1６.公用系统——制药用水控制①水的类别②系统的工艺与设计③安装材料元件的选择④验证与确认⑤清洁与消毒⑥操作维护与控制⑦取样⑧微生物警戒限行动限现场检查的重点项目与应对技巧1７.公用系统——制药用水控制注意事项：①系统验证②初期验证3个周期③后期验证持续一年④长时间停用后再启用应重做三个周期监测⑤使用点总回水口取样⑥过滤器更换⑦系统流程图⑧变更偏差处理预防措施（9）培训现场检查的重点项目与应对技巧18厂房设施——失败案例①工厂设计不足以防止混淆和交叉污染②无空调净化系统和捕尘系统以有效控制交叉污染的产生③生产区域对温湿度缺乏有效控制④包装车间未能充分维护表现在有滴漏现象墙上有螺丝孔设备上生锈油漆碎片推车和皮带上有胶粘物皮带上有胶粘性标签⑤系统流程图与现场配置不同现场检查的重点项目与应对技巧19.设备——重要性①生产工艺以设备为基础②设备管理是GMP的重要环节③设备管理贯穿整个设备生命周期现场检查的重点项目与应对技巧20.设备——生命周期需求→设计→制造→采购→安装→调试→验收→验证→操作使用→维护保养→再验证→报废21.设备——需求¨工艺要求法规(cGMPQ7A)要求安全与环保要求设备对公用系统要求水电汽压缩空气等技术参数确认现场检查的重点项目与应对技巧22.设备——设计制造设计确认符合工艺要求与清洗消毒灭菌便于生产操作维修保养密闭不易产生脱落物与物料接触面不吸附反应或脱落物润滑加热冷却剂不与物料接触现场检查的重点项目与应对技巧23.设备——使用方法设备档案设备使用操作维护保养清洁管理设备清洁：专用设备非专用设备清洁监控现场检查的重点项目与应对技巧24.设备——校验l校验工作l校验计划周期档案l校验记录标志效期l标验标准管理l校验环境控制l校验偏差管理现场检查的重点项目与应对技巧25.设备——计算机控制系统l系统操作维护SOPl数据备份与保护l输入复核安全性控制数据输入更改防丢失授权等级现场检查的重点项目与应对技巧26.设备——维护保养l维护保养SOPl维护保养检修计划预防性应急性l大修后的再验证l维修保养记录l备品备件管理现场检查的重点项目与应对技巧27.设备——变更控制l变更控制系统l验证偏差处理现场检查的重点项目与应对技巧28.设备——清洗验证l对生产设备如发酵罐种子罐结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证不同产品共用设备尤其重要,不建议使用现场检查的重点项目与应对技巧29.设备——分析仪器设备l管理使用操作维护SOPl校验SOPl校验周期计划l操作培训现场检查的重点项目与应对技巧30.设备——分析仪器设备l大型精密仪器的验证和校验l色谱仪HPLCHPTLCGCTLCl光谱仪VU/VISIRAAl旋光仪l电位滴定仪粒度分布仪卡氏水份仪现场检查的重点项目与应对技巧31.设备——分析仪器设备l小型仪器的校验l天平l熔点仪lPH计l折光仪等l试验设备的验证高温炉冰箱培养箱人工气候箱现场检查的重点项目与应对技巧32.设备——常见问题l没有设备清洗维护或不完善l设备验证清洁验证不充分l计算机系统没有确认或不充分l没有安全保障程序或不充分l没有设备/系统预防性维护程序预防故障污染l没有程序适用于管理复杂的生产设备部件l没有文件证明公司对契约商的工作进行第二次评估确保水系统环型焊接符合质量标准现场检查的重点项目与应对技巧32.设备——常见问题实验室仪器校验不充分使用的部件和功能使用点l没有建立遵从变更程序l过滤器灭菌器来验证现场检查的重点项目与应对技巧33.检验注意事项l软件系统一致性DMF——工艺规程——SOP——记录l标准与实际的一致性文件——现场操作状态标记——记录验证与实际操作控制的一致性项目指标范围周期变更