2018口腔执业医师综合笔试知识点(二百二十四)

神经节和骨骼肌引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。6.兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体毛果芸香碱一、药理作用1.眼缩瞳、降低眼压和调节痉挛。（1）缩瞳：可激动瞳孔括约肌上的M胆碱受体，瞳孔缩小。（2）降低眼压：缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。（3）调节痉挛：环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难已看清远物，这种作用称为调节痉挛。2.腺体分泌增加。较大剂量除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。二、临床应用1.青光眼局部点眼治疗闭角型青光眼，对开角型青光眼早期也有一定疗效。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体的粘连。3.可增加唾液分泌，口服用于颈部放射后的口腔干燥。4.用作阿托品（抗胆碱药，见后述）中毒的解救。第四单元抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药【考试大纲】四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.易逆性抗胆碱酯酶药（1）作用机制（2）药理作用（3）新斯的明的临床应用2.难逆性抗胆碱酯酶药（1）毒理作用机制（2）急性中毒3.胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用易逆性抗胆碱酯酶药一、作用机制乙酰胆碱酯酶（AChE）简称胆碱酯酶，是水解乙酰胆碱的酶，其特异性高，作用强。而抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶牢固结合，并抑制其活性，使乙酰胆碱不能及时清除并在胆碱能神经末梢堆积，激动胆碱受体，产生M样及N样作用。二、药理作用抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合后解离速度的快慢，分为易逆性抗胆碱酯酶药（代表药：新斯的明）和难逆性抗胆碱酯酶药（代表药：有机磷酸酯类）两类。三、新斯的明的临床应用1.重症肌无力是一种自身免疫性疾病，主要为机体对自身突触后运动终板的NM受体产生免疫反应，在患者血清中可见抗NM受体的抗体，从而导致NM受体数目减少，表现为受累骨骼肌极易疲劳。新斯的明为治疗重症肌无力常规使用药物，常用来控制疾病症状。剂量必须控制在能改善临床症状为宜，由于上述药物作用时间较短，故需反复给药。2.用于减轻由手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留。3.阵发性室上性心动过速。4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应。难逆性抗胆碱酯酶药一、毒理作用机制有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。二、急性中毒急性中毒主要表现为对胆碱能神经突触、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的影响。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。1.胆碱能神经M受体兴奋——M样症状不同的吸收途径，中毒症状出现的先后及严重程度也有所不同。（1）当人体吸入或经眼接触毒物蒸气或雾剂后：1）首先出现：眼和呼吸道症状。表现为瞳孔明显缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊、眼眉疼痛。2）随着药物的吸收，可见腺体分泌增加（涉及泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管和胃肠道）。3）呼吸系统症状：包括胸腔紧缩感及呼吸困难（由于支气管平滑肌收缩、呼吸道腺体分泌增加所致）。（2）当毒物由胃肠道摄入时：胃肠道症状可首先出现，表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。（3）当毒物经皮肤吸收中毒时：首先可见与吸收部位最邻近区域出汗及肌束颤动。严重中毒时，可见自主神经节呈先兴奋、后抑制状态，产生复杂的自主神经综合效应，表现为口吐白沫、呼吸困难、流泪、阴茎勃起、大汗淋漓、大小便失禁、心率减慢和血压下降。2.胆碱能神经肌肉接头——N样症状表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。3.中枢神经系统先兴奋、不安，继而出现惊厥；后可转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹，以及延髓血管运动中枢和其他中枢抑制造成血压下降。胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用（一）药理作用（1）恢复AChE的活性：与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离而复活。（2）直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。（二）临床应用（1）明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动；（2）改善中枢神经系统的中毒症状。碘解磷定对M样症状影响较小——应与阿托品合用，以控制症状。第五单元M胆碱受体阻断药【考试大纲】五、M胆碱受体阻断药阿托品（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应及中毒阿托品一、药理作用阻断ACh或胆碱受体激动药与M受体结合，从而拮抗它们的作用。1.腺体抑制分泌，通过阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌，对唾液腺与汗腺的作用最敏感。在0.5mg时，即可见唾液腺及汗腺分泌减少；剂量增大，抑制作用更为显著。同时泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少，较大剂量也减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小。2.眼阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、升高眼压和调节麻痹。（1）扩瞳：松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能（见后述）占优势，瞳孔扩大。（2）升高眼压：由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。（3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低，只适合看远物，造成视近物模糊不清，这种作用称为调节麻痹。3.平滑肌松弛。阿托品对多种内脏平滑肌有松弛作用，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。它可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，阿托品也可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度。对胆管、支气管平滑肌的解痉作用较弱。4.心脏兴奋。（1）心率：较大剂量的阿托品通过阻断窦房结M受体而解除了迷走神经对心脏的抑制作用，从而引起心率的加快。在迷走神经张力高的青壮年，心率加快明显，而对运动时、婴幼儿和老年人的心率，阿托品影响较小。（2）房室传导：阿托品可通过拮抗迷走神经的作用，加快房室传导，尤其在迷走神经张力过高时作用较明显。5.血管与血压与剂量有关。（1）治疗量：单独使用时对血管与血压无显著影响；（2）大剂量：引起皮肤血管扩张，出现潮红、温热，尤其当微循环的血管痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。扩血管作用机制可能是阿托品引起的体温升高导致的代偿性散热反应，或者是阿托品的直接扩血管作用所致（与阻断M受体无关）。6.中枢神经系统与剂量有关。（1）治疗量：对中枢兴奋作用不明显；（2）较大剂量（1～2mg）：可出现烦躁不安、多语、谵妄等反应；（3）中毒剂量（10mg以上）：可见明显中枢中毒症状，严重中毒时可由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹。二、临床应用1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛（胃肠绞痛、膀胱刺激症状）。对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，需与镇痛药合用。2.抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎发生。也可用于严重盗汗及流涎症。来源：金樟教育集团医考事业部